《中藥免疫抑制劑的》PPT課件.ppt

中藥免疫抑制劑的研究進(jìn)展,學(xué)號(hào)：20152515 專業(yè)：基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué) 姓名：張鵬 導(dǎo)師：田春蓮,目錄,研 究 背 景 機(jī)體免疫 常見(jiàn)的幾種中藥免疫抑制劑研究進(jìn)展 展 望,研究背景,免疫抑制劑是一類可抑制機(jī)體異常免疫反應(yīng)的藥物，其在臨床上主要用于防止器官移植時(shí)的排斥反應(yīng)及自身免疫性疾病的治療。 隨著免疫抑制劑研究的不斷發(fā)展，臨床上常用的免疫抑制藥物如激素、環(huán)孢菌素等，療效雖已被證實(shí)，但只能改善癥狀，不能從根本上控制疾病的發(fā)生和發(fā)展，且毒副作用大，不能長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用。,隨著現(xiàn)代中藥研究的發(fā)展，中藥免疫抑制劑以其藥理作用廣泛，毒副作用小，無(wú)依賴性等特點(diǎn)，而且具有免疫調(diào)節(jié)、 抗病毒、 改善血液循環(huán)、 解熱鎮(zhèn)痛及抗菌消炎等功效，因此受到了國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者的關(guān)注。,人體的免疫功能包括三種,1免疫防御功能可清除入侵的病原微生物和毒素 2防御應(yīng)答過(guò)高時(shí)可致超敏反應(yīng)，過(guò)低或缺失則發(fā)生免疫缺陷 3自身穩(wěn)定功能,常見(jiàn)的幾種中藥免疫抑制劑研究進(jìn)展,1、雷公藤 雷公藤是最早應(yīng)用于臨床的中藥類免疫抑制劑之一，它的化學(xué)成分主要包括生物堿、二萜類化合物和雷公藤多苷。雷公藤二萜化合物中的雷公藤內(nèi)酯醇（TL）是免疫抑制作用中最強(qiáng)的單體，起著重要的免疫治療作用 。,抗移植排斥反應(yīng),雷公藤內(nèi)酯醇（TL）在器官移植中具有抗移植排斥反應(yīng)的作用 。 有研究采用小鼠同種異體異位心肌移植模型，觀察雷公藤內(nèi)酯醇的抗移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)酯醇可明顯延長(zhǎng)移植心肌存活時(shí)間 。 有人對(duì)近幾年相關(guān)報(bào)道進(jìn)行總結(jié)，指出TL能夠通過(guò)抑制DC細(xì)胞表面分子的表達(dá)而影響其分化成熟并能夠降低DC細(xì)胞的趨化因子分泌及其受體表達(dá)從而影響DC細(xì)胞所趨化的各種淋巴細(xì)胞的遷移 。,雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用已被證實(shí)是通過(guò)抑制輔助性T淋巴細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。 有研究指出TL通過(guò)抑制IL-2R表達(dá), 阻斷IL-2與 IL-2R的結(jié)合，抑制效應(yīng)性T細(xì)胞的增殖, 從而產(chǎn)生抑制同種移植排斥反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)作用 。,哮喘的治療,雷公藤內(nèi)酯醇應(yīng)用于臨床上哮喘的治療 哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性氣道炎癥性疾病。在哮喘發(fā)病過(guò)程中，IL-5、GM-CSF（粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子）可以使嗜酸細(xì)胞活化。 TL可以抑制哮喘豚鼠肺組織中IL-5、GM- CSF 的表達(dá)。誘導(dǎo)嗜酸細(xì)胞凋亡，抑制嗜酸細(xì)胞增殖，減輕哮喘氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性，緩解臨床癥狀。,3、青風(fēng)藤,具有鎮(zhèn)痛、抗炎、鎮(zhèn)靜、抗心律失常、組織胺釋放、免疫調(diào)節(jié)等作用。青風(fēng)藤的主要有效成分為青藤堿、青風(fēng)藤堿、雙青藤堿、木蘭堿及微量N-乙酰青藤堿，目前的研究主要集中在青藤堿的免疫抑制作用上。,器官移植,青藤堿可引起小鼠胸腺及脾臟重量減輕，對(duì)小鼠抗羊紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生及對(duì)羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的 DTH反應(yīng)均有明顯的抑制作用，并可延長(zhǎng)小鼠同種異體移植心肌的存活時(shí)間 。 也有研究表明在大鼠腎移植的急性排斥反應(yīng)中，青藤堿可抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2，繼而發(fā)揮抗排斥反應(yīng)的作用。,自身免疫疾病的治療,研究表明，隨著多發(fā)性硬化癥（MS）的 病情進(jìn)，Th17殺傷神經(jīng)元的能力也隨之增強(qiáng)，而經(jīng)芬戈莫德治療后的 MS 患者體內(nèi)，Th17細(xì)胞幾乎檢測(cè)不到 。 對(duì)于其他一些自身免疫性疾病也有治療作用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃給予芬戈莫德 1 mg /( kg d) 能夠有效抑制前列腺中以單核細(xì)胞為主 (80% )的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少前列腺組織的炎性損傷 。,抗腫瘤,有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)芬戈莫德50mol /L 可以抑制人乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞和雄激素非依賴性前列腺癌 LNlap-AI 細(xì)胞的胞膜表面SphK1的活性，從而抑制這兩種癌細(xì)胞的生長(zhǎng) 。 有研究在大鼠腹腔注射10mg/ml的FTY720可迅速激活其腦腫瘤干細(xì)胞的ERK-MAP激酶活性，而導(dǎo)致腦腫瘤干細(xì)胞的凋亡。,抗炎免疫抑制,青藤堿對(duì)脾淋巴細(xì)胞免疫功能有抑制用，有研究顯示，青藤堿能體外抑制小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖，使大鼠升高的CD4+/CD8+比值降低。 另外也有報(bào)道青藤堿可通過(guò)抑制NF-B的活性來(lái)降低滑膜細(xì)胞內(nèi)炎癥因子TNF-和 IL-1 mRNA的表達(dá)，改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病癥 。,4、蘇 木,蘇木主要含有黃酮類化合物及甾醇類化合物 ，具有行血祛瘀、消腫止痛的作用，上個(gè)世紀(jì)九十年代國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)蘇木具有較強(qiáng)的體外抑制腫瘤細(xì)胞、抑制血小板和免疫抑制作用 。,抗移植排斥反應(yīng),有人通過(guò)構(gòu)建大鼠同種異位心臟移植模型，觀察蘇木水煎劑對(duì)移植排斥反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示蘇木能顯著的減少炎細(xì)胞浸潤(rùn)和心肌壞死的程度。 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞在移植排斥反應(yīng)中起重要作用 ，蘇木可以通過(guò)抑制穿孔素、顆粒酶B的表達(dá)阻斷細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞的功能, 發(fā)揮免疫抑制效應(yīng) 。,2、冬蟲(chóng)夏草,冬蟲(chóng)夏草又名中華蟲(chóng)草，是中國(guó)歷史中傳統(tǒng)的名貴中藥材，是一種特殊的蟲(chóng)和真菌共生的生物體 。有補(bǔ)肺益腎、止血化痰等功效。 新型免疫抑制劑芬戈莫德（FTY720）是冬蟲(chóng)夏草中提取的有效成分多球殼菌素去除手性中心、改變側(cè)鏈而合成的新型免疫抑制劑。主要用于自身免疫性疾病的治療。,5、其他中藥免疫抑制劑,靈芝：它能抑制小鼠DTH反應(yīng)和小鼠對(duì)綿羊紅細(xì)胞的初次抗體應(yīng)答能力，降低對(duì)雞紅細(xì)胞應(yīng)答的小鼠循環(huán)抗體水平 。 亞麻：從亞麻的種子中分離到環(huán)狀九肽B，該肽能顯著抑制 ConA 刺激下人外周血淋巴細(xì)胞的增生 。 南柴胡：能夠減弱CD28分子的共刺激活性，抑制人外周血中T細(xì)胞的活化，從而具有抑制炎癥反應(yīng)的潛能 。,展 望,綜上所述，很多種中藥抑制劑在臨床上使用廣泛且效果良好，充分發(fā)揮出中藥抑制劑的毒副作用小、無(wú)依賴性等優(yōu)勢(shì)，對(duì)于多種自身免疫抑制性疾病的治療和抗移植排斥反應(yīng)發(fā)揮到了良好的效果 。 中藥免疫抑制劑在研究和使用中也存著一定問(wèn)題。,中藥免疫抑制劑缺乏特異性和選擇性