阿立哌唑、齊拉西酮、利培酮治療女性精神分裂癥患者后催乳素的變化研究.doc

阿立哌唑、齊拉西酮、利培酮治療女性精神分裂癥患者后催乳素的變化研究 李文學(xué)1孔德榮2殷曉1李猛2趙青霞2趙中健2 1.河南省鄭州市第八人民醫(yī)院檢驗科，河南鄭州450007；2.河南省鄭州市第八人民醫(yī)院精神科，河南鄭州450007 摘要目的探討女性精神分裂癥患者在用阿立哌唑、齊拉西酮、利培酮治療后催乳素水平變化及閉經(jīng)原因分析。方法采用隨機(jī)雙盲對照研究，收集本院xx年7月xx年9月首發(fā)確診女性精神分裂癥患者180例，分為阿立哌唑組、利培酮組，齊拉西酮組，每組各60例，療程6個月，治療前及治療后1個月、3個月及3個月分別檢測催乳素水平及閉經(jīng)例數(shù)。結(jié)果利培酮組治療后催乳素水平顯著升高（P0.05），出現(xiàn)閉經(jīng)例數(shù)比較少。結(jié)論利培酮用藥的患者容易出現(xiàn)催乳素升高、閉經(jīng)等現(xiàn)象，而阿立哌唑及齊拉西酮卻很少出現(xiàn)這種情況，療效也比較好，建議使用。 關(guān)鍵詞阿立哌唑；齊拉西酮；利培酮；催乳素 R4A1674-074（4）04（c）024-02 AStudyontheChangesofProlactionLevelsofFemalePatientswithSchizophreniaaftertheTreatmentofAripiprazone，ZiprasidoneandRisperidone LIWenxue1KONGDerong2YINXiao1LIMeng2ZHAOQingxia2ZHAOZhongjian2 1.ClinicalLaboratory，TheEighthPeoplesHospitalofZhengzhouCity，Zhengzhou，HenanProvince，450007，China； 2.PsychiatryDepartment，TheEighthPeoplesHospitalofZhengzhouCity，Zhengzhou，HenanProvince，450007，China AbstractObjectiveTostudythechangesofprolactionlevelsoffemalepatientswithschizophreniaafterthetreatmentofaripiprazone，ziprasidoneandrisperidoneandthecausesofamenorrhea.MethodsAdouble-blindrandomized-controlledstudywasadopted.180casesoffirst-episodefemaleschizophrenicpatientsdiagnosedinourhospitalfromJuly，xxtoSeptember，xx，wereselectedandtheyweredividedintoaripiprazonegroupandrisperidonegroup，ziprasidonegroup，60casesineachgroup.Theyweretreatedfor6months.Theprolactionlevelandthenumberofcasesofamenorrheabeforeand1，3，6monthsaftertreatmentweredetected.ResultsTheprolactinlevelsofrisperidonegroupwereelevatedsignificantlyaftertreatment(P0.05)，thecasesofamenorrheawereless.ConclusionProlactinelevation，amenorrheaandothersymptomseasilyourinthepatientswhotakerisperidone，butseldomourinthepatientswhotakearipiprazoleandziprasidone，andtheefficacyofaripiprazoleandziprasidoneisbetter，sotheyareremendedtouse. KeywordsAripiprazone；Ziprasidone；Risperidone；Prolaction 基金項目鄭州市科技局衛(wèi)生科研基金資助項目（121PPTGG488）。 作者簡介李文學(xué)(1980.3-)，男，河南西峽人，主管檢驗師，碩士研究生，研究方向：心血管疾病診斷，Email：henanlwxsina.。 與傳統(tǒng)典型抗精神病藥物相比，非典型抗精神病藥錐體外系反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，對陰性癥狀及認(rèn)知功能缺陷的改善作用也明顯增強(qiáng)。但臨床上常見到一些非典型抗精神病藥引起催乳素增高、閉經(jīng)等不良反應(yīng)，而且不同的藥物影響程度不同。該研究xx年7月xx年9月探討女性精神分裂癥患者口服非典型抗精神病藥阿立哌唑、齊拉西酮、利培酮治療后對催乳素的影響，旨在為選取療效更好、不良反應(yīng)更小的抗精神病藥物提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。 1資料與方法 1.1一般資料 收集本院女性精神分裂癥患者215例，脫落35例，完成180例，年齡1845歲，平均年齡（31.59.6）歲，潘氏陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分60分，均符合ICD-10精神分裂癥國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除物質(zhì)依賴、藥物濫用、妊娠、哺乳期婦女、其他因素引起月經(jīng)失調(diào)的病例及免疫相關(guān)疾病，排除嚴(yán)重軀體疾病及既往有內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，近半年內(nèi)服用過激素和免疫調(diào)節(jié)劑者。人院前1周未服用抗精神病藥。隨機(jī)分組及平均劑量：阿立哌唑組1030mg/d，不超過30mg/d；利培酮組26mg/d，不超過6mg/d，齊拉西酮組40160mg/d，不超過160mg/d。觀察期間除苯二氮卓類外不合并其他藥物。 該研究獲得鄭州市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，本人或家屬獲得授權(quán)同意并簽字。 1.2標(biāo)本采集 研究組在治療前后清晨6：007：00采集靜脈血5mL，待充分凝固后3000r/min離心10mim，分離血清，并儲存于-20冷凍保存待測。 1.3儀器和方法 催乳素檢測采用美國BECKMANCOULTER公司的UnicelDXI800型全自動微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀（試劑盒為該公司配套，批內(nèi)變異系數(shù)為4%，批間變異系數(shù)為7%）。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，每一批次均進(jìn)行定標(biāo)，每天做室內(nèi)質(zhì)控，儀器保養(yǎng)，每年參加衛(wèi)生部室間質(zhì)控，均成績優(yōu)秀。催乳素正常參考范圍為3.7426.72ng/mL，以26.72ng/mL為異常升高。統(tǒng)計用藥后出現(xiàn)閉經(jīng)例數(shù)。 1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較用2檢驗，計量資料采用t檢驗。 2結(jié)果 2.1催乳素（PRL）變化 對3種藥物治療前后PRL變化情況進(jìn)行了檢測和總結(jié)，結(jié)果見表1。由此可以看出，用藥后，利培酮治療組PRL水平明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05及P0.05）。3組共發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)29例，占16.11%，其PRL水平均比正常范圍3.7426.72ng/mL的上限高2倍以上，閉經(jīng)者中最低PRL值為55.36ng/mL。 2.2抗精神病藥物致閉經(jīng)例數(shù)分析 3種藥物中，利培酮組出現(xiàn)閉經(jīng)例數(shù)最多，23例，比例達(dá)38.3%；其次是齊拉西酮組，4例，比例達(dá)6.67%，阿立哌唑組最少，僅出現(xiàn)2例，比例為3.30%。見表2。 3討論 研究表明，部分抗精神病藥可引起血中催乳素增高。催乳素的分泌受多巴胺2（D2）受體與5-羥色胺（5-H2）受體的調(diào)節(jié)。D2受體抑制催乳素的分泌，而5-H2受體促進(jìn)催乳素的分泌1。典型抗精神病藥由于阻斷了漏斗-結(jié)節(jié)多巴胺通路的D2受體，刺激PRL大量分泌。大多數(shù)非典型抗精神病藥不引起明顯的PRL升高，可能是主要阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路，對漏斗-結(jié)節(jié)通路幾乎不阻斷。 利培酮作為第二代非典型抗精神病藥物的代表，卻引起催乳素明顯升高，發(fā)生率甚至超過典型抗精神病藥，推斷其并不完全受多巴胺的影響，可能還有某些因素直接作用于垂體的泌乳細(xì)胞。利培酮引起的催乳素水平升高與治療的劑量呈正相關(guān)。該課題研究發(fā)現(xiàn)，利培酮組在治療后與治療前相比，催乳素水平顯著升高，與上述報道相一致。 阿立哌唑為第三代非典型抗精神分裂癥藥物，具有獨(dú)特的作用機(jī)制和藥理特性，能通過部分激動D2、5-HTlA受體和阻斷5-HT2受體活動的共同介導(dǎo)而產(chǎn)生療效，既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，是多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，因此能有效改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀及認(rèn)知功能2-3。這也是其極少引起高PRL血癥的基礎(chǔ)4。早期實驗還發(fā)現(xiàn)在持續(xù)治療時能顯著降低PRL水平5。樊學(xué)文6對120例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，分別用阿立哌唑及利培酮治療8周，進(jìn)行對比研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組治療前后催乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，更有利于提高患者的治療依從性，可作為首選藥物。 齊拉西酮與其他D2/5-HT阻斷劑相似，但其尚具有5-HT1A受體激動效應(yīng)及選擇性5-HT再攝取抑制作用，可延緩體重的增加，并可降低升高的血糖，但與催乳素方面的關(guān)系則少有報道。該研究發(fā)現(xiàn)，雖然阿立哌唑及齊拉西酮組治療后催乳素水平也有升高，但升高幅度很小，與治療前相比沒有明顯差異，與有關(guān)文獻(xiàn)報道相似7。李巧8等研究也認(rèn)為齊拉西酮不引起明顯的催乳素升高，而利培酮有較強(qiáng)的致催乳素升高作用。 長期高催乳素血癥可使精神分裂癥患者性激素分泌紊亂。抗精神病藥物可引起肥胖，特別是女性患者，提示也與催乳素升高有關(guān)。催乳素還可通過抑制卵巢和垂體促性腺激素作用而引起閉經(jīng)。該課題研究發(fā)現(xiàn)，3種藥物治療后，利培酮組出現(xiàn)閉經(jīng)的比例最高，達(dá)38.3%，相當(dāng)于每3人中就出現(xiàn)1例。齊拉西酮組次之，阿立哌唑組最低。 綜上所述，雖然三種藥物療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)差異較大。利培酮雖然價格低廉，療效也不錯，但其可使催乳素升高，造成女性病人閉經(jīng)，溢乳等，乃至出現(xiàn)減藥甚至斷藥的情況，治療依從性較差。因此，選擇一種療效較好而又不使催乳素明顯升高的藥物，如阿立哌唑、齊拉西酮等，對于精神病的病情穩(wěn)定有較大的意義。 參考文獻(xiàn) 1肖旭曼，雷素珍.經(jīng)顱磁刺激與阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥對照研究J.臨床心神疾病雜志，xx，18(4)：303. 2顧廣善，黃振英阿立哌唑與喹硫平治療首發(fā)精神分裂癥對照研究J.臨床心神疾病雜志，xx，18(2)：110. 3陳慶紅，張啟權(quán)阿立哌唑與奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響J.臨床心神疾病雜志，xx，18(5)：397. 4黃六容，魏炎.利培酮與阿立哌唑?qū)ε钥祻?fù)期精神分裂癥患者催乳素的影響J.臨床心身疾病雜志，xx，17(5)：389. 5周勤援.利培酮與喹硫平治療精神分裂癥臨床療效對比分析J.實用臨床醫(yī)藥雜志，