POLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.doc

POLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察【摘要】目的評(píng)估對(duì)晚期結(jié)腸癌應(yīng)用POLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參的療效和耐受性。方法應(yīng)用POLFIRI方案對(duì)21例患者行化療，全部采用復(fù)方苦參靜滴，40天后評(píng)價(jià)副作用，觀察療效，腫瘤標(biāo)記物CA72-4，CEA的變化。結(jié)果療效為PR6例28.6%，CR0例，PD2例9.5%，SD13例61.9%，毒副作用表現(xiàn)為腹痛，延遲性腹瀉，4度為1例（4.8%），3度為兩例（9.5%）。化療后CEA,CA72-4下降(P<；0.05)。結(jié)論對(duì)晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用POLFIRI方案，同時(shí)聯(lián)合復(fù)方苦參的治療耐受性好，效果明顯。【關(guān)鍵詞】腸癌復(fù)方苦參療效【Abstract】Objective:ToevaluatetheeffectiveandtoleranceoftreatmenttoadvancedcoloncancerwithPOLFIRIcombinedmatrine.Methods:21patientstreatedwithchemotherapyinPOLFIRI,combinedwithmatrineinfusion,effectivewasobservedafter40days,toxicitywasevaluated,tumormarkersCA72-4,CEAwerechecked.Results:TreatmenteffectivewereCR0patient,PR6patients(28.6%),SD13patients(61.9%),PD2patients(9.5%),toxicitymainlywasdelayeddiarrheaandabdominalpain,3degreewas2patients,4degreewas1patient.Afterchemotherapy,CEA,CA72-4declined(P<；0.05).Conclusion:Treatmenteffectivewasgood,tolerancewasgoodwithPOLFIRIcombinedmatrine.【Keywords】colorectalcancermatrineeffect伊立替康是最近發(fā)現(xiàn)的對(duì)結(jié)直腸癌有良好治療效果的化療藥物之一。含伊立替康的POLFIRI方案治療對(duì)晚期大腸癌的治療效果已得到初步認(rèn)定定。復(fù)方苦參其多種抗腫瘤機(jī)制正在逐步受都到重視，目前在臨床上治療晚期結(jié)腸直腸癌患者中已有應(yīng)用。我們于2008年7月-2011年2月選擇晚期結(jié)直腸癌符合化療指證的患者21例，使用POLFIRI方案進(jìn)行化療，同時(shí)聯(lián)合復(fù)方苦參靜滴，觀察療效，以及腫瘤標(biāo)記物，主要不良反應(yīng)等，進(jìn)行可行性評(píng)價(jià)，總結(jié)如下。1方法和資料1.1研究對(duì)象共21例腸癌患者，均來(lái)自于我院腫瘤內(nèi)科，經(jīng)組織病理學(xué)檢測(cè)，其中結(jié)腸癌15例，直腸癌6例，均屬晚期，既往曾行其他藥物化療復(fù)發(fā)或耐藥，但均沒(méi)有使用過(guò)伊立替康。其中女性12例，男性9例，年齡段為45歲-61歲，中位年齡為53.3歲。1.2方法所有患者化療前行常規(guī)檢查，排除治療禁忌癥。全部給予FOLFIRI方案75mg起，以后每星期逐漸加量至50mg，如腹瀉發(fā)生繼續(xù)加大劑量，對(duì)于耐受能力差者維持原劑量。復(fù)方苦參每日20ml靜滴，40天后評(píng)價(jià)療效，起始不能耐受復(fù)方苦參者排除調(diào)查范圍。觀察治療過(guò)程的不良反應(yīng)，化療前和化療后2周期分別應(yīng)用放免法測(cè)定腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原和糖鏈蛋白CA72-4?；煵l(fā)癥的相關(guān)治療：對(duì)于有腹瀉的患者，一旦出現(xiàn)，馬上給予易夢(mèng)停口服，3小時(shí)-4小時(shí)1次，直到腹瀉停止，對(duì)于嚴(yán)重者應(yīng)用生長(zhǎng)抑素。如果出現(xiàn)膽堿能綜合征，應(yīng)用阿托品皮下小量注射以便緩解腹痛，如出項(xiàng)骨髓抑制，則采用促進(jìn)造血治療，運(yùn)用粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促紅細(xì)胞生成素等血細(xì)胞生長(zhǎng)因子進(jìn)行治療，治療效果順利。1.3指標(biāo)觀察1.3.1按WHO療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定，進(jìn)展。1.3.2標(biāo)記物觀察化療前后腫瘤標(biāo)記物CEA,CA72-4的變化。1.3.3不良副反應(yīng)化療期間不良反應(yīng)的觀察主要包括腹痛，腹瀉，骨髓抑制，乙酰膽堿能綜合征等。參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)進(jìn)行骨髓抑制的評(píng)價(jià)，參照疼痛的數(shù)字分級(jí)進(jìn)行腹痛評(píng)定：0無(wú)痛，1-3輕度，4-6中度，7-10重度。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以（xs）表示CEA，CA724數(shù)據(jù)結(jié)果，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，對(duì)于P<；0.05是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。2結(jié)果2.1療效評(píng)價(jià)PR6例（28.6%），CR0例（0），PD2例（9.5%），SD13例（61.9%）。見(jiàn)表1表1POLFIRI方案化療聯(lián)合復(fù)方苦參治療療效（n）2.2化療前后CA72-4和CEA水平的比較CA72-4化療前測(cè)值為1.22-68.24U/ml，化療后測(cè)值1.56-63.22U/ml，化療前CEA測(cè)值3.89-212.6U/ml，化療后CEA測(cè)值1.80-166.2U/ml，經(jīng)過(guò)配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果，CEA測(cè)值化療前后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也有顯著性差異（P<；0.01），CA72-4有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<；0.05）。2.3主要不良毒性反應(yīng)21例患者中，白細(xì)胞減少1級(jí)-2級(jí)10例，3級(jí)9例，4級(jí)2例，發(fā)生延遲行腹瀉16例：1級(jí)-2級(jí)14例，3級(jí)-4級(jí)2例；血小板減少1級(jí)-2級(jí)6例，3級(jí)1例，4級(jí)1例，貧血5例均為1-2級(jí)。陣發(fā)性腹痛出現(xiàn)較多，為15例，有2例出現(xiàn)膽堿能綜合征。見(jiàn)表2。表2不良毒性反應(yīng)表現(xiàn)n(%)不良反應(yīng)1-2級(jí)3-4級(jí)延遲性腹瀉14（66.7）2（9.5）粒細(xì)胞減少10（47.6）10（47.6）貧血5（23.8）0血小板減少6（28.6）2（9.5）陣發(fā)性腹痛15（71.4）1（4.8）3討論近年來(lái)奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的CAPOX方案，奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/LV的FUFOX方案應(yīng)用較多，療效不錯(cuò)，但面臨再次復(fù)發(fā)進(jìn)展后的治療困難，在BORTC40986的試驗(yàn)中，采用了AIO方案，每周持續(xù)靜脈滴注5-FU/LV聯(lián)合伊立替康治療晚期大腸癌，發(fā)現(xiàn)病人的中位無(wú)進(jìn)展生存期能夠明顯延長(zhǎng)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等在對(duì)奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌失敗后，而采用FOLFIRI方案治療，以便探討此方案在中國(guó)人群中的可行性，認(rèn)定在奧沙利鉑失敗后FOLFIRI方案仍可能有效。作為一種特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的伊立替康，抗腫瘤作用是明顯的，但存在劑量限制性毒性，常出現(xiàn)乙酰膽堿綜合征，延遲性腹瀉，骨髓抑制等毒性反應(yīng)，尤其腸不良反應(yīng)明顯，最主要不良反應(yīng)是腹瀉。而復(fù)方苦參可抑制PC-3細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡，改變細(xì)胞周期分布，使G0/G1期PC-3細(xì)胞比例增高，誘導(dǎo)腸癌PC-3細(xì)胞凋亡，改變細(xì)胞周期分布，從而抑制細(xì)胞增殖。目前在腸癌中亦有使用，由于不良反應(yīng)較多，如便秘，嗜睡等，大劑量也往往不能耐受。因此有學(xué)者將復(fù)方苦參聯(lián)合FOLFIRI方案用于晚期腸癌治療，以期減少不良反應(yīng)，增加療效。在伊立替康聯(lián)合復(fù)方苦參治療結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)，藥代動(dòng)力顯示CPT-11的代謝物SN-38減少，從而機(jī)體的耐受性增加。發(fā)現(xiàn)在上述治療中3-4度的胃腸毒性減少，療效顯著，甚至有2/15患者獲CR，在由伊立替康引起的延遲性腹瀉中，也有學(xué)者認(rèn)為復(fù)方苦參本身即有治療作用，此次我們將FOLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參二線使用，患者均有使用奧沙利鉑等藥物失效既往史，不良反應(yīng)在治療過(guò)程中較輕，大多都可以耐受，雖然腹痛和腹瀉較多，但較少重度腹瀉，具有滿意的近期效果，可以部分抵消兩藥的不良反應(yīng)，因此認(rèn)定FOLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期結(jié)直腸癌有一定的可行性，我們同時(shí)觀察到化療后腸癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物CA72-4和CEA等值下降，其中CEA下降明顯，可能表示預(yù)后較好，但是還需進(jìn)一步觀察和隨訪。參考文獻(xiàn)1ZhangW,ZhaoZY,WuQ,etalMulticenterphasestudyofmodifiedFOLFIRIinpatientsinaChinesepopulationwithadvancedcolorectalcancer(CRC)refractorytofluoropyrimidineandoxaliplatinJ.ProcAmSocClinOncol,2005,24:3686.2GovindarajanR,HeatonKM,BrosdwaterR,etalEffectofthalidomideongastrointestinaltoxiceffectsofirinotecanJ.Lancet,2000,356(9229):566-567.3HoffPM,AnsariR,BatistG,etal.Comparisonoforalcapecitabineversusintravenoudfluorouracilplusleucovorinasfirst-linetreatmentin605prtientswithmatastaticcolorectalcancer:resultsofrandomizedphasestudyJ.JClinOncol,2001,19(8):2282-2292.4JinSH,KimTI,HanDS,etal.Thalidomidesuppressesthe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