制藥過程質(zhì)量控制體系.ppt

第二章制藥過程質(zhì)量控制體系,各種法律、法規(guī)和規(guī)章,1.全面質(zhì)量控制(totalqualitycontrol，TQC)2.修訂中華人民共和國藥品管理法3.中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例4.新藥審批辦法5.藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（goodlaboratorypractice,GLP）,6.藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（goodclinicalpractice,GCP）7.藥材種植質(zhì)量管理規(guī)范（goodagriculturepractice,GAP）8.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（goodmanufacturepractice,GMP）9.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（goodsupplypractice,GSP）,第一節(jié)質(zhì)量控制體系概述,一、質(zhì)量有關(guān)術(shù)語,質(zhì)量(quality)質(zhì)量管理（qualitymanagement，QM）質(zhì)量控制(qualitycontrol,QC)質(zhì)量保證(qualityassurance，QA)質(zhì)量改進(jìn)(qualityimprovement，QI),二、質(zhì)量管理,質(zhì)量管理模式過程控制系統(tǒng)質(zhì)量體系及其要素,（一）質(zhì)量管理模式,質(zhì)量檢驗(yàn)階段：此階段質(zhì)量控制的主要方式是全檢或抽檢。這種模式是質(zhì)量控制的初級階段。建立質(zhì)量控制系統(tǒng)模式階段：本階段目前采用的ISO9000質(zhì)量體系認(rèn)證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是典型的模式。本模式靠建立質(zhì)量控制系統(tǒng)對整個(gè)過程進(jìn)行控制來預(yù)防不合格產(chǎn)品，是質(zhì)量控制的一次飛躍。“零缺陷”質(zhì)量管理模式階段：此模式是以人為本的模式，是質(zhì)量管理的高級階段。,ISO9000與GB/T19000系列標(biāo)準(zhǔn),ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)：ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證系列標(biāo)準(zhǔn)是國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(InternationalOrganizationforStandardization，ISO)在總結(jié)世界各國，特別是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn),于1987年3月頒布的一項(xiàng)管理的國際標(biāo)準(zhǔn)。TCTechnicalCommitteesGB-國家標(biāo)準(zhǔn),T-推薦標(biāo)準(zhǔn)等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)：是指技術(shù)內(nèi)容完全相同，不作或稍作編輯性修改。,（二）過程控制系統(tǒng),過程：GB/T對過程的定義是將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一組彼此相關(guān)的資源和活動。PDCA循環(huán)：包含計(jì)劃(Plan)、執(zhí)行(Do)、檢查(Check)、評價(jià)與處理(Action)共四個(gè)階段。質(zhì)量螺旋曲線理論：美國質(zhì)量管理專家朱蘭（J.M.Juran）提出了一個(gè)質(zhì)量螺旋模型。所謂質(zhì)量螺旋是一條螺旋式上升的曲線，該曲線把全過程中各質(zhì)量職能按照邏輯順序串聯(lián)起來，用以表征產(chǎn)品質(zhì)量形成的整個(gè)過程及其規(guī)律性，通常稱之為“朱蘭質(zhì)量螺旋”。,（三）質(zhì)量體系及其要素,質(zhì)量體系（qualitysystem,QS）應(yīng)滿足的要求：具有系統(tǒng)性和有效性、突出預(yù)防性、符合經(jīng)濟(jì)性原則、具有適合性質(zhì)量體系要素：對藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，質(zhì)量體系包括以下要素：機(jī)構(gòu)與人員，廠房與設(shè)施，設(shè)備，物料（主藥、輔料、包裝材料），衛(wèi)生（環(huán)境、工藝和個(gè)人），驗(yàn)證，文件，生產(chǎn)管理，質(zhì)量管理，產(chǎn)品的銷售與收回，投訴與不良反應(yīng)報(bào)告和自檢等內(nèi)容。質(zhì)量管理體系：分為質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量工程三部分,第二節(jié)中華人民共和國藥品管理法,中華人民共和國藥品管理法(簡稱藥品管理法),是以憲法為依據(jù)制訂的是藥品管理方面的基本法律是藥品監(jiān)督管理、藥品質(zhì)量控制的根本依據(jù)。是新中國的第一個(gè)藥品管理法自1985年7月1日開始實(shí)施自2002年9月1日開始實(shí)施修訂了的藥品管理法，共分十章,立法目的適用范圍國家對藥品管理的宏觀政策藥品監(jiān)督管理與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理藥品管理,一、立法目的,是“為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益”。,二、適用范圍,在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人，必須遵守本法。,三、國家對藥品管理的宏觀政策,國家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預(yù)防、醫(yī)療和保健中的作用。國家保護(hù)野生藥材資源，鼓勵培育中藥材。國家鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開發(fā)新藥的合法權(quán)益。,四、藥品監(jiān)督管理與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),藥品管理法規(guī)定：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門主管藥品監(jiān)督管理工作。國務(wù)院有關(guān)部門在各自的職責(zé)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)與藥品有關(guān)的監(jiān)督管理工作。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品監(jiān)督管理工作。省、自治區(qū)、直轄市人民政府有關(guān)部門在各自的職責(zé)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)與藥品有關(guān)的監(jiān)督管理工作。,藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。,檢驗(yàn)工作包括,1.藥品審批時(shí)的藥品檢驗(yàn)：新藥審批過程中的藥品檢驗(yàn)；對仿制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品品種進(jìn)行審批時(shí)的檢驗(yàn)；對進(jìn)口藥品按照規(guī)定進(jìn)行有關(guān)的檢驗(yàn)。,2.藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查過程中的藥品檢驗(yàn)：根據(jù)藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行的檢驗(yàn)；對藥品在銷售前進(jìn)行的檢驗(yàn)；對進(jìn)口藥品的檢驗(yàn)。,五、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的程序開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件對生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證的要求關(guān)于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于藥品生產(chǎn)所需原輔料關(guān)于藥品出廠前的質(zhì)量檢驗(yàn)關(guān)于委托生產(chǎn)藥品的規(guī)定,1.開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的程序,開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，需經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給藥品生產(chǎn)許可證；憑藥品生產(chǎn)許可證到工商行政管理部門辦理登記注冊。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證標(biāo)明了有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。,2.開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件,具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備；具有保障藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。,3.對生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證的要求,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給GMP認(rèn)證證書。,4.關(guān)于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。,中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報(bào)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案。,5.關(guān)于藥品生產(chǎn)所需原輔料,生產(chǎn)藥品所需原料、輔料必須符合藥用要求。,6.關(guān)于藥品出廠前的質(zhì)量檢驗(yàn),藥品生產(chǎn)企業(yè)必需對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。質(zhì)量檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)是：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；省級藥監(jiān)部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范。,7關(guān)于委托生產(chǎn)藥品的規(guī)定,委托生產(chǎn)藥品實(shí)行批準(zhǔn)制度，批準(zhǔn)部門為國家藥品監(jiān)督管理局以及國家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的省級藥品監(jiān)督管理局。,六、藥品管理,關(guān)于新藥研制和審批實(shí)行藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號管理的規(guī)定關(guān)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定關(guān)于特殊管理的藥品關(guān)于中藥管理的規(guī)定禁止生產(chǎn)、銷售假藥禁止生產(chǎn)、銷售劣藥工作人員的健康檢查藥品包裝管理,1.關(guān)于新藥研制和審批,新藥從研究到被批準(zhǔn)的一般程序：藥品非臨床安全性試驗(yàn)研究新藥臨床研究藥品審評中心審核專家審評、技術(shù)復(fù)核國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)核發(fā)新藥證書,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的認(rèn)定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定。完成臨床試驗(yàn)并通過審批的新藥，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。藥品管理法規(guī)定：藥物的非臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)在藥物的非臨床安全性試驗(yàn)研究階段必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。,2.實(shí)行藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號管理的規(guī)定,除沒有實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材和中藥飲片外，生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并取得藥品批準(zhǔn)文號。除購進(jìn)沒有實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材外，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營資格的企業(yè)購進(jìn)藥品。,3.關(guān)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織的國家藥典委員會負(fù)責(zé)；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的標(biāo)定，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)。,4.關(guān)于特殊管理的藥品,國家對下列藥品實(shí)行特殊管理，管理辦法由國務(wù)院制定麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品放射性藥品,5.關(guān)于中藥管理的規(guī)定,國家實(shí)行中藥品種保護(hù)制度，授權(quán)國務(wù)院制定管理辦法；新發(fā)現(xiàn)和從國外引種的藥材，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)后，方可銷售；地區(qū)性民間習(xí)用藥材的管理辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院中醫(yī)藥管理部門制定。,6.禁止生產(chǎn)、銷售假藥,有下列情形之一的，為假藥：藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的；以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。,除上述兩種情形外，有以下情形之一的藥品，按假藥論處：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；變質(zhì)的；被污染的；使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號而未取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的；所標(biāo)明的適應(yīng)證或者功能主治超出規(guī)定的范圍的。,7.禁止生產(chǎn)、銷售劣藥,藥品成分的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的為劣藥。此外，以下情形之一的藥品，按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生產(chǎn)批號的；超過有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。,8.工作人員的健康檢查,藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)直接接觸藥品的工作人員，必須每年進(jìn)行健康檢查?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉?，不得從事直接接觸藥品的工作。,9、藥品包裝的管理,對直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量要求藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用。藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書。,1.對直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量要求,必須符合藥用要求；必須符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)；必須由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。,