CIP清潔驗證方案(暫定稿二次修改).doc

.CIP（Clean in place）清潔驗證方案 驗證方案審批方案起草簽 名日 期方案審核簽 名日 期方案批準簽 名日 期驗證小組名單小組職務姓 名工作部門職 務職 責驗證方案目錄1 概述2 驗證目的3 驗證范圍4 驗證內(nèi)容5 驗證進度安排6 附件1 概述 驗證CIP清潔符合相關(guān)要求。1.1 基本情況 設(shè)備編號： 設(shè)備名稱： 生產(chǎn)廠家： 使用日期： 使用部門： 工作間： 管理者： 2 驗證目的 通過CIP清潔驗證，確認生產(chǎn)所使用的設(shè)備的清潔度符合要求，以合理可靠的清潔方法和程序，防止產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的污染（主要是微生物污染）和交叉污染。清潔驗證需要在同樣的消毒方法程序下連續(xù)進行三次，并檢驗合格。3 驗證范圍 本驗證方案適用于CIP清潔的驗證。4 驗證內(nèi)容4.1 CIP操作流程圖： 配制濃酸、濃堿、熱水（加熱） 酸堿罐、熱水罐（1t） 泵送（5t/h，注：管道外徑38mm，壁厚1.5mm,能使得流速符合1.5m/s，達到形成渦流狀態(tài)） 測試酸堿pH（建立酸堿液濃度百分比（質(zhì)量百分比）與PH值關(guān)系圖） 五步法（酸洗、堿洗、熱水洗） 輸送清洗相應的罐體、管道（取樣檢測、先檢測理化指標、后微生物指標） 回收酸堿或排放 下一次CIP4.2 CIP各管道、罐的示意圖 見車間設(shè)備布局圖。4.3.1檢查轉(zhuǎn)換板、電機、閥門、管道、噴淋頭是否連接，有無堵塞。4.3.2 由專人領(lǐng)取濃硝酸（體積濃度：65%-68%）和氫氧化鈉，并做好領(lǐng)用記錄（見附件1）。4.3.3 先在氫氧化鈉、濃硝酸兩個儲罐（100kg）內(nèi)分別放入RO水約60kg。4.3.4 把氫氧化鈉20Kg慢慢的加入氫氧化鈉儲罐內(nèi)，充分攪拌至溶解，再泵送至濃堿罐，用工藝用水補足到1T,配成1.0%-2.0%濃度的氫氧化鈉溶液，做好濃度檢測。（配酸堿時，需穿戴防酸堿服裝、靴子、護目鏡和口罩）。4.3.5把濃硝酸23Kg慢慢的倒入酸液儲罐內(nèi)，攪拌均勻后泵送至濃酸罐，再用工藝用水補足到1T，配成1.5%L濃度的硝酸溶液，并做好濃度檢測。4.3.6 把工藝用水儲罐內(nèi)的工藝用水補足。4.3.7開啟循環(huán)泵，讓氫氧化鈉在罐內(nèi)充分的混勻后關(guān)閉循環(huán)泵。4.3.8 開啟板式換熱器的蒸汽閥，把罐內(nèi)的氫氧化鈉、硝酸、工藝用水加熱至7075。4.3.9 先用工藝用水把所要清洗的罐體、管道沖洗15分鐘，同時檢查噴淋頭有無堵塞（過濾不良、或管道結(jié)垢），是否正常旋轉(zhuǎn)淋水，沖洗的工藝用水直接排放（熟悉轉(zhuǎn)換板的物料流向等）。4.3.10用氫氧化鈉溶液把所要清洗的管道、罐體各清洗20分鐘后，高于最低可回收濃度時回收，低于最低回收濃度時直接從排放口排放。4.3.11 用工藝用水把所要清洗的管道，罐各清洗15分鐘。 4.3.12 用硝酸溶液把所要清洗的管道，罐各清洗20分鐘后，高于最低可回收濃度時回收，低于最低回收濃度時直接從排放口排放。4.3.13 用熱水（70-75）把所要清洗的管道、罐各清洗15-20分鐘，并直接從排放口排放，直至用pH試紙（1-14廣泛試紙）測定排出的水為中性即可。4.3.14 最后用清水罐內(nèi)的RO水，沖洗相應的管道、設(shè)備，通知品管取樣（測試感官、pH、電導率、濁度），理化指標合格后取樣測試微生物。4.3.15 做好生產(chǎn)前的CIP操作記錄（見附件2 ）步驟濃度（%）溫度（）時間清水-8015堿液1.0-2.070-8010-20熱水-8015酸液1.0-2.060-7010-20清水-70-8015-204.4 生產(chǎn)后的CIP操作程序: 操作步驟采用經(jīng)過驗證的CIP清洗方式，取關(guān)鍵點進行CIP測試。4.5 驗證方式4.5.1 生產(chǎn)前進行CIP三次驗證。4.5.2 取樣點及取樣頻率 共22個取樣點，每個取樣點順次取樣。序號位置序號位置序號位置1熱水罐果汁罐1調(diào)配罐出料管道22化糖罐果汁罐2調(diào)配罐出料管道33化糖后雙聯(lián)過濾器（左）果汁罐管道1均質(zhì)機4化糖后雙聯(lián)過濾器（左）果汁罐管道2平衡管5化糖后壓濾機調(diào)配罐1脫氣罐6化膠罐調(diào)配罐2管殺7化膠后雙聯(lián)過濾器（左）調(diào)配罐3灌裝機8化膠后雙聯(lián)過濾器（左）調(diào)配罐出料管道14.5.3 取樣方法：4.5.3.1 取樣工具4.5.3.1.1 透明廣口瓶（500mL供感官、理化檢驗取樣用）4.5.3.1.2 經(jīng)濕熱滅菌（121，0.5小時）或干熱滅菌（180，2小時）滅菌錐形瓶（500mL或250mL供微生物檢驗取樣用）、滅菌棉簽、200mL滅菌RO水、75%酒精噴壺。4.5.3.2 取樣步驟4.5.3.2.1先放流3-5分鐘；4.5.3.2.2淋洗法取樣;用滅菌錐形瓶在總排水口取樣，先用75%酒精噴霧30s，再打開瓶塞直接接取水樣，取樣瓶不用潤洗，密封標示；棉簽取樣法（按照藥典規(guī)定方法進行，取樣面積25平方厘米）4.5.4 檢測項目、標準及方法4.5.4.1 檢測項目：感官、理化和微生物4.5.4.2 檢測標準：4.5.4.2.1 感官標準：罐體內(nèi)表面和管道、閥門在光照下，無明顯可見的塑料、油污、顆粒雜質(zhì)、鐵銹、焊渣、漂浮物等可見異物，水質(zhì)無色透明液體、無臭、無味、無肉眼可見異物。4.5.4.2.2 理化標準：pH、電導率濁度、與清洗用RO水比較，pH的波動范圍在0.2內(nèi)（5.5-7.0），電導率的波動范圍在0.1s.cm-1內(nèi)（10s.cm-1）。濁度5NTU。4.5.4.2.3 微生物標準：菌落總數(shù)（cfu/mL）：25，大腸菌群(MPN/mL):不得檢出，霉菌、酵母：不得檢出。4.5.4.3 檢測方法：4.5.4.3.1 感官、pH、電導率、濁度和微生物參照GB/T 5750執(zhí)行（涂抹法采用薄膜過濾法）。4.5.5 取樣安排： 生產(chǎn)前CIP水樣檢驗三或者四次，即2015年8月21日起隨cip安排進行取樣。4.5.6 做好相關(guān)檢驗記錄（見附件3-5），若連續(xù)測試三批排放點的水樣均符合上述標準，可判定CIP清潔驗證效果符合要求。4.5.7驗證結(jié)果評定及結(jié)論： 驗證小組根據(jù)CIP清潔驗證的情況，做出相應評定及結(jié)論。4.5.8 再驗證周期 CIP操作程序做重大修改時，須再驗證。5 驗證進度安排 年月日-年月日對CIP清潔進行驗證6 附件： 附件1： 領(lǐng)用記錄 附件2： CIP操作記錄 附件3： 感官、理化檢驗原始記錄 附件4： 微生物檢驗原始記錄 附件5： 水樣檢驗匯總報告 ;.附件1領(lǐng)用記錄領(lǐng)用日期名稱用途領(lǐng)用量領(lǐng)用人復核人附件2CIP操作記錄日期工藝用水沖洗時間NaoH濃度NaoH溶液溫度堿洗時間工藝用水沖洗時間HNO3濃度HNO3溶液溫度酸洗時間工藝用水沖洗時間熱工藝用水沖洗溫度持續(xù)時間操作人附件3感官、理化檢驗原始記錄樣品名稱： 檢驗日期： 檢驗人： 復核人： 一、感官標準：無色透明液體、無臭、無味、無肉眼可見異物（金屬、塑料、玻璃、纖維等）。二、理化日期清洗位置pH電導率日期清洗位置pH電導率附件4微生物檢驗原始記錄樣品名稱： 檢驗日期： 檢驗人： 復核人： 1.菌落總數(shù)培養(yǎng)基名稱營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度361培養(yǎng)時間482h空白 稀 釋 度菌落數(shù)（1）菌落數(shù)（2）平均菌落數(shù)菌落總數(shù)（cfu/mL）（1）乳糖膽鹽發(fā)酵管初發(fā)酵試驗培養(yǎng)基名稱乳糖膽鹽發(fā)酵管培養(yǎng)溫度361培養(yǎng)時間242h空白 稀 釋 度產(chǎn)氣管數(shù)（2）伊紅美藍瓊脂分離培養(yǎng)培養(yǎng)基名稱伊紅美藍瓊脂培養(yǎng)溫度361培養(yǎng)時間1824h空白 （3）證實試驗（凡乳糖發(fā)酵管產(chǎn)氣、革蘭氏染色為陰性的無芽孢桿菌，即可報告為大腸菌陽性）培養(yǎng)基名稱乳糖發(fā)酵管培養(yǎng)溫度361培養(yǎng)時間2482h空白 陽性管數(shù)大腸菌群（MPN/ mL） 2. 大腸菌群3 霉菌酵母培養(yǎng)基名稱孟加拉紅培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度281培養(yǎng)時間1202h空白 稀 釋 度菌落數(shù)（1）菌落數(shù)（2）平均菌落數(shù)菌落總數(shù)（cfu/mL）附件5水樣檢驗匯總報告檢驗項目標準檢測結(jié)果感官無色透明液體、無臭、無味、無肉眼可見物pH與RO水比較，pH的波動范圍在0.2內(nèi) 電導率（s.cm-1）與RO水比較，電導率的波動范圍在0.1s.cm-1內(nèi)菌落總數(shù) (cfu/mL)25總大腸菌群(MPN/100mL)不得檢出霉菌、酵母(cfu/mL)不得檢出檢驗結(jié)果備注： 檢驗： 復核： 名詞解釋及案例0 基本驗證方案思路：a選定清潔方法，制定清潔規(guī)程（開發(fā)階段）b制定驗證方案（參照物、取樣點、驗證合格標準、取樣方法和檢驗方法）c實施驗證，獲取數(shù)據(jù)，評價并得出結(jié)論d監(jiān)控及再驗證 1 交叉污染：1988年有一個制劑-消膽胺樹酯，因原料藥受農(nóng)用殺蟲劑降解物污染從市場召回。污染的原因是使用了回收溶劑，回收溶劑的桶管理不善，那些桶原用以貯存殺蟲劑生產(chǎn)中的回收溶劑，此后又用來貯存消膽胺樹酯生產(chǎn)的回收溶劑