超敏反應分類PPT課件.ppt

超敏反應 hypersensitivity DepartmentofImmunology 掌握超敏反應的概念 分型 掌握各型超敏反應發(fā)生機制及常見疾病 熟悉各型超敏反應的特點和參與的成分 了解 型超敏反應的防治原則 學習要求 超敏反應 hypersensitivity 指機體受到某些抗原刺激后 出現(xiàn)的生理功能紊亂和 或 組織細胞損傷的異常適應性免疫應答 涉及兩方面的因素 抗原物質(zhì)的刺激 機體對抗原的反應性 超敏反應的特點 特異性識別異己免疫記憶病理性的免疫反應 變應原 allergen 引起超敏反應的抗原 過敏體質(zhì) 容易引起超敏反應的特殊體質(zhì) 分類 型超敏反應 抗體介導 型超敏反應 抗體介導 型超敏反應 細胞介導 型超敏反應 抗體介導 又稱速發(fā)型超敏反應 immediatehypersensitivity 或過敏反應 anaphylaxis I型超敏反應 type hypersensitivity 概念 相同抗原再次入侵機體后 主要由IgE介導的 肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒 釋放活性介質(zhì) 引起的以生理功能紊亂為主要表現(xiàn)的異常反應 特點 主要由IgE抗體介導的 反應發(fā)生快 消退快 以生理功能紊亂為主 具有明顯的個體差異和遺傳傾向 一 參與I型超敏反應的成分 變應原效應分子與細胞生物活性介質(zhì) 一 參與I型超敏反應的抗原 變應原 allergen 能選擇性激活CD4 Th2細胞與 細胞 誘導產(chǎn)生特異性IgE抗體應答的物質(zhì) 變應原的特點與分類 1 吸入性變應原 植物花粉 霉菌孢子 螨等 2 食物變應原 牛奶 雞蛋 魚 蝦等 3 藥物及生物制品 青霉素 異種動物血清 4 其它 某些酶類物質(zhì)等 二 參與的效應分子與細胞 效應分子 變應素IgEFc R 效應細胞 肥大細胞嗜堿粒細胞嗜酸粒細胞 IgE為親細胞性抗體 通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面Fc R 結合 使機體處于致敏狀態(tài) 1 變應素 allergin 引起I型超敏反應的特異性IgE IgE產(chǎn)生部位 呼吸道和消化道粘膜固有層中 CD4 Th2細胞 CD4 初始T細胞 IL 4等 IL 4等 特異性的B細胞增殖分化為漿細胞 IgE IgE的產(chǎn)生及IL 4對之的調(diào)節(jié)作用 IL 4 IgE合成的調(diào)節(jié) 1 遺傳因素家族易感性 IgE水平高 肥大細胞多 2 Th細胞與細胞因子Th2產(chǎn)生的IL 4 IL 13促進IgE的合成Th1產(chǎn)生的IFN g及IL 12則抑制IgE的合成 2 IgEFc受體 FceRI 與IgE有極高的親和力 存在于肥大細胞和嗜堿粒細胞上 Fc RII CD23 低親和力受體 存在于APC 嗜酸粒細胞 活化T細胞及NK細胞上 Fc RII可調(diào)節(jié)IgE 血清IgE高 有負調(diào)節(jié)作用 IgE低 則發(fā)揮正調(diào)節(jié)作用 3 肥大細胞和嗜堿粒細胞 分布 肥大細胞主要分布于結締組織和粘膜 嗜堿粒細胞分布于外周血 細胞生物學特征 1 表面均表達高親和力Fc R 2 胞質(zhì)內(nèi)含大量顆粒 3 Fc R 與IgE特異性結合 可介導脫顆粒反應 釋放活性介質(zhì) 4 嗜酸粒細胞 生物學特征 1 不表達高親和性Fc R 分布 呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜組織 Fc R Fc R CR1表達 脫顆粒閾值 脫顆粒 釋放活性介質(zhì)即直接吞噬堿性顆粒 釋放多種酶滅活生物活性介質(zhì) 2 IL 3 IL 5 GM CSF PAF MCP 3刺激 主要起負反饋調(diào)節(jié)作用 三 參與I型超敏反應的生物活性介質(zhì)儲存介質(zhì) 組胺 是引起速發(fā)相反應的介質(zhì) 作用十分短暫 激肽原酶 為參與遲發(fā)相反應的介質(zhì) 嗜酸粒細胞趨化因子 能趨化嗜酸粒細胞 新合成的介質(zhì) 白三烯 LT 是引起遲發(fā)相反應時支氣管持續(xù)痙攣的主要介質(zhì) 前列腺素D2 PGD2 可使血管擴張 支氣管收縮 血小板活化因子 PAF 致毛細血管擴張和通透性增加 細胞因子 主要有IL IL IL 及IL 13等 可分別促進Th2細胞應答和B細胞發(fā)生IgE類別轉換等 二 發(fā)生過程和發(fā)生機制 致敏階段 發(fā)敏階段 效應階段 1 致敏階段 變應原初次進入機體 細胞產(chǎn)生特異性IgE IgEF 段與肥大細胞 嗜堿粒細胞表面F R 結合 機體處于致敏狀態(tài) IgE產(chǎn)生并結合在肥大細胞等上 具有過敏體質(zhì)的機體受抗原刺激2周即可致敏 此狀態(tài)可維持半年以上 2 發(fā)敏階段 釋放生物活性介質(zhì) 相同變應原再次進入機體 與致敏細胞表面兩個以上相鄰的IgE結合 使FceRI橋聯(lián) 肥大細胞 嗜堿粒細胞脫顆粒 同一Ag再次進入機體 與致敏細胞表面IgE結合 使其脫顆粒 釋放生物活性介質(zhì) 此介質(zhì)作用于效應器官 發(fā)生過敏反應 產(chǎn)生生物學效應 3 效應階段 釋放的活性介質(zhì) 預先儲備的介質(zhì) 組胺 激肽原酶等 新合成的介質(zhì) 白三烯 前列腺素 PAF 細胞因子 IL 4 IL 13 等 生物活性介質(zhì)作用于效應組織和器官 氣管 支氣管 胃腸道平滑肌收縮 小血管擴張 毛細血管通透性增強 促進腺體分泌增加 趨化炎癥細胞和促進局部炎癥反應 組胺PAFPGD2LTS TNF PGD2 PAF LTS 酶 血管擴張 通透性增加 支氣管收縮 腸能動性增強 炎癥 組織重構 早期反應與晚期反應 早期反應 特征 再次接觸相同變應原后數(shù)秒至數(shù)十分鐘內(nèi)發(fā)作 主要由組胺 前列腺素等引起 一般在數(shù)小時后消退 嚴重時可致過敏性休克或死亡 表現(xiàn) 為血管通透性增強 平滑肌快速收縮 晚期反應 特征 在致敏原刺激下 4 6小時發(fā)生反應 持續(xù)1 2天或更長 其特征是以嗜酸粒細胞浸潤為主的炎癥反應 好發(fā)部位 皮膚 支氣管粘膜 鼻粘膜和胃粘膜 機制 反應早期由肥大細胞起扳機作用 嗜酸 中性粒細胞和單核 巨噬細胞在局部釋放酶 炎性介質(zhì)和細胞因子參與炎癥反應 型超敏反應發(fā)生機制 3 消化道過敏反應 三 I型超敏反應臨床常見疾病 1 過敏性休克 1 藥物過敏性休克 2 血清過敏性休克 2 呼吸道過敏反應 支氣管哮喘 過敏性鼻炎 4 皮膚過敏反應 藥物防治抑制活性介質(zhì)合成與釋放拮抗活性介質(zhì)的效應改善效應器官反應性 免疫新療法 四 型超敏反應防治原則 確定變應原并避免接觸 脫敏治療 藥物治療抑制免疫功能的藥物地塞米松 氫化可的松等 抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物 1 色苷酸二鈉 穩(wěn)定肥大細胞膜 阻止脫顆粒 2 腎上腺素 異丙腎上腺素 兒茶酚胺類 前列腺素E和氨茶堿 提高細胞內(nèi)cAMP的濃度生物活性介質(zhì)拮抗劑 1 組胺拮抗劑 苯海拉明 撲爾敏 異丙嗪等 2 緩激肽拮抗劑 水楊酸 阿司匹林 3 白三烯拮抗劑 多根皮苷酊磷酸鹽改善效應器官反應性的藥物腎上腺素 又稱細胞溶解型或細胞毒型超敏反應 II型超敏反應 typeIIhypersensitivity II型超敏反應概念 IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合 在補體 吞噬細胞和NK細胞作用下 引起以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應 一 參與II型超敏反應的抗原 1 同種異型抗原2 異嗜性抗原3 自身抗原4 外來抗原或半抗原 二 參與II型超敏反應的分子與細胞 1 抗體 IgG IgM2 補體3 參與的細胞 單核 巨噬細胞 中性粒細胞 NK細胞 三 II型超敏反應的發(fā)生機制 1 激活補體溶解細胞 IgG IgM類抗體與膜抗原結合 形成免疫復合物 激活補體 介導溶細胞效應2 促進吞噬細胞吞噬 抗體通過與吞噬細胞表面FcR結合而介導的調(diào)理吞噬 補體的C3b通過與C3bR結合介導免疫黏附和調(diào)理吞噬 3 ADCC效應 NK通過ADCC殺傷靶細胞 4 改變靶細胞功能 抗細胞表面受體的自身抗體與受體結合 刺激或抑制靶細胞功能 補體介導的胞毒作用 動畫演示ADCC作用 四 II型超敏反應臨床常見疾病 1 輸血反應 異型輸血所致由于血型抗體為天然抗體 IgM 輸血后可迅速發(fā)生溶血反應 2 新生兒溶血癥 母胎血型不符Rh血型 母Rh 子Rh ABO血型 母O型 子A B型3 自身免疫性溶血性貧血4 藥物過敏性血細胞減少癥溶血性貧血 粒細胞減少癥 血小板減少紫癜 5 腎小球腎炎 風濕性心肌炎 異嗜性抗原引起交叉反應 導致腎小球 心肌損傷 A族鏈球菌 腎小球基底膜 A族鏈球菌 心肌細胞6 肺 腎綜合征 病毒感染或吸入某些有機溶劑所致肺出血和腎炎或腎功能衰竭 7 甲狀腺功能亢進 重癥肌無力 由自身受體抗體引起 致細胞功能紊亂 甲亢 抗促甲狀腺激素受體的自身抗體重癥肌無力 抗乙酰膽堿受體的自身抗體 免疫性血細胞減少癥的途徑 鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由 型超敏反應引起 型占15 左右 鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原 鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變 補體 ADCC及吞噬細胞參與 腎小球基底膜表面形成Ag Ab復合物 腎小球基底膜損傷 肺出血 腎炎綜合征 Goodpasture s綜合征 1 臨床特點以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征2 發(fā)生機制 甲狀腺機能亢進 Grave病 刺激型超敏反應 突眼 甲狀腺腫 心動過速 頻細震顫 脛前局限性黏液性水腫 重癥肌無力的發(fā)病機制 又稱免疫復合物型或血管炎型變態(tài)反應 型超敏反應 type hypersensitivity 型超敏反應概念 中等分子可溶性免疫復合物沉積于毛細血管基底膜 通過激活補體 并在血小板 中性粒細胞等作用下 引起血管及血管周圍炎癥反應和組織損傷 抗原誘導特異性抗體產(chǎn)生中等分子IC形成與沉積沉積的IC引起的炎癥損傷 一 發(fā)生機制 一 抗原誘導特異性抗體產(chǎn)生 抗原 內(nèi)源性抗原 變性DNA 核抗原 腫瘤抗原 外源性抗原 微生物 異種血清 藥物等 抗體 IgG和IgM為主 少數(shù)為IgA 二 中等大小可溶性免疫復合物的形成 抗原或抗體過剩形成小分子IC抗原和抗體比例適當形成大分子IC抗原略多于抗體形成中等分子IC 或抗體略多于抗原 大分子量IC 被吞噬細胞清除小分子量IC 被腎小球濾過排出中分子量IC 長時間隨血流播散 易沉積于組織內(nèi) 1 IC的長期滯留抗原物質(zhì)持續(xù)存在 IC形成過量補體與補體受體缺陷 IC不易被清除吞噬細胞功能異常 清除IC能力下降2 促進IC沉積的因素組織學結構因素 毛細血管迂回曲折血液動力學因素 血流緩慢 易形成渦流 血管靜水壓力較高 血管活性介質(zhì)的釋放 血管通透性增加 三 中等大小可溶性免疫復合物的沉積 中等分子IC的沉積或鑲嵌于血管基底膜是造成血管基底膜炎癥和組織損傷的始動因素 四 IC引起炎癥損傷的機制 補體的作用中性粒細胞的作用血小板 嗜堿性粒細胞的作用 1 激活補體產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子等 趨化肥大細胞 嗜堿性粒細胞釋放活性介質(zhì) 致局部血管通透性增高 滲出和水腫 2 吸引中性粒細胞浸潤聚集中性粒細胞趨化至局部 吞噬IC并釋放毒性氧化物和溶酶體酶 導致組織炎癥及損傷 3 活化血小板釋放血管活性胺類物質(zhì) 致血管擴張 通透性增加 加劇局部滲出和水腫 激活凝血系統(tǒng) 形成微血栓 致局部缺血 出血 壞死 血管擴張 滲出中性粒細胞浸潤出血壞死及血栓為特征的血管炎 五 組織損傷特點 型超敏反應發(fā)生機制 局部免疫復合物病全身免疫復合物病 二 臨床常見疾病 一 局部免疫復合物病1 Arthus反應 馬血清家兔 4 6次 皮下注射后 再次注射馬血清時 注射局部出現(xiàn)紅腫 出血 壞死 2 類Arthus反應 多次注射胰島素 狂犬疫苗等所致 血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡 二 全身性免疫復合物病 1 血清病 初次大量注射抗毒素后7 14天 局部出現(xiàn)紅腫 皮疹 淋巴結腫大 關節(jié)腫痛 發(fā)熱及一過性蛋白尿等 磺胺及青霉素也能引起 2 鏈球菌感染后腎小球腎炎多由鏈球菌感染 2 3周 引起 亦可由葡萄球菌 肺炎球菌 某些病毒或瘧原蟲等引起 3 類風濕性關節(jié)炎 RheumatoidArthritis RA 在病毒或支原體的持續(xù)感染下 導致機體產(chǎn)生變性的IgG 刺激機體產(chǎn)生相應抗體IgM即類風濕因子 RF 二者形成IC 沉積于全身小關節(jié)滑膜處 引起小關節(jié)紅腫 變形僵直 失去運動功能 珠江醫(yī)院歷周副教授提供 類風濕性關節(jié)炎 RA 骨關節(jié)炎 軟骨 滑膜 骨侵蝕 細胞核物質(zhì) 如DNA RNA 核內(nèi)可溶性蛋白 刺激機體產(chǎn)生抗核抗體 形成IC 沉積于周身毛細血管 關節(jié)滑膜 心臟瓣膜等處 引起全身性損傷 心肌炎等 關節(jié)炎 狼瘡腎炎 胸膜滲出物 蝶形疹 4 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE 或細胞介導型超敏反應 cell mediatedtypehypersensitivity 亦稱遲發(fā)型超敏反應 delayedtypehypersensitivity 型超敏反應 type hypersensitivity 概念 由致敏T細胞受抗原再次刺激 引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應 炎癥反應發(fā)生遲緩 持續(xù)時間較長 亦稱遲發(fā)型超敏反應 delayedtypehypersensitivity DTH 一 發(fā)生機制 抗原 胞內(nèi)寄生菌 某些病毒 寄生蟲 真菌 細胞抗原等 過程 1 抗原致敏 1 2周 2 致敏T細胞介導DTH 1 抗原致敏 1 2周 APC提呈 P MHCII類分子 供CD4 T細胞識別P MHCI類分子 供CD8 T細胞識別T細胞活化 并發(fā)生反應 轉化為效應T細胞和記憶性T細胞 2 致敏T細胞介導DTH CD8 CTL介導的細胞毒作用CTL特異識別并結合靶細胞表面相應抗原 釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞 通過FasL Fas途徑 靶細胞凋亡CD4 Th1 TDTH 介導的炎癥及損傷Th1細胞