擴張性心肌病課件.ppt

擴張性心肌病 葛斌 擴張型心肌病概念 擴張型心肌病 dilatedcardiomyopathy DCM 是一類既有遺傳又有非遺傳原因造成的復合型心肌病 以左室 右室或雙心腔擴大和收縮功能障礙等為特征 通常經(jīng)二維超聲心動圖診斷 DCM導致左室收縮功能降低 進行性心力衰竭 室性和室上性心律失常 傳導系統(tǒng)異常 血栓栓塞和猝死 DCM是心肌疾病的常見類型 是心力衰竭的第三位原因 一 病因和分類 1 特發(fā)性DCM 原因不明 需要排除全身疾病和有原發(fā)病的DCM 有文獻報道約占DCM的50 2 家族遺傳性DCM DCM中有30 50 有基因突變和家族遺傳背景 部分原因不明 與下列因素有關 1 除家族史外 尚無臨床或組織病理學標準來對家族性和非家族性的患者進行鑒別 一些被認為是散發(fā)的病例實際上是基因突變所致 能遺傳給后代 2 由于疾病表型 與年齡相關的外顯率 或沒有進行認真全面的家族史調(diào)查易導致一些家族性病例被誤診為散發(fā)病例 3 DCM在遺傳上的高度異質性 即同一家族的不同基因突變可導致相同的臨床表型 同一家族的相同基因突變也可能導致不同的臨床表型 除了患者的生活方式和環(huán)境因素可導致該病的表型變異外 修飾基因可能也起了重要的作用 3 繼發(fā)性DCM 3 繼發(fā)性DCM 由其他疾病 免疫或環(huán)境等因素引起 參考Weigner和Morgan分析DCM并且列舉了眾多的原因 結合國人資料 常見以下類型 1 缺血性心肌病 冠狀動脈粥樣硬化是最主要的原因 有些專家們認為不應使用 缺血性心肌病 這一術語 心肌病的分類也不包括這一名稱 2 感染 免疫性DCM 病毒性心肌炎最終轉化為DCM 既有臨床診斷也有動物模型的證據(jù) 最常見的病原有柯薩奇病毒 流感病毒 腺病毒 巨細胞病毒 人類免疫缺陷病毒等 以及細菌 真菌 立克次體和寄生蟲 例如Chagas病由克氏錐蟲感染引起 等 也有報道可引起DCM 在克山病患者心肌中檢測出腸病毒 3 中毒性DCM 包括了長時間暴露于有毒環(huán)境 如酒精性 化療藥物 放射性 微量元素缺乏致心肌病等 4 圍產(chǎn)期心肌病 發(fā)生于妊娠最后1個月或產(chǎn)后5個月內(nèi) 發(fā)生心臟擴大和心力衰竭 原因不明 5 部分遺傳性疾病伴發(fā)DCM 見于多種神經(jīng)肌肉疾病 如Duchenne肌肉萎縮癥 Backer征等均可累及心臟 出現(xiàn)DCM臨床表現(xiàn) 6 自身免疫性心肌病 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡 膠原血管病等 7 代謝內(nèi)分泌性和營養(yǎng)性疾病 如嗜鉻細胞瘤 甲狀腺疾病 肉毒堿代謝紊亂 硒缺乏 淀粉樣變性 糖原累積癥等 二 自然病程與流行病學資料 DCM常發(fā)生心力衰竭和心律失常 猝死率高 5年病死率為15 50 給社會和家庭帶來嚴重負擔 美國對晚期DCM進行流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)DCM患病率為36 5 10萬 北京阜外心血管病醫(yī)院采用超聲心動圖的方法調(diào)查全國8080例患者 發(fā)現(xiàn)我國DCM患病率約為19 10萬 三 發(fā)病機制 DCM大多數(shù)是散發(fā)疾病 近十余年研究證實 DCM的發(fā)生與持續(xù)性病毒感染和自身免疫反應有關 以病毒感染 尤其是柯薩奇B病毒引發(fā)病毒性心肌炎最終轉化為DCM關系最為密切 認為病毒持續(xù)感染對心肌組織的持續(xù)損害 誘導免疫介導心肌損害可能是重要致病原因與發(fā)病機理 抗心肌抗體如抗ANT抗體 抗 l受體抗體 抗肌球蛋白重鏈 MHC 抗體和抗膽堿 2 M2 受體抗體等被公認為是免疫學標志物 20 仍然有一些DCM患者病因和發(fā)病機理不明 DCM常呈現(xiàn)家族性發(fā)病趨勢 不同的基因產(chǎn)生突變和同一基因的不同突變都可以引起DCM并伴隨不同的臨床表型 發(fā)病可能與環(huán)境因素和病毒感染等因素有關 到目前為止 在DCM的家系中采用候選基因篩查和連鎖分析策略已定位了26個染色體位點與該病相關 并從中成功找出22個致病基因DCM的心腔擴大 以左室擴大為主 心肌細胞減少 間質增生 心內(nèi)膜增厚及纖維化 常有附壁血栓形成 心肌纖維化使心肌收縮力減弱 左心室射血分數(shù) LVEF 降低 收縮期末容積增大 舒張期末壓增高 靜脈系統(tǒng)淤血 晚期出現(xiàn)繼發(fā)性肺動脈高壓 心肌纖維化病變累及傳導系統(tǒng) 常合并各種類型心律失常 四 臨床表現(xiàn) 癥狀 大 亂 衰 栓大 心腔尤其是左心室擴大 晚期多有全新擴大 亂 各種類型心律失常衰 心力衰竭 是DCM的住院表現(xiàn) 早期一般表現(xiàn)為左心衰竭 不同程度運動耐力降低 晚期出現(xiàn)全心衰竭 合并腔靜脈淤血癥狀及體征 栓 靜脈 動脈血栓事件體征 大 亂 衰 栓輔助檢查 心電圖 胸片 CT 心臟彩超 心臟核素 心肌損傷標志物 血常規(guī) 血生化 Pro BNP D 二聚體等 五 臨床診斷 DCM的診斷標準 1 臨床常用左心室舒張期末內(nèi)徑 LVEDd 5 0cm 女性 和 5 5cm 男性 2 LVEF 45 和 或 左心室縮短速率 FS 25 3 更為科學的是LVEDd 2 7 cm2 體表面積 m2 0 0061 身高 cm 0 0128 體重 kg 0 1529 更為保守的評價LVEDd大于年齡和體表面積預測值的117 即預測值的2倍SD 5 臨床上主要以超聲心動圖作為診斷依據(jù) X線胸片 心臟同位素 心臟計算機斷層掃描有助于診斷 磁共振檢查對于一些心臟局限性肥厚的患者 具有確診意義 在進行DCM診斷時需要排除引起心肌損害的其他疾病 如高血壓 冠心病 心臟瓣膜病 先天性心臟病 酒精性心肌病 心動過速性心肌病 心包疾病 系統(tǒng)性疾病 肺心病和神經(jīng)肌肉性疾病等 鑒別診斷 1 特發(fā)性DCM的診斷 符合DCM的診斷標準 排除任何引起心肌損害的其他疾病 結合目前國內(nèi)多數(shù)基層醫(yī)院現(xiàn)有設備和條件 暫保留特發(fā)性DCM的臨床診斷 有條件的單位應盡可能進行病因診斷 2 家族遺傳性DCM的診斷 符合DCM的診斷標準 家族性發(fā)病是依據(jù)在一個家系中包括先證者在內(nèi)有兩個或兩個以上DCM患者 或在DCM患者的一級親屬中有不明原因的35歲以下猝死者 仔細詢問家族史對于DCM的診斷極為重要 3 繼發(fā)性DCM的診斷 繼發(fā)性心肌病特指心肌病變是由其他疾病 免疫或環(huán)境因素等引起心臟擴大的病變 心臟受累的程度和頻度變化很大 本建議僅列舉臨床常見的繼發(fā)性DCM 1 感染 免疫性DCM 由多種病原體感染 如病毒 細菌 立克次體 真菌 寄生蟲等引起心肌炎而轉變?yōu)镈CM已有了充分的依據(jù) 有成功的動物模型 患者心肌活檢證實存在炎癥浸潤 檢測到病毒RNA的持續(xù)表達 隨訪到心肌炎自然進展到心肌病階段等 診斷依據(jù) 符合DCM的診斷標準 心肌炎病史或心肌活檢證實存在炎癥浸潤 檢測到病毒RNA的持續(xù)表達 血清免疫標志物抗心肌抗體等 2 酒精性心肌病診斷標準 符合DCM的診斷標準 長期過量飲酒 WHO標準 女性 40g d 男性 80g d 飲酒5年以上 既往無其他心臟病病史 早期發(fā)現(xiàn)戒酒6個月后DCM臨床狀態(tài)得到緩解 飲酒是導致心功能損害的獨立原因 建議戒酒6個月后再作臨床狀態(tài)評價 3 圍產(chǎn)期心肌病診斷標準 符合擴張型心肌病的診斷標準 妊娠最后1個月或產(chǎn)后5個月內(nèi)發(fā)病 4 心動過速性DCM的診斷 符合DCM的診斷標準 慢性心動過速發(fā)作時間超過每天總時間的12 15 以上 包括竇房折返性心動過速 房性心動過速 持續(xù)性交界性心動過速 心房撲動 心房顫動和持續(xù)性室性心動過速等 心室率多在160次 min以上 少數(shù)可能只有110 120次 min 與個體差異有關 部分患者因心力衰竭就診 超聲心動圖檢查心臟擴大 心室腔內(nèi)存在粗大突起肌小梁和深陷隱窩 將其診斷為心肌致密化不全 遺傳性心肌病 由于這些患者臨床表現(xiàn)與DCM相似 應當重視DCM致密化不全病因的識別 DCM的診斷 左心室舒張末內(nèi)徑大于年齡和體表面積預測值的117 左心室射血分數(shù)160 100mmHg 1mmHg 0 133KPa 冠心病 冠狀埃及主要分支管腔 50 長期過量飲酒史 女性 40g d 男性 80g d 飲酒5年以上 持續(xù)性快速室上性心律失常 系統(tǒng)性疾病 心包疾病 先天性心臟 肺心病 先證者評價 準確的2代以上的家系圖 體格檢查 尤其注意神經(jīng)肌肉特征 X線胸片 心胸比 標準和動態(tài)心電圖 超聲心動圖 M型 二維和彩色多普勒 運動試驗 標準實驗室檢查 包括血清肌酸激酶 其他家庭成員篩查 治療原則 治療目標 阻止基礎病因介導的心肌損害 有效的控制心力衰竭和心律失常 預防猝死和栓塞 提高DCM患者的生活質量和生存率 治療 1 病因治療 對于不明原因的