布托啡諾臨床應(yīng)用.ppt

布托啡諾 諾揚 的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用 麻醉科南興東 布托啡諾 人工合成的阿片類受體激動 拮抗藥 1978年美國上市 2000年后引入國內(nèi) 酒石酸布托啡諾 關(guān)注幾個方面 藥理學(xué)特性臨床研究臨床應(yīng)用其他小結(jié) 阿片類受體 激動劑 嗎啡 哌替啶 芬太尼 布托啡諾 噴他佐辛 丁丙喏啡 激動 拮抗劑 納曲酮 拮抗劑 酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性 納洛酮 納美芬 分子式 C21H29NO 分子量 477 56 通用名 酒石酸布托啡諾英文名 ButorphanolTartrate 化學(xué)名 左旋 17 環(huán)丁甲基 3 14 二羥基嗎啡喃D 酒石酸鹽 酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性 嗎啡分子式 諾揚分子式 分子式 C17H19NO3 分子量 285 34 1 2 受體 受體 受體 阿片類受體 內(nèi)啡肽脊髓以上鎮(zhèn)痛呼吸抑制心率減慢依賴性 強啡肽脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜輕度呼吸抑制 腦啡肽調(diào)控 受體活性 酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性 激動 受體 對 受體激動活性低 對 受體有激動拮抗的雙重作用 激動作用強度 鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的4 8倍與芬太尼比較 1 2mg的鎮(zhèn)痛強度相當(dāng)與50 100 g的芬太尼 25 4 1 布托啡諾鎮(zhèn)痛效價 酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性 酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性 臨床使用中無欣快感軀體依賴可能極低 呼吸抑制為嗎啡的1 5且存在封頂效應(yīng) 4mg為封頂劑量 很少引起胃腸活動的減少及平滑肌痙攣 具有良好的鎮(zhèn)靜作用幾乎無耐藥性 臨床無煩躁不安焦慮等不適感 布托啡諾 諾揚 酒石酸布托啡諾藥效學(xué)特性 治療指數(shù) LD50 ED50 布托啡諾 7933Fentanyl 277Morphine 71 該藥主要在肝臟代謝 消除半衰期是4 6h 代謝產(chǎn)物是沒有活性的羥基化布托啡諾 藥代動力學(xué) 大多數(shù) 70 80 由尿排出體外 有少量由糞便排出 該藥能夠通過血腦屏障 酒石酸布托啡諾藥代學(xué)特性 給藥途徑 肌肉注射 靜脈注射 鼻噴給藥 30 30 30 60 起效時間 min 血藥濃度高峰時間 min 作用持續(xù)時間 h 5 10 4 6 3 4 3 4 3 5 10 15 體內(nèi)過程 酒石酸布托啡諾藥代學(xué)特性 藥理特點 鎮(zhèn)痛效果確切 是嗎啡4 8倍鎮(zhèn)靜作用無欣快感 無軀體成癮性術(shù)后呼吸抑制輕 嗎啡的1 5胃腸蠕動影響小安全性高起效快 維持時間長 動物研究 酒石酸布托啡諾臨床研究 動物實驗 應(yīng)用丙泊酚對犬麻醉誘導(dǎo)之前 將布托啡諾復(fù)合咪噠唑侖作為麻醉前用藥結(jié)果 復(fù)合用藥具有較好的輔助麻醉誘導(dǎo)作用 使丙泊酚誘導(dǎo)能夠平穩(wěn)實施 而且誘導(dǎo)劑量也可以減少 酒石酸布托啡諾 動物實驗 作為麻醉前用藥 布托啡諾能使動物痛閾值升高 而且在麻醉誘導(dǎo)和維持方面也都具有一定的價值 酒石酸布托啡諾 臨床研究 酒石酸布托啡諾臨床研究 各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛復(fù)合麻醉用藥分娩鎮(zhèn)痛門急診手術(shù)鎮(zhèn)痛口腔科手術(shù)鎮(zhèn)痛 控制嗎啡等引起的瘙癢緩解麻醉后寒戰(zhàn) PS ICU鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛癌痛鎮(zhèn)痛偏頭痛治療 MEDLINE文獻(xiàn)檢索 臨床應(yīng)用文獻(xiàn) 酒石酸布托啡諾臨床研究 布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究 每組均以背景劑量2ml h PCA劑量0 5ml locktime15min的速度經(jīng)靜脈泵入 開腹病人 隨機 布托啡諾組 B1組 6mg NS100ml B2組 8mg NS100ml B3組 10mg NS100ml 嗎啡組 酒石酸布托啡諾 臨床研究 和嗎啡 M組 40mg NS100ml 觀察指標(biāo) 觀察并記錄手術(shù)后30min 6h 12h 18h 24h 36h和48h的心率 呼吸頻率 血壓鎮(zhèn)痛評分 采用VAS標(biāo)準(zhǔn) 0為無痛 10為劇痛評價 VAS5鎮(zhèn)痛差不良反應(yīng) 如惡心 嘔吐 頭痛 頭暈 尿潴留 皮膚搔癢和呼吸抑制等 酒石酸布托啡諾臨床研究 布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究 結(jié)果 除B1組 6mg組 鎮(zhèn)痛優(yōu)良率為60 7 外 其余各組鎮(zhèn)痛的優(yōu)良率都在85 以上 但各組不良反應(yīng)依藥物劑量不同而異結(jié)論 布托啡諾鎮(zhèn)痛作用很好 8mg布托啡諾鎮(zhèn)痛效果確切 且不良反應(yīng)低于嗎啡 酒石酸布托啡諾臨床研究 布托啡諾在術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究 0 20 40 60 80 100 VAS評分良好率 83 87 2 6次 2 4次 12 21 29 5 17 0 P 0 05 P 0 01 P 0 01 48小時PCA平均次數(shù) 始終未按壓PCA泵 惡心發(fā)生率 瘙癢發(fā)生率 嗎啡組 布托啡諾組 兩組均無一例需另外追加鎮(zhèn)痛藥物 兩組均無呼吸抑制 低血壓和心動過緩 P 0 05 布托啡諾組瘙癢和惡心的發(fā)病率明顯低于嗎啡組 ReedyME MorrisLE BrownDL SnowD KoehlM StoneCK AcuteCare 1991 12 40 46 布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切 較嗎啡更安全 酒石酸布托啡諾臨床研究 布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果 呼吸抑制 瘙癢 惡心等副作用更少 LawhornCD McNittJD FibuchEE etal Epiduralmorphinewithbutorphanolforpostoperativeanalgesiaaftercesareandelivery AnesthAnalg 1991 72 53 7 0 10 20 30 40 出現(xiàn)血氧飽和度低于90 瘙癢 惡心 30 10 0 36 11 0 29 9 0 4mg嗎啡 3ml生理鹽水硬膜外給藥 1組 4mg嗎啡 1mg布托啡諾 2ml生理鹽水硬膜外給藥 2組 4mg嗎啡 3mg布托啡諾硬膜外給藥 3組 布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用嗎啡 酒石酸布托啡諾臨床研究 硬膜外 臨床麻醉學(xué)雜志 2007 23 2 167 168 布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切 較芬太尼副作用更少 布托啡諾組8mg 100ml負(fù)荷量 1mg背景劑量 2ml 0 16mg h 芬太尼組0 8mg 100ml負(fù)荷量 0 1mg背景劑量 2ml 0 016mg h 酒石酸布托啡諾 臨床研究 和芬太尼 擇期成年膝關(guān)節(jié)鏡檢查術(shù)40例 ASAI II級 每組20例 觀察指標(biāo) 觀察手術(shù)后生命體征 鎮(zhèn)痛評分 VAS 及不良反應(yīng)結(jié)果 兩組鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)良 VAS無顯著差異 但布托啡諾組惡心嘔吐發(fā)生率較低 P 0 05 0 20 40 60 80 100 第一次給藥后疼痛緩解度 P 0 05 P 0 05 P 0 05 P 0 05 第一產(chǎn)程追加藥物的比例 第二產(chǎn)程追加藥物的比例 副作用 芬太尼組 布托啡諾組 兩種藥物都是安全的 且對產(chǎn)程沒有影響 布托啡諾能提供比芬太尼更好的初始鎮(zhèn)痛 且病人更少需要補充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛 BillD etal AmJObstetGynecol 1994 171 993 8 布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好 追加藥物次數(shù)更少 酒石酸布托啡諾 臨床研究 分娩鎮(zhèn)痛 0 20 40 60 80 100 生理鹽水組 78 21 10 2 利多卡因組 2mg布托啡諾組 諾揚軀體依賴性潛力更低 布托啡諾預(yù)治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛 預(yù)先應(yīng)用2mg布托啡諾可減輕丙泊酚注射產(chǎn)生的疼痛 2 利多卡因組 生理鹽水組 2mg布托啡諾組 疼痛發(fā)生率 DepartmentofAnesthesia PostGraduateInstituteofMedicalSciences Lucknow India 酒石酸布托啡諾 丙泊酚注射痛 0 20 40 60 80 100 誘導(dǎo) 10mg 2mg 22 8mg 4 6mg 84 96 91 93 11 2 維持 麻醉平穩(wěn)率 鎮(zhèn)痛 副作用 嗎啡組 布托啡諾組 布托啡諾是平衡麻醉技術(shù)中一個很有效的鎮(zhèn)痛劑 而且副作用很少 CamannWR LoferskiBL FanciulloGJ StoneML DattaS Anesthesiology 1991 76 2 210 3 布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑 酒石酸布托啡諾 臨床研究 臨床麻醉 給藥方法 誘導(dǎo)前布托啡諾0 5mg 靜脈小壺切皮前布托啡諾1mg 靜脈小壺手術(shù)結(jié)束前1h布托啡諾0 5mg 靜脈小壺或者布托啡諾2mg 100mlNS 持續(xù)靜點 SplinterWM O BrienHV KomocarL CanJAnaesth 1995 42 6 483 436 0 20 40 60 80 100 布托啡諾組 哌替啶組 嗎啡組 P 0 05 P 0 01 布托啡諾是術(shù)后寒戰(zhàn)的有效治療方案 可以在2 5min內(nèi)緩解寒戰(zhàn)癥狀 效果優(yōu)于哌替啶 2min抑制寒戰(zhàn)的有效率 布托啡諾治療術(shù)后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶 酒石酸布托啡諾 麻醉后寒戰(zhàn) 0 20 40 60 80 100 100 布托非諾治療組 氫嗎啡酮治療組 布托啡諾能有效地治療嗎啡引起的瘙癢癥狀 GunterJB McAuliffeJ GreggT WeidnerN VarugheseAM SweeneyDM PaediatrAnaesth 2000 10 2 167 172 布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢 62 12 3 28 瘙癢治療有效率 鎮(zhèn)靜狀態(tài)評分比例 酒石酸布托啡諾 瘙癢 連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛 鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24h瘙癢發(fā)生率高達(dá)20 預(yù)防使用納洛酮不能顯著緩解后來 加入布托啡諾有效緩解 臨床應(yīng)用 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 靜脈 肌肉注射 靜脈泵中 1 2mg 每3 4h注射1次 根據(jù)疼痛嚴(yán)重程度 劑量范圍1 4mg 0 5 1mg 如果需要每3 4h可注射1次 6 8mg 加入100ml鎮(zhèn)痛泵中 術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h 硬膜外泵中 4 6mg 加入100ml鎮(zhèn)痛泵中 術(shù)后持續(xù)應(yīng)用48h 用法用量 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 適應(yīng)癥 帶管患者鎮(zhèn)靜術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜緩解術(shù)后寒戰(zhàn)預(yù)防丙泊酚注射痛防治嗎啡引起的瘙癢減輕拔管反應(yīng) 酒石酸布托啡諾ICU應(yīng)用 禁忌證 對本品或本品中其他成分過敏者禁用因阿片的拮抗特征 本品不宜用于依賴那可汀的患者年齡 18歲患者禁用 不良反應(yīng)發(fā)生率在1 或以上主要為頭暈 嗑睡 兩面 惡心和 或 嘔吐 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 頭暈 嗜睡對策 慎用于高齡 女性患者小壺給藥 首次量0 5mg 避免靜脈直接推注 長時間鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛 建議泵注或滴注短時間鎮(zhèn)靜 避免和安定類藥物合用拔管前1h停藥 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報告 全身 虛弱 頭痛 熱感心血管系統(tǒng) 血管舒張 心悸消化系統(tǒng) 厭食 便秘 口干 胃痛神經(jīng)系統(tǒng) 焦慮 意識模糊 欣快感 飄浮 失眠 神經(jīng)質(zhì) 感覺異常 震顫 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報告 呼吸系統(tǒng) 支氣管炎 咳嗽 呼吸困難 鼻出血 鼻充血 鼻刺激 咽炎 鼻炎 鼻竇炎 鼻竇充血 上呼吸道感染 皮膚 多汗 濕冷 瘙癢 特殊感覺 視力模糊 耳痛 耳鳴 味覺異常 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 發(fā)生率在1 以下 考慮可能與布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報告心血管系統(tǒng) 低血壓 暈厥神經(jīng)系統(tǒng) 異夢 焦慮 幻覺 敵意 藥物戒斷癥狀皮膚 皮疹 風(fēng)團泌尿系統(tǒng) 排尿障礙 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 注意事項對阿片耐受者慎用腦損傷或顱內(nèi)壓升高的患者 無呼吸機支持 慎用或不用肝腎功能減退患者初始劑量時間間隔應(yīng)延長到6 8h 直至反應(yīng)很好 隨后的劑量隨病人反應(yīng)調(diào)整而不是按給藥方案固定給藥 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 注意事項對有心肌梗死 心室功能障礙 冠脈功能不全的患者慎用老年患者應(yīng)避免靜脈推注本品可致呼吸抑制 患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用 酒石酸布托啡諾臨床應(yīng)用 兒童用藥年齡小于18歲人群使