片劑的分析技術(shù)

,藥物分析技術(shù),第五章 制劑分析,第二節(jié) 片劑的分析技術(shù),片劑,指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑,二、常規(guī)檢查,片劑的分析技術(shù),三、片劑含量分析,一、片劑的分析步驟,首先對片劑進行外觀、色澤、嗅、味等物理性狀的檢查；然后進行鑒別試驗其次進行常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查；對局部用片劑還需進行微生物限度的檢查最后進行含量測定,一、片劑的分析步驟,二、常規(guī)檢查,中國藥典2010年版要求，除另有規(guī)定外，普通片劑的常規(guī)檢查有重量差異、崩解時限、溶出度及含量均勻度等；此外，片劑在制備與貯藏過程中均可能產(chǎn)生特殊雜質(zhì)，故還應(yīng)檢查這些雜質(zhì)的增加情況,常規(guī)檢查,重量差異,崩解時限,含量均勻度,指按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度,崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,每片（個）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個）重量25者,片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過崩解，藥物才能被釋放、吸收,溶出度,一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查,含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度,溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度,控制片劑均勻性、保證劑量準確性和安全性的快速、簡便的檢查方法,二、常規(guī)檢查,（一）重量差異檢查,按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度思考與討論：產(chǎn)生重量差異的原因？,糖衣片的片芯：應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查注意事項：避免用手直接接觸供試品,（一）重量差異檢查,常規(guī)檢查,重量差異,崩解時限,含量均勻度,指按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度,崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,每片（個）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個）重量25者,片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過崩解，藥物才能被釋放、吸收,溶出度,一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查,含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度,溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度,控制片劑均勻性、保證劑量準確性和安全性的快速、簡便的檢查方法,二、常規(guī)檢查,1.檢查法 采用升降式崩解儀將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000m1燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為371的水，調(diào)節(jié)液面高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處,片劑崩解儀,。,（二）崩解時限檢查,2.常見片劑崩解時限的規(guī)定,（二）崩解時限檢查,2.常見片劑崩解時限的規(guī)定,注意事項（1）在測試過程中，燒杯內(nèi)的水溫（或介質(zhì)溫度）應(yīng)保持在371（2）每測試一次后，應(yīng)及時清洗吊籃的玻璃內(nèi)壁、篩網(wǎng)及擋板等，并重新更換水或規(guī)定的溶劑,（二）崩解時限檢查,常規(guī)檢查,重量差異,崩解時限,含量均勻度,指按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度,崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,每片（個）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個）重量25者,片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過崩解，藥物才能被釋放、吸收,溶出度,一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查,含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度,溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度,控制片劑均勻性、保證劑量準確性和安全性的快速、簡便的檢查方法,二、常規(guī)檢查,（三）溶出度檢查,1.檢查法 藥物溶出度試驗儀溶出度測定采用藥物溶出度儀，主要由電動機、恒溫裝置、籃體、籃軸、攪拌槳、溶出杯及杯蓋組成。儀器一般配有6套以上測定裝置。除另有規(guī)定外，凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查,溶出儀,（三）溶出度檢查,1.檢查法 藥物溶出度試驗儀,三種測定方法,第一法為籃法,第二法為槳法,第三法是小杯法,操作舉例第一法 籃法對儀器裝置進行調(diào)試使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底25mm2mm溶出介質(zhì)脫氣并使溶出介質(zhì)溫度恒定在370.5取供試品6 片（粒），分別投入6 個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中設(shè)定轉(zhuǎn)速、啟動儀器，計時,（三）溶出度檢查,操作舉例第一法 籃法在規(guī)定的取樣時間吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒內(nèi)完成取澄清濾液，照該品種規(guī)定的方法測定，計算每片（粒、袋）的溶出量,（三）溶出度檢查,2.溶出條件和注意事項,（三）溶出度檢查,2.溶出條件和注意事項,（三）溶出度檢查,取樣針、過濾器,3.計算與判斷 （1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計算，均不低于規(guī)定限度（Q）（2）6片（粒、袋）中，如有12片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q計算公式如下：,溶出度測定時間通常為30分鐘或45分鐘，限度（Q）常為標(biāo)示量的7080%,（三）溶出度檢查,常規(guī)檢查,重量差異,崩解時限,含量均勻度,指按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度,崩解系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,每片（個）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個）重量25者,片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過崩解，藥物才能被釋放、吸收,溶出度,一般在水中微溶或不溶的難溶性藥物需作溶出度檢查,含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度,溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度,控制片劑均勻性、保證劑量準確性和安全性的快速、簡便的檢查方法,二、常規(guī)檢查,1.檢查法 含量測定法取供試品10片（個），照各品種項下規(guī)定的方法，分別測定每片（個）以標(biāo)示量為100的相對含量X，求其均值 、標(biāo)準差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ)：如A+1.80S15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定,A|100- |,（四）含量均勻度檢查,2.注意事項（1）供試品的主藥必須溶解完全，必要時可用乳缽研磨或超聲波處理，促使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至容量瓶中（2）用紫外-可見分光光度法測定時，所用溶劑需一次配夠，當(dāng)用量較大時，即使是同批號的溶劑也應(yīng)混合均勻后使用,（四）含量均勻度檢查,三、片劑含量分析,（一）輔料的干擾和排除（二）分析方法及計算（三）含量測定實例,片劑中常見的輔料有哪些？,基本的定量方法有哪些？,1、糖類的干擾和排除,（一）輔料的干擾和排除,1. 糖類的干擾和排除 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固體制劑的稀釋劑干擾：氧化還原滴定法（高錳酸鉀法、溴酸鉀法）排除方法：避免使用氧化性強的滴定劑,（一）輔料的干擾和排除,硫酸鈣和碳酸鈣的干擾及排除干擾：配位滴定法排除方法：可加入掩蔽劑、或分離除去或采用其他方法進行測定,（一）輔料的干擾和排除,2、硬脂酸鎂的干擾及排除 干擾：配位滴定法和非水溶液滴定法排除方法：（1）配位滴定法：可調(diào)節(jié)酸堿度，選用合適的指示劑或用掩蔽劑消除干擾（2）非水溶液滴定法 主藥為脂溶性藥物，可采用有機溶劑（如氯仿、丙酮或乙醚等）提取主藥再進行測定；主藥為水溶性藥物，可經(jīng)酸化或堿化后再用有機溶劑提取后測定；若片劑中含主藥量很少時，可采用溶解、濾過后，用紫外-可見分光光度法測定,（一）輔料的干擾和排除,3、滑石粉等的干擾及排除 干擾：紫外-可見分光光度法、比色法、比濁法及旋光法排除方法：濾過，除去干擾物,（一）輔料的干擾和排除,（一）輔料的干擾和排除,為什么？,片劑在生產(chǎn)過程中，原、輔料須經(jīng)過混合、制粒、壓片等復(fù)雜工序，每一批產(chǎn)品之間，即使是同批產(chǎn)品之間，片與片之間均存在有差異,因此在分析時，應(yīng)考慮取樣的代表性一般取素片10片或20片，精密稱定總重量，計算平均片重，再將其研細、混勻，精密稱取片粉適量，然后按藥典規(guī)定的方法進行操作;如為糖衣片，則應(yīng)先除去糖衣，再按素片的含量測定方法操作,（二）分析方法及計算,片劑含量測定常用方法：滴定分析法紫外-可見分光光度法高效液相色譜法,（二）分析方法及計算,1.滴定分析法（直接滴定法）,標(biāo)示量%,式中，V為消耗滴定液的體積（ml）；T為滴定度（mg/ml）；F為滴定液的濃度校正因子； m為片劑研磨后的取樣量（g）,（二）分析方法及計算,2.紫外-可見分光光度法（吸收系數(shù)法） （1）操作步驟：取規(guī)定數(shù)量的片劑精密稱定并計算平均片重研成細粉精密稱取供試品適量溶解定容過濾定量稀釋測定吸光度A根據(jù)吸收系數(shù)、標(biāo)示量計算含量（2）吸收系數(shù)法計算公式：,式中，A為供試品溶液的吸光度； 為被測成分的吸收系數(shù)；V為供試品溶液原始體積（ml）；D為稀釋倍數(shù)；m為片劑研磨后的取樣量（g）,（二）分析方法及計算,（三）含量測定實例,對乙酰氨基酚片的含量測定（1）操作步驟：取20片精密稱定15.3042g，平均片重是多少？研成細粉精密稱取供試品0.0624g，約相當(dāng)于多少片？溶解定容至250ml，用什么溶解？怎樣操作？過濾精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml容量瓶中，稀釋了多少倍？測得吸光度A=0.589，用的什么測定方法？波長是多少？乙酰氨基酚的吸收系數(shù)是多少？本片的標(biāo)示量是多少？,（三）含量測定實例,對乙酰氨基酚片的含量測定,根據(jù)公式計算，并判斷是否符合規(guī)定,煙酸片含量測定,取本品10片,精密稱定為3.5840g,研細,精密稱取0.3729g,置100 mL錐形瓶中,置水浴加熱溶解后,放冷.加酚酞指示劑3滴,用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉紅色,消耗25.02 mL.每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)12.31mg的煙酸. 求供試品中煙酸的標(biāo)示百分含量（標(biāo)示量0.3g/片）,返 回,標(biāo)示量%=,V T F W,S 標(biāo)示量,100 %,=,25.02 12.31/1000 0.1005/0.10.3584,0.3729 0.3,100 %,返 回,實例解析,取本品20片，除去糖衣，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸丙米嗪75mg），置250ml量瓶中，加鹽酸溶液（91000）約80ml，振搖使鹽酸丙米嗪溶解，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在251nm的波長處測定吸光度，按鹽酸丙米嗪（C19H24N2HCl）的吸收系數(shù)為264計算，即得。含鹽酸丙米嗪為標(biāo)示量的93.0%107.0%,實例解析,（1）原料藥采用非水溶液滴定法，片劑采用靈敏度更高的紫外-可見分光光度法（2）為排除片重差異與含量差異，使測定結(jié)果更具代表性，取10片或20片，研細，取片粉進行含量測定,實例解析,（3）除去糖衣的方法有：含有疏水性藥品的糖衣片可先用乙醇洗去糖衣層，再用無水乙醇洗一次，用濾紙洗去乙醇后置硅膠干燥器干燥；含有親水性藥品的糖衣片用刀片小心削去糖衣層，不能刮去片芯，挑選完整的片劑做供試品用；包糖衣的腸溶衣片劑，可先用水洗去糖衣層后，用濾紙吸去水，置硅膠干燥器干燥（4）本品的輔料不能完全溶于水，可使溶液渾濁，故對紫外-可見分光光度法產(chǎn)生干擾。一般用定性濾紙或垂熔玻璃漏斗濾過,式中，A為吸光度； 為百分吸收系數(shù)；V為供試品溶液原始體積（ml）；D為稀釋倍數(shù)；為平均片重（g）；m 為供試品取樣量（g）；S為標(biāo)示量（g）,實例解析,實例解析,取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸美克洛嗪0.2g），置分液漏斗中，加水50ml，振搖，分別加三氯甲烷50ml、20ml與20ml提取3次，合并三氯甲烷液，置水浴上蒸發(fā)至剩1015ml，放冷，加冰醋酸15ml、醋酐5ml、醋酸汞試液5ml與喹哪啶紅指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至紅色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于23.19mg的鹽酸美克洛嗪（C25H27ClN22HCl）。含鹽酸美克洛嗪應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%,實例解析,（1）鹽酸美克洛嗪原料藥采用非水溶液滴定法，而片劑由于含輔料硬脂酸鎂，故對非水溶液