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肺癌治療相關(guān)嘔吐防治,多種抗腫瘤治療,包括放療、化療、分子靶向治療、止痛治療、放療及手術(shù)等,都可能引起患者惡心嘔吐,惡性腫瘤患者并發(fā)腸梗阻、水電解質(zhì)紊亂和腦轉(zhuǎn)移等,也可發(fā)生不同程度的惡心嘔吐。,惡心嘔吐對(duì)患者的情感、社會(huì)和體力功能都會(huì)產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響,降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)治療的依從性,并可能造成代謝紊亂,營(yíng)養(yǎng)失調(diào),體重減輕,增加患者對(duì)治療的恐懼感,嚴(yán)重時(shí)不得不終止抗腫瘤治療,因此積極合理地預(yù)防和處理肺癌治療相惡心嘔吐,將為肺癌治療的順利進(jìn)行提供保障。,病理生理,嘔吐中樞和化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ)可能是產(chǎn)生惡心嘔吐的中樞機(jī)制,除CTZ的傳入信號(hào)之外,化療藥物刺激胃和近段小腸粘膜,腸嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)刺激腸壁上的迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)傳入纖維,將信號(hào)傳入道腦干直接刺激嘔吐中樞的神經(jīng)核,或間接通過CTZ啟動(dòng)嘔吐放射,來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接刺激,前庭系統(tǒng)的傳入信號(hào)也可誘導(dǎo)嘔吐。,病理生理,神經(jīng)遞質(zhì)及其受體在嘔吐形成中也發(fā)揮著重要作用,與化療所致惡心嘔吐(CINV)關(guān)系最密切的神經(jīng)遞質(zhì)為5-HT、P物質(zhì)和大麻素,其他還包括多巴胺、乙酰膽堿、組胺等。,病理生理,近年來認(rèn)為5-HT是在CINV,特別是急性嘔吐中發(fā)揮重要作用的遞質(zhì),在迷走神經(jīng)傳入纖維、化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ)及孤束核中均有多種5-HT受體。P物質(zhì)屬于緩激肽家族的調(diào)節(jié)多肽,能夠結(jié)合神經(jīng)激肽(NK)受體,在急性和延遲性嘔吐中產(chǎn)生重要作用。,病理生理,不同的神經(jīng)遞質(zhì)在不同的嘔吐類型中的作用和重要性存在差別,例如順鉑化療后8-12小時(shí)的CINV主要有5HT起介導(dǎo)作用,延遲性CINV主要有P物質(zhì)起主導(dǎo)作用?;煂?dǎo)致的細(xì)胞損傷及炎癥因子的釋放,在延遲性CINV中也起到重要作用,故臨床上常利用糖皮質(zhì)激素的強(qiáng)大抗炎效應(yīng)來防治延遲性CINV。,類型,按照發(fā)生時(shí)間,CINV通常分為急性、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5種類型,類型,急性嘔吐一般發(fā)生于給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí),并在給藥后5-6小時(shí)達(dá)高峰,但多在24小時(shí)內(nèi)緩解;延遲性惡性嘔吐多在化療24小時(shí)后發(fā)生,常見于順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素化療時(shí),可持續(xù)數(shù)天;,類型,預(yù)期性惡心嘔吐是指在前一次化療時(shí)經(jīng)歷了難以控制的CINV之后,在下一次開始之前即發(fā)生的惡心嘔吐,是一種條件反射,主要因精神、心理因素引起,其往往伴有焦慮、抑郁,與以往CINV控制不良有關(guān),發(fā)生率為18%-57%,惡心比嘔吐常見;,類型,爆發(fā)性嘔吐是指即使進(jìn)行了預(yù)防行處理仍出現(xiàn)的嘔吐,并需要進(jìn)行解救性治療; 難治性嘔吐是對(duì)以往的化療周期中使用預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗,而在接下來的化療周期中仍然出現(xiàn)嘔吐,高風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案-急性或延遲性嘔吐預(yù)防:DAY 1 :A,B,C方案任選一個(gè) DAYS2,3,4化療前,中級(jí)風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案急性或延遲性嘔吐預(yù)防 DAY 1 :A,B,C方案任選一個(gè) DAYS2,3 化療前,低級(jí)風(fēng)險(xiǎn)靜脈化療方案:嘔吐預(yù)防:,化療前 連續(xù)多日的每天重復(fù)劑量的化療: 地塞米松12 mg PO/IV dailyh 或者胃復(fù)安10-40 mg PO/IV and then either every 4 or every 6 h PRN 或者奮乃靜10 mg PO/IV and then every 6 h PRN (maximum 40 mg/day),或者 選擇性5-HT3受體拮抗劑(任選一種) 多拉司瓊 100 mg PO daily 格拉司瓊 1-2 mg (total dose) PO daily 昂丹司瓊8-16 mg PO daily,口服化療嘔吐預(yù)防:,高嘔吐風(fēng)險(xiǎn): 化療前和繼續(xù)每天: 選擇性5-HT3受體拮抗劑(任選一種) 多拉司瓊 100 mg PO daily 格拉司瓊 1-2 mg PO daily 昂丹司瓊 16-24 mg PO daily,中至低級(jí)嘔吐風(fēng)險(xiǎn): 化療前和繼續(xù)每天: 胃復(fù)安 10-40 mg PO and then either every 4 or every 6 h PRN 或者奮乃靜10 mg PO and then every 6 h PRN (maximum 40 mg/day) 或者氟哌啶醇1-2 mg PO every 4 or every 6 h PRN或者 選擇性5-HT3受體拮抗劑(任選一種) 多拉司瓊 100 mg PO daily 格拉司瓊 1-2 mg (total dose) PO daily 昂丹司瓊8-16 mg PO daily,靜脈抗腫瘤藥物致嘔吐風(fēng)險(xiǎn):,高催吐風(fēng)險(xiǎn) 嘔吐頻率90%,多柔吡星或表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺 卡莫司汀250 mg/m2順鉑環(huán)磷酰胺1,500 mg/m2達(dá)卡巴嗪多柔吡星60 mg/m2表柔比星90 mg/m2異環(huán)磷酰胺2 g/m2 per dose鹽酸氮芥鏈脲霉素,中級(jí)催吐風(fēng)險(xiǎn) 嘔吐頻率30%-90%,阿地白介素12-15 million IU/m2氨磷汀300 mg/m2三氧化二砷阿扎胞苷白消安卡鉑卡莫司汀250 mg/m2氯法拉濱環(huán)磷酰胺1500 mg/m2阿糖胞苷200 mg/m2放線菌素D,中級(jí)催吐風(fēng)險(xiǎn)嘔吐頻率30%-90%,柔紅霉素多柔比星60 mg/m2表柔比星90 mg/m2異環(huán)磷酰胺5 50 mg/m2 250 mg/m2絲裂霉素米托蒽醌高三尖杉酯堿紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞噴司他丁普拉曲沙拓?fù)涮婵?口服抗腫瘤藥物止吐風(fēng)險(xiǎn):,中級(jí)至高級(jí)嘔吐風(fēng)險(xiǎn),六甲蜜胺白消安(4 mg/day)色瑞替尼 克唑替尼環(huán)磷酰胺(100 mg/m2/day)雌氮芥依托泊苷Lenvatinib洛莫司汀米托坦奧拉帕尼帕比司他 甲基芐肼替莫唑胺維莫德吉,不良反應(yīng)及并發(fā)癥的處理,1、電解質(zhì)紊亂:尿量在30ml/h以上時(shí),方可考慮補(bǔ)鉀,低鈉血癥患者多伴有低鉀血癥,導(dǎo)致細(xì)胞外鈉轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi),其總體鈉正常,血鈉降低,故治療以糾正低鉀血癥為主。2、便秘3、腹脹4、頭痛5、椎體外系反應(yīng),注意事項(xiàng),1、地塞米松發(fā)揮作用約需3小時(shí),應(yīng)在術(shù)前、術(shù)中或給予阿片類藥物以前給藥,常用劑量為5-10m

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