可力洛臨床證據(jù)

可力洛臨床研究介紹降壓&安全性,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛降壓特點(diǎn)及其臨床研究證據(jù),L/T/N三通道阻滯 膜介導(dǎo),CON-OO-0011-150702-160702,臨床研究要證實(shí)的關(guān)鍵問題,靶器官保護(hù)（心、腦、腎）,短期治療和長期治療聯(lián)合治療其他CCB轉(zhuǎn)換成可力洛,2,1,強(qiáng)效、平穩(wěn)、持久降壓，不良事件發(fā)生率低,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛的臨床研究：降壓,RAPID SH,CON-OO-0011-150702-160702,Efficacy and Safety of Benidipine Therapy of Essential Hypertension in Elderly Chinese Patients（12 Weeks）,可力洛對中國老年原發(fā)性高血壓患者的療效和安全性研究（短期治療）,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,CON-OO-0011-150702-160702,研究方法,納入標(biāo)準(zhǔn),年齡60歲輕中度原發(fā)性高血壓 （坐位DBP 90109 mmHg或SBP 140179 mmHg）,洗脫期后符合標(biāo)準(zhǔn)的患者給予可力洛8 mg，每日一次，早餐后服用，治療12周。如治療4周后，血壓未降至目標(biāo)值（140/90 mmHg），加用氫氯噻嗪12.5 mg qd或美托洛爾12.5 mg bid。,降壓有效性24小時(shí)血壓監(jiān)測：平均DBP80 mmHg或較基線下降10 mmHg，SBP130 mmHg或較基線下降10 mmHg水銀血壓計(jì)測量：坐位DBP90 mmHg或較基線下降10 mmHg，坐位SBP140 mmHg或較基線下降10 mmHg,研究設(shè)計(jì),研究終點(diǎn),Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,SBP：收縮壓 DBP：舒張壓,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：有效性,總體人群及8 mg單藥治療患者血壓均顯著降低，絕大多數(shù)患者血壓達(dá)標(biāo),Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58（10）:505-509.,-20.79,P0.01,-10.48,P0.01,SBP：收縮壓 DBP：舒張壓,降壓幅度（mmHg）,總體人群,8 mg單藥治療,血壓（mmHg）,總體人群及8 mg單藥治療患者血壓均顯著降低，93.3%總體人群達(dá)標(biāo),CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：有效性 （24 h動(dòng)態(tài)血壓）,MBPS血壓晨峰（mmHg）,*P0.01,31.1111.54,25.7810.58*,治療12周后，8 mg單藥治療全天血壓控制平穩(wěn)，有效降低晨峰血壓,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,血壓晨峰現(xiàn)象（Morning blood pressure surge,MBPS）：基本算法是以清醒前2 h平均血壓為夜間血壓,以清醒后2 h平均血壓為清晨血壓，它們的差值為晨峰血壓。,治療12周后，8 mg單藥治療全天血壓控制平穩(wěn)，有效降低晨峰血壓,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：安全性,試驗(yàn)過程中，13例（7.2%）患者至少發(fā)生1種不良事件，無嚴(yán)重不良事件。,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,CON-OO-0011-150702-160702,結(jié)論,老年輕中度高血壓患者，給予可力洛治療12周93.3%總體人群血壓達(dá)標(biāo)，24小時(shí)平穩(wěn)持久降壓有效降低晨峰血壓不良事件發(fā)生率低，浮腫發(fā)生率僅0.6%,Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.,CON-OO-0011-150702-160702,貝尼地平對中國老年輕中度高血壓患者的療效和安全性以及心臟結(jié)構(gòu)功能的研究（長期治療）Antihypertensive Efficacy and Safety of Benidipine and its Effects on Cardiac Structure and Function in Elderly Chinese Patients with Mild to Moderate Hypertension: an open-label, long-term study,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,RAPID SH,CON-OO-0011-150702-160702,多中心，前瞻性，開放，自身前后對照研究入選對象：60歲至75歲，未經(jīng)過治療或者服用其他降壓藥血壓控制不佳的152例輕中度原發(fā)性高血壓患者（坐位收縮壓140 mmHg 和/或 坐位舒張壓90 mmHg）治療時(shí)間長達(dá)52周主要觀察指標(biāo)：坐位血壓、心率、心超 （每次血壓測量時(shí)間為早上8:00-10:00)血壓達(dá)標(biāo)率：非糖尿病患者140/90 mmHg，糖尿病患者130/80 mmHg,研究方法,可力洛2-4 mg，每日一次,加量至可力洛8 mg，每日一次,加用美托洛爾或氫氯噻嗪,0 w,2 w,52 w,試驗(yàn)流程：,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,若血壓不達(dá)標(biāo),若血壓不達(dá)標(biāo),CON-OO-0011-150702-160702,60.5%患者為可力洛單藥治療，39.5%為聯(lián)合治療,研究結(jié)果：有效性（總體人群）,降壓幅度,*與基線相比P0.05,時(shí)間（周）,心率（bpm）,738,716*,心率變化,治療52周期間，患者清晨血壓平穩(wěn)下降，心率略有下降,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,P=0.048,CON-OO-0011-150702-160702,安全性分析：試驗(yàn)過程中，16例（10.5%）患者發(fā)生考慮與研究藥物相關(guān)的不良事件。,研究結(jié)果：安全性,治療依從性：在完成整個(gè)試驗(yàn)的132例患者中，可力洛耐受性好，治療依從性98.7%,依從性98.7%,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,CON-OO-0011-150702-160702,結(jié)論,老年輕中度高血壓，給予可力洛治療52周血壓平穩(wěn)下降，且心率略有下降總體人群長期達(dá)標(biāo)率為62.5%有效降低患者清晨血壓不良事件發(fā)生率低，具有良好的依從性,RAPID SH,Qi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛降壓治療對老年高血壓患者心腦血管事件的研究（長期治療）Effect of Antihypertensive Treatment on Cardiovascular Events in Elderly Hypertensive Patients （3 years）,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,CON-OO-0011-150702-160702,入選標(biāo)準(zhǔn),納入研究時(shí)，患者年齡65歲研究開始前28日內(nèi)，患者兩次非同日測量收縮壓140 mmHg 無可力洛禁忌癥且研究開始前28日內(nèi)沒有服用過可力洛,早餐后口服可力洛片2-4 mg，每日一次；患者血壓控制仍不佳時(shí)可加量至8 mg，每日一次。醫(yī)生可酌情聯(lián)用其他降壓藥。,坐位血壓、心率：可力洛使用前及首次給藥時(shí)測量，之后每三月一次心腦血管事件：腦出血、腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血、心肌梗死和心力衰竭,研究方法,觀察指標(biāo),研究設(shè)計(jì),可力洛上市后的前瞻性、觀察性、真實(shí)世界研究，隨訪期3年。,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,患者血壓達(dá)標(biāo)率（140/90 mmHg）老年高血壓患者的血壓控制與心腦血管事件發(fā)生率之間的相關(guān)性,研究目的,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：有效性（血壓）,均值標(biāo)準(zhǔn)差， *p0.0001 vs. 給藥前, Dunnett法,200,給藥前,150,100,50,1,0,3,6,12,18,24,30,36,可力洛給藥后 （月）,血壓下降幅度,血壓達(dá)標(biāo)率逐年上升（140/90 mmHg）,觀察期間血壓穩(wěn)定控制，3年達(dá)標(biāo)率57.2%,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,血壓（mmHg),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,血壓達(dá)標(biāo)率（%）,可力洛給藥后 （月）,137.0 13.5,75.6 9.5,164.8 14.1,88.62 10.3,CON-OO-0011-150702-160702,可力洛 長期治療，患者的平均心率略有下降,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,（bpm）,平均心率變化,脈率,均值標(biāo)準(zhǔn)差. *p0.0001 vs. 給藥前, Dunnett法,給藥前,可力洛給藥后（月）,心率,控制心率,CON-SL-0010-150417-160417,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：有效性（替換氨氯地平或硝苯地平亞組）,-16.8 mmHg,-7.4 mmHg,血壓（mmHg）,血壓（mmHg）,P0.0001,P 0.0001,P 0.0001,P 0.0001,-6.5 mmHg,-21.5 mmHg,轉(zhuǎn)換為可力洛后，血壓均顯著下降,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 3(2): 133-140,155.712.7,138.912.1,82.89.2,76.39.2,替換前硝苯地平,可力洛治療3年,158.913.2,137.412.7,84.010.1,76.69.5,替換前氨氯地平,可力洛治療3年,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：安全性,* 下肢浮腫 18, 顏面浮腫 3, 浮腫部位不明確 11,可力洛上市時(shí)根據(jù)調(diào)查表統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生率（4,679例）2，3,* 下肢浮腫2, 顏面浮腫5, 手掌浮腫2,以老年高血壓患者為研究對象的長期治療的不良反應(yīng)發(fā)生率（10,425例）1,2. 可力洛說明書 3. 內(nèi)部資料,參考,1. Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,CON-OO-0011-150702-160702,結(jié)論,老年高血壓患者給與可力洛降壓治療3年：血壓顯著降低，57.2的患者達(dá)標(biāo)硝苯/氨氯地平不能達(dá)標(biāo)的患者， 換用可力洛血壓有顯著下降長期治療患者平均心率略有下降不良反應(yīng)發(fā)生率4.87，其中浮腫發(fā)生率0.31%,Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140,CON-OO-0011-150702-160702,China Medical,以貝尼地平為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療對高血壓患者心血管事件的預(yù)防效果（隨機(jī)對照研究）Prevention of Cardiovascular Events with Calcium Channel Blocker-Based Combination Therapies in Patients with Hypertension : A Randomized Controlled Trial,CON-OO-0011-150702-160702,研究方法,研究設(shè)計(jì)1：多中心、前瞻性、隨機(jī)、開放、盲法終點(diǎn)評估、對照研究入選對象1 ,2：門診高血壓患者3,501例，年齡40-85歲，分別來自日本710家研究中心；血壓未達(dá)標(biāo)（坐位血壓 140/90 mmHg），導(dǎo)入期可力洛依從性 70%。隨訪：每4-8周隨訪一次，每例患者隨訪時(shí)間超過3年。,可力洛4 mg每日一次，連續(xù)治療至少4周,1. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2005 Apr; 28(4):331-338; 2. Matsuzaki M, et al. J Hypertens. 2011; 29(8):1649-1659,ARB：血管緊張素受體拮抗劑； 除外已聯(lián)合的兩類降壓藥物,48周,1624周,816周,隨機(jī),CON-OO-0011-150702-160702,研究終點(diǎn),主要終點(diǎn) 1,1. 致死性和非致死性心血管復(fù)合事件,2. 患者血壓達(dá)標(biāo)率,收縮壓 140 mmHg且舒張壓 90 mmHg,1. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2005 Apr; 28(4):331-338,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：主要終點(diǎn)（血壓控制）,收縮壓,舒張壓,治療時(shí)間,70,80,90,130,140,150,160,基線,6,36,月,可力洛+ARB組（n=1,110）,可力洛+ BB組（n=1,089）,可力洛+TD組（n=1,094）,降壓目標(biāo)140/90 mmHg。主要觀察指標(biāo)：坐位血壓，血肌酐，尿蛋白/尿肌酐,血 壓 評估,血、尿肌酐 尿蛋白測定,3個(gè)月前,1個(gè)月前,替換為可力洛,1個(gè)月后,2個(gè)月后,氨氯地平 5 mg，每日一次,可力洛 8 mg，每日一次,研究設(shè)計(jì),Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.,2個(gè)月前,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：有效性（血壓）,換用可力洛后，患者血壓顯著下降,Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30（9）:797-806.,與氨氯地平5 mg每日一次相比，換用可力洛8 mg每日一次后，患者血壓水平進(jìn)一步下降： 收縮壓降低 12 mmHg 舒張壓降低 9 mmHg,*,*,*,*,*P0.0001,*P=0.0069,CON-OO-0011-150702-160702,研究結(jié)果：有效性（蛋白尿）,氨氯地平替換為可力洛后，患者的尿蛋白排泄顯著下降,Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.,C