A19鎮(zhèn)痛藥

,鎮(zhèn) 痛 藥 analgesics, 疼痛： 痛感覺(jué) 痛反應(yīng)：運(yùn)動(dòng)反應(yīng) 情緒反應(yīng) 疼痛的意義 傷害性刺激 多種疾病的癥狀 疼痛部位和性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù) 分類 中樞性鎮(zhèn)痛藥 劇痛 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥 鈍痛,鎮(zhèn) 痛 藥 analgesics概念 作用于CNS，選擇性抑制痛覺(jué)，對(duì)其它感覺(jué)無(wú)影響，使意識(shí)保持清醒的藥物 麻醉性鎮(zhèn)痛藥 特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大 反復(fù)應(yīng)用易成癮,鎮(zhèn)痛藥的分類,阿片生物堿類：?jiǎn)岱?、可待因、罌粟堿等人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、鎮(zhèn)痛新等其他類鎮(zhèn)痛藥：曲馬朵、布桂嗪、羅通定,阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 opioids,嗎啡 morphine,Morphine 是德國(guó)藥師 Serturner 1806 從 opium 中分離出來(lái)的；opium “漿汁”， Morphine “睡夢(mèng)之神” 從opium 又提取甲基嗎啡、罌粟堿1874年合成二乙酰嗎啡即海洛因，現(xiàn)成為當(dāng)今世界最主要的非法濫用（drug abuse）,嗎啡 morphine藥理作用（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng),鎮(zhèn)痛：強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效 脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦、中腦導(dǎo)水管 鎮(zhèn)靜：消除緊張/恐懼/焦慮 邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核 鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受體 呼吸抑制 催吐：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)CTZ 縮瞳：中腦蓋前核 中毒指標(biāo)：針尖樣瞳孔,2.興奮,1. 抑制作用三鎮(zhèn)一抑制,抑制呼吸 小劑量：呼吸變慢而深 大劑量：呼吸慢而淺，致死主因機(jī)理：作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞對(duì)CO2的敏感性，抑制延髓腦橋呼吸調(diào)整中樞搶 救：人工呼吸、給氧；拮抗藥納洛酮,（二）興奮平滑肌,興奮胃腸道平滑肌和括約肌 腸管張力 ，胃腸蠕動(dòng) 便秘；興奮膽囊括約肌 膽囊壓力 膽絞痛興奮膀胱括約肌 尿潴留大劑量興奮支氣管平滑肌 誘發(fā)/加重哮喘,擴(kuò)張血管 體位性低血壓顱內(nèi)血管擴(kuò)張 顱內(nèi)壓機(jī) 理： 促組胺釋放 降低中樞交感張力 抑制呼吸，升高體內(nèi)CO2,藥理作用（三）心血管系統(tǒng),作用機(jī)制,1962年，鄒剛發(fā)現(xiàn)嗎啡作用部位1973年，提出并證實(shí)阿片受體1974年，受體分離，找到其拮抗藥腦內(nèi)存在相應(yīng)的內(nèi)源性配體,發(fā)現(xiàn)腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等,作用機(jī)制內(nèi)源性抗痛系統(tǒng) 腦啡肽神經(jīng)元 腦啡肽 阿片受體 機(jī) 制：與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，模擬內(nèi)阿片肽，阻斷痛覺(jué)傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用,體內(nèi)過(guò)程吸收：首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，皮下注射分布：廣，少量透過(guò)血腦屏障代謝：肝，10%成為去甲嗎啡排泄：腎注意：可透過(guò)胎盤(pán)屏障,臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛：嚴(yán)重的創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷等及晚期癌痛 內(nèi)臟絞痛如膽絞痛、腎絞痛等，需與解痙藥合用 心梗引起的疼痛，血壓不低可使用2. 心源性哮喘： 機(jī)制：擴(kuò)血管，降低外周阻力 鎮(zhèn)靜，消除患者緊張情緒，降低氧耗 抑制呼吸，降低中樞對(duì)CO2的敏感性，緩 解急促的淺表呼吸 注意：休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用3. 止瀉：急慢性消耗性腹瀉細(xì)菌感染者同時(shí)應(yīng)用抗生素,不良反應(yīng)1. 治療量嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制2. 過(guò)量呼吸極度抑制，瞳孔極度縮小 、昏迷、死亡 耐受性和依賴性禁忌癥：支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷等,可待因 codeine 甲基嗎啡 作 用： 鎮(zhèn)痛作用=1/12嗎啡，鎮(zhèn)咳作用=1/4， 鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕用 途：中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛止痛 注意：可致依賴性,人工合成鎮(zhèn)痛藥,哌替啶（度冷丁dolantin） 藥理作用與嗎啡相似且弱臨床應(yīng)用 （1）鎮(zhèn)痛 替代嗎啡 （2）麻醉前給藥和人工冬眠 （3）心源性哮喘 （4）不用于止咳、止瀉,阿法羅定（alphaprodine,anadol）短效，皮下注射1020，5分鐘起效，維持0.51小時(shí)，小手術(shù)芬太尼（fentanyl） 鎮(zhèn)痛作用= 100嗎啡 +氟哌啶 神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù),美沙酮（methadone）口服與注射同樣有效；作用與嗎啡相似，主要是受體激動(dòng)藥，臨床可用于鎮(zhèn)痛；其耐受性、依賴性產(chǎn)生較慢且易于治療，故臨床常用于脫毒,噴他佐辛 pentazocine，鎮(zhèn)痛新,阿片受體的部分激動(dòng)藥，激動(dòng)、受體，拮抗受體，故不易產(chǎn)生藥物依賴性；藥理作用與嗎啡相似而較弱；對(duì)心血管作用與嗎啡不同，大劑量可使心率加快，血壓升高。,阿片受體拮抗劑,納