腦心通學(xué)術(shù)會參考

醫(yī)學(xué)博士、同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師上海市東方醫(yī)院腦卒中中心副主任。目前為上海市醫(yī)學(xué)會腦卒中分會委員，腦卒中分會規(guī)范化診療小組成員；上海市醫(yī)學(xué)會神經(jīng)免疫學(xué)會委員。臨床工作主要專注于腦血管病組織建設(shè)及急、危、重癥腦血管病的管理；并在神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病方面也有一定研究。,專家風(fēng)采,鮑歡 副主任醫(yī)師,東方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科鮑歡,“,共同的發(fā)病基礎(chǔ)-動脈粥樣硬化,我們可能并不了解“動脈粥樣硬化”已伴隨人類千年,Thompson RC et al., Lancet 2013; 381: 121122,動脈粥樣硬化與缺血性心腦血管疾病關(guān)系密切,內(nèi)皮功能,卒中TIA,MI心絞痛,高血壓腎衰,PAD,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S.,動脈粥樣硬化血栓形成是全球?qū)е滤劳龅氖滓?死亡率 (%),*心血管疾病、缺血性心臟病和腦血管疾病世界范圍定義為世界衛(wèi)生組織區(qū)域成員國 (非洲、美洲、地中海東部國家、歐洲、東南亞和西太平洋國家),1. The World Health Report 2002. Geneva: WHO; 2002.,中國腦血管病和心臟病的死亡率 (1990年2010年),2012中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒.,標(biāo)化死亡率（1/10萬）,Circulation 2011; 124:314-323,流行病學(xué)回顧,腦心通膠囊 有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證據(jù)的腦心同治現(xiàn)代專利中藥 心腦血管疾病防治的基礎(chǔ)首選中成藥 腦心同治腦心通 勇敢保護亞健康,2014N-KH-09號,研發(fā)歷程,趙步長教授在創(chuàng)新性地提出“供血不足乃萬病之源”、“腦心同治”兩大醫(yī)學(xué)理論的同時，結(jié)合三十余年實踐經(jīng)驗，研制發(fā)明的防治中風(fēng)、冠心病良藥步長腦心通膠囊。,中國市場產(chǎn)品質(zhì)量用戶滿意消費者首選第一品牌每年服用腦心通的患者，超過300萬人問世20年，累計超過1億心腦血管病患者服用,顯著業(yè)績,腦心通膠囊暢銷20年奧秘,步長腦心通膠囊的基礎(chǔ)方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)經(jīng)典方,“補陽還五湯”,百年經(jīng)典名方出自于清代的醫(yī)林改錯卷下癱痿論,專治 ：半身不遂，口眼歪斜，語言蹇澀，口角流涎,功能主治-益氣活血、化瘀通絡(luò),用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻證：中風(fēng)(中經(jīng)絡(luò))，癥見：半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇等。 腦梗塞屬此證候者。胸痹，癥見：心痛、胸悶、心悸、氣短等。 冠心病心絞痛屬此證候者。,腦心通治療半身不遂、口眼歪斜及舌強語謇等癥療效優(yōu)于對照組，P0.01,觀察單位：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光、龍華醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院等,腦心通顯著改善心腦血管疾病臨床癥狀-有效治療中風(fēng)中醫(yī)證候群療效臨床驗證,中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志2003年第一期,腦心通治療胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥療效優(yōu)于對照組，P0.05,觀察單位：中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,腦心通顯著改善心腦血管疾病臨床癥狀-有效改善心絞痛中醫(yī)證候群療效臨床驗證,腦心通膠囊治療動脈粥樣硬化作用機制獲美國學(xué)者驗證,步長腦心通膠囊、丹注注射液在保護血管內(nèi)皮細胞、穩(wěn)定炎癥斑塊方面效果可靠！,醫(yī)學(xué)博士，美國心臟病學(xué)院會員內(nèi)科學(xué)教授猶他大學(xué)西部健康中心LDS醫(yī)院心血管研究中心主任在任的猶他大學(xué)內(nèi)科學(xué)教授,醫(yī)學(xué)博士，美國心臟病學(xué)院會員猶他大學(xué)內(nèi)科學(xué)教授LDS醫(yī)院心臟內(nèi)科副主任美國西部健康中心心血管研究所副主任,美國學(xué)者介紹,腦心通和丹紅注射液對高膽固醇血癥家兔模型炎癥標(biāo)記物和脂質(zhì)分布的影響,背景：專業(yè)的中藥制劑步長腦心通膠囊和丹紅注射液提出了含有多種潛在的抗動脈粥樣硬化特性,可能在冠心病的一級和二級預(yù)防中獲益降脂的特性抗炎作用抗氧化的潛能,材料和方法：50雌性新西蘭白兔,脂肪食物 = 富含2%膽固醇兔食,腦心通和丹紅注射液對高膽固醇血癥家兔模型炎癥標(biāo)記物和脂質(zhì)分布的影響,腦心通和丹紅注射液對高膽固醇血癥家兔模型炎癥標(biāo)記物和脂質(zhì)分布的影響,總膽固醇水平（均數(shù)，mg/dL）,結(jié)果：總膽固醇,P = NS,治療后，三組相比，P = NS,結(jié)果：腦心通/丹紅組甘油三酯水平較高膽固醇飲食組顯著降低（P=0.04）,P=0.04,結(jié)果：腦心通/丹紅注射組中，與治療前相比，60天和90天時，血清CRP含量較實驗前顯著降低,P0.05,P0.05,小結(jié),步長腦心通、丹紅注射液對高膽固醇模型兔動脈粥樣硬化進程的影響 J. Brent Muhlestein, MD Jeffrey L. Anderson, MD 崔長琮 朱參戰(zhàn),Objectives: This study assessed the effect of two commonly prescribed Chinese traditional medications, Nao Xintong and Dan Hong, on aortic intimal thickness, lipids and markers of inflammation in a hypercholesterolemic rabbit model.目的：該研究評估兩種既往被廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)中藥，腦心通和丹紅，對高膽固醇血癥兔動物模型的療效，評價指標(biāo)包括主動脈內(nèi)膜厚度、血脂和炎癥標(biāo)志物。結(jié)果：第一組沒有顯示主動脈內(nèi)膜增厚。第二組、第三組和第四組PAS平均36.410.8%，每組之間沒有統(tǒng)計學(xué)意義。第二組、第三組和第四組的高脂飲食顯著升高總膽固醇水平，膽固醇水平在60天至90天有下降趨勢。治療后60天的總膽固醇最高水平被腦心通和腦心通聯(lián)合丹紅治療降低。接受腦心通和丹紅聯(lián)合治療的動物甘油三酯水平有達20%的有統(tǒng)計學(xué)意義的下降。相似地，聯(lián)合治療也顯著下調(diào)C反應(yīng)蛋白水平 總結(jié)：在這一高脂血癥兔模型，腦心通聯(lián)合丹紅治療的確顯著降低了甘油三酯和C反應(yīng)蛋白水平。這些在炎癥指標(biāo)和甘油三酯水平的陽性效應(yīng)可能可以很好地轉(zhuǎn)化為人類臨床獲益。論文發(fā)表在2011年美國JCEC 臨床和實驗心臟學(xué)雜志Journal of Clinical and Experimental Cardiology，影響因子 2.184；,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通具有內(nèi)皮保護作用,內(nèi)皮細胞的損傷及功能障礙是動脈粥樣硬化最早期的事件及AS發(fā)病的始動環(huán)維護血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的完整性在防治動脈粥樣硬化性疾病中具有重要意義相關(guān)指標(biāo)：血脂、NO、ET-1、LDH、Caspase3酶、 細胞黏附分子-1、前列環(huán)素等,腦心通具有內(nèi)皮保護作用,腦心通對內(nèi)皮損傷相關(guān)指標(biāo)的影響,劉勝強，王東琦，雷新軍，等中藥腦心通對血管內(nèi)皮細胞的保護作用J第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2009，30 （9）：856859 董波,于永慧,劉忠志,等. 腦心通對動脈硬化兔血管內(nèi)皮功能的保護作用探討J. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（4）： 328329s董秋立、張緒洪、楊亞陪、董波，腦心通對動脈粥樣硬化兔血管細胞黏附分子-1影響的研究；遼寧中醫(yī)雜志 2008年35卷4期，494-495王西芳,劉峰,衛(wèi)培峰;腦心通膠囊對冠心病患者NO、ET、PGI_2、TXB_2含量影響的臨床研究J;中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2003年02期,結(jié)論：腦心通通過調(diào)節(jié)血脂蛋白, 從而阻斷脂蛋白對內(nèi)皮的損傷，進而加強對內(nèi)皮的保護作用,組內(nèi)治療前后相比：p0.05治療后兩組相比：p0.05,治療后兩組相比：p0.05,顧小瓊,陳玉,李麗華.步長腦心通對高血壓病患者內(nèi)皮功能的作用J.吉林醫(yī)學(xué)，2006，27（7）：800.,VWF（均數(shù)）,腦心通對高血壓病患者內(nèi)皮功能的作用1對象：中危、高危、極高危高血壓患者（對照組70例，治療組50例）方法：對照組：常規(guī)聯(lián)合降壓治療治療組：在上述用藥的基礎(chǔ)上,加服步長腦心通膠囊,3 次/d,3 粒/次,連服2個月,腦心通可保護內(nèi)皮，抑制AS的發(fā)生發(fā)展和發(fā)病,內(nèi)皮細胞的損傷及功能障礙是動脈粥樣硬化最早期的事件及AS發(fā)病的始動環(huán)腦心通：可降脂、調(diào)節(jié)血脂蛋白促進NO、前列環(huán)素合成釋放減少內(nèi)皮素（ET）-1、血栓素釋放，降低LDH濃度抑制LOX- 1 mRNA 和VCAM 1表達抑制Caspase 3活性,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通具有抗炎作用,動脈粥樣硬化是炎癥分子和細胞間一系列反應(yīng)由單核巨噬細胞、T 淋巴細胞和肥大細胞等炎癥細胞介導(dǎo)加重脂質(zhì)沉積和內(nèi)皮損傷, 導(dǎo)致As發(fā)生和發(fā)展炎癥在動脈粥樣硬化機制中起到十分重要的作用， 是粥樣斑塊破裂的關(guān)鍵因素IL-6和TNF-C反應(yīng)蛋白SR-A和CD36,腦心通可輕度抑制SR-A和CD36表達，并呈劑量依賴性,P0.05 vs. 對照組,1.劉倩、王東琦腦心通對氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬細胞活力及炎癥反應(yīng)的影響 中醫(yī)雜志 2009; 50:932-935,腦心通對SR-A和CD36表達的影響1腦心通可輕度抑制兩者表達，并呈劑量依賴性,腦心通可抑制IL-6和TNF-分泌,與對照組相比，P0.01,腦心通對IL-6和TNF的影響1腦心通可抑制IL-6和TNF-分泌，最大抑制效果為1mol/L,1.劉倩、王東琦腦心通對氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬細胞活力及炎癥反應(yīng)的影響 中醫(yī)雜志 2009; 50:932-935,腦心通可降低C-反應(yīng)蛋白濃度,鹿曉婷、劉運芳、劉艷、趙玉霞，腦心通膠囊和辛伐他汀穩(wěn)定易損斑塊的對比研究；中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，007; 9:825-827.田永波，王東琦等，腦心通對兔動脈粥樣斑塊形成及高敏C反應(yīng)蛋白的影響，中國動脈硬化雜志2011（19）,8; 660-664馮勝紅、魯力等，腦心通膠囊對冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影響；中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志；2008年第6卷（7期）,國內(nèi)文獻匯總?cè)缦拢?腦心通可減輕動脈粥樣硬化疾病過程中的炎癥反應(yīng),炎癥反應(yīng)貫穿動脈粥樣硬化發(fā)展的始終腦心通：抑制SR-A和CD36的表達抑制IL-6和TNF-分泌降低C-反應(yīng)蛋白濃度,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通可維持斑塊穩(wěn)定,冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂繼發(fā)血小板聚集和血栓形成會導(dǎo)致管腔完全或不完全阻塞，是急性冠脈綜合征( ACS) 的主要形成原因斑塊破裂的主要原因是其穩(wěn)定性降低因此，提高斑塊的穩(wěn)定性已成為防治ACS 的新目標(biāo)基質(zhì)金屬蛋白酶家族( MMPs)在維持纖維帽完整性、穩(wěn)定性中具有重要作用已有研究證實AS 損傷處有TLR- 2 和T LR- 4 表達,腦心通可降低基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）表達,國內(nèi)文獻如下：,鹿曉婷、劉運芳、劉艷、趙玉霞，腦心通膠囊和辛伐他汀穩(wěn)定易損斑塊的對比研究；中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，007; 9:825-827.關(guān)良勁,鐘漢林,王珊等，步長腦心通對急性冠狀動脈綜合征血清基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物水平的影響，嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2007,12 (6 ):414-416 馮勝紅、魯力等，腦心通膠囊對冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影響；中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志；2008年第6卷（7期）,腦心通膠囊可通過降低T LR- 2、TLR- 4 的過度表達而穩(wěn)定斑塊,目的：探討腦心通膠囊穩(wěn)定易損斑塊的機制。方法：45 只兔，球囊損傷腹主動脈及高脂飼料喂養(yǎng)造模干預(yù)組：自然消退組、腦心通組和辛伐他汀組，每組15 只指標(biāo)：Toll 樣受體2( TLR- 2) 、Toll 樣受體4( TLR- 4) 和核轉(zhuǎn)錄因子B( NF-B)結(jié)果： 動脈粥樣硬化斑塊處有大量TLR- 2、T LR- 4 和NF -B 表達三者在腦心通組和辛伐他汀組的表達較自然消退組顯著降低TLR- 2表達降低程度較T LR- 4顯著結(jié)論：TLR- 2、TLR- 4 的表達量可預(yù)測動脈粥樣硬化( AS) 斑塊的進展腦心通膠囊可通過降低T LR- 2、TLR- 4 的過度表達而穩(wěn)定斑塊,腦心通膠囊對不穩(wěn)定斑塊兔TLR- 2 和TLR- 4 炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的影響1,趙玉霞、劉運芳、劉艷、腦心通膠囊對不穩(wěn)定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的影響J；中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2006(12): 1071-1073,腦心通明顯降低活化血小板標(biāo)記CD62p、CD63水平,隨機對照研究，60例ACS患者對照組（常規(guī)治療）和腦心通組（常規(guī)治療+腦心通）治療前后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的變化,腦心通膠囊對血小板膜糖蛋白的影響1,田毅.腦心通對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、血小板膜糖蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響J.江西中醫(yī)藥,2009,(6):1819,CD62p,CD63,腦心通膠囊可降低斑塊易損性、穩(wěn)定斑塊,動脈粥樣斑塊破裂主要由其穩(wěn)定性降低所至, 因此提高斑塊的穩(wěn)定性已成為防治ACS 的新目標(biāo)腦心通膠囊可：降低血清MMP-9, 平衡MMP-9 和TIMP-1 水平降低T LR- 2、TLR- 4 的過度表達降低活化血小板標(biāo)記CD62p、CD63水平,1.腦心通在LDLR-/-小鼠中抗動脈粥樣硬化的作用腦心通對小鼠血脂濃度的影響,第 43 頁,圖1 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清甘油三酯的影響。與高脂組相比，*表示P0.05；與高濃度組相比，#表示P0.05。圖2 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清總膽固醇的影響。與高脂組相比，*表示P0.05圖3 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清LDL-C的影響。與高脂組相比，*表示P0.05圖4 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清HDL-C的影響,圖-1腦心通對血清甘油三酯濃度的影響,圖-2腦心通對血清總膽固醇的影響,圖-3腦心通對血清LDL-C濃度的影響,圖-4腦心通對小鼠血清HDL-C濃度的影響,基礎(chǔ)研究,腦心通膠囊通過抑制樹突狀細胞成熟起抗動脈粥樣硬化的作用脾臟樹突狀細胞流式結(jié)果分析,第 44 頁,與高脂組相比，*表示P0.05,腦心通膠囊通過抑制樹突狀細胞成熟起抗動脈粥樣硬化的作用血漿炎癥因子檢測,第 45 頁,與高脂組相比，*表示P0.05,腦心通經(jīng)由抑制樹突狀細胞成熟發(fā)揮抗動脈粥樣硬化機制研究 Jingjing Zhao, Hong Zhu, Kai Hu, Buchuang Zhao, Tao Zhao, Lifu Jia, Aijun Sun, Junbo Ge. Naoxintong Protects Against Atherosclerosis Through Lipid-lowering and Inhibiting Maturation of Dendritic Cells in LDL Receptor Knockout Mice fed a High-fat Diet. Current Pharmaceutical Design, 2013. 影響因子3.311；目的：研究腦心通膠囊抗動脈粥樣硬化是否通過抑制樹突狀細胞成熟的機制起作用。復(fù)旦大學(xué) 中山醫(yī)院 趙靜靜 ，孫愛軍 ，葛均波結(jié)論：腦心通能降低血漿中的膽固醇和甘油三酯濃度，并顯著抑制斑塊形成。腦心通能減少斑塊內(nèi)樹突狀細胞附著，抑制樹突狀細胞成熟，下調(diào)血漿中的炎性因子，這提示腦心通可能部分通過抑制樹突狀細胞成熟起抗動脈粥樣硬化的作用。同時，腦心通能抑制巨噬細胞，增加斑塊中平滑肌細胞和膠原含量，提示有促進斑塊趨向穩(wěn)定的作用。,比較CYP2C19*2不同基因型氣虛血瘀體質(zhì)志愿者附加腦心通與單用氯吡格雷的反應(yīng),Genotype CYP2C19*2 was performed in medical examination male volunteers (n=360),CYP2C19*1/*1(n=6),CYP2C19*1/*2(n=6),CYP2C19*2/*2(n=6),clopidogrel 300mg on the first day and then 75mg once daily for consecutive six days after signing informed consent,Washing for 7 days,BNJ 0.8g, tid for 5 days,BNJ combined clopidogrel for 7 days,Baseline,4 hours,24 hours,3 days,7 days,14 days,19 days,26 days,Sampling,結(jié) 論,氯吡格雷附加腦心通能促進CYP2C192 基因變異志愿者抗血小板的作用,Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:207034. IF=2.964,前瞻性隨機臨床對照試驗,PCIn=304,CTP2C19*2 n=120,CYP2C19*1等 n=184,隨機化分組 (n=90),ASA+CLO(n=45),Adjunctive BNJ(n=45),7天 血小板的功能檢測,1月+3月+6月+1年事先預(yù)定事件,肝陽上亢 n=64,負荷劑量 ASA 300mg Clopidogrel 300mg,維持劑量 ASA 300 mg(1M) 100 mg Clopidogrel 75 mg,術(shù)前腦心通8粒頓服，術(shù)后4粒，TID,事先預(yù)定事件: MACE (心臟死亡、心臟驟停、MI、由于不穩(wěn)定性或進展性心絞痛而 再次住院 ),基因型指導(dǎo)PCI術(shù)后個體化抗血小板藥物選擇的作用,P0.05)。,觀察單位：北京軍區(qū)總醫(yī)院,結(jié)果2：兩組治療前后纖維蛋白原的比較,治療組與對照組各時點比較均有顯著差異性(P0.05)；腦心通膠囊降纖維蛋白原作用強于阿司匹林。,觀察單位：北京軍區(qū)總醫(yī)院,結(jié)果3：兩組治療前后血小板聚集度比較,治療組與對照組各時點比較均有顯著差異性(P0.05)；腦心通膠囊抗血小板聚集作用弱于阿司匹林。,觀察單位：北京軍區(qū)總醫(yī)院,結(jié)論,1年內(nèi)復(fù)發(fā)腦梗死的比例兩組無顯著性差異；檢驗指標(biāo)提示腦心通降纖維蛋白原作用強于阿司匹林；阿司匹林抗血小板聚集作用更強。腦心通胃腸道反應(yīng)輕微腦心通除有降血脂、穩(wěn)定血壓的作用外，還可降低血黏度、改善微循環(huán)，從而減少心腦血管疾病的發(fā)病危險可作為二級預(yù)防長期服用,本項研究選取2011年10月2012年12月北京21所三甲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的符合入組條件的急性腦梗死伴心肌缺血患者。,本項研究由北京軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任張微微教授牽頭參加本項研究的單位有：北京軍區(qū)總醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、北京中日友好醫(yī)院、第二炮兵總醫(yī)院、海軍總醫(yī)院、解放軍305醫(yī)院、北京首鋼醫(yī)院、北京復(fù)興醫(yī)院、衛(wèi)生部北京醫(yī)院、北京電力醫(yī)院、北京煤炭總醫(yī)院、北京人民醫(yī)院、北京海淀醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、垂楊柳醫(yī)院、北京世紀壇醫(yī)院、北京東直門醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北京望京醫(yī)院,腦心通膠囊治療腦梗死合并心肌缺血的臨床療效多中心非隨機臨床對照試驗,觀察腦心通膠囊（步長制藥）治療腦梗死合并心肌缺血 患者的臨床療效。,研究目的,符合2005年中國腦血管病防治指南中的腦梗死診斷標(biāo)準，頭顱CT/ 核磁共振（MRI）證實腦梗死，同時存在心電圖檢查示心肌缺血性改變 或24小時動態(tài)心電圖提示心肌缺血，本次腦卒中發(fā)病病程在30天以內(nèi) （包括30天）年齡35歲或80歲，性別不限神經(jīng)功能缺損程度NIHSS 320分；改良Rankin評分3分預(yù)計生存期3年以上受試者同意并簽署知情同意