阿維A治療銀屑病點(diǎn)滴體會(huì)

阿維A治療銀屑病點(diǎn)滴體會(huì) 北京協(xié)和醫(yī)院皮科李世泰 銀屑病病因及發(fā)病機(jī)理 銀屑病病因迄今未明 但與遺傳有關(guān)已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn) 通過(guò)HLA研究提示為與HLA連鎖的多基因遺傳 但應(yīng)在一定環(huán)境因子觸發(fā)下可使之發(fā)病 銀屑病病因及發(fā)病機(jī)理 銀屑病發(fā)病可能與細(xì)胞免疫有關(guān) 尤其與T細(xì)胞功能異常導(dǎo)致表皮角朊細(xì)胞過(guò)度增生 另與表皮生長(zhǎng)因子 神經(jīng)因子 粘附因子 趨化因子 神經(jīng)肽等參與銀屑病發(fā)病機(jī)制有關(guān) 國(guó)外研究用同位素示蹤及放射自顯影法 正常表皮細(xì)胞由基底層 角質(zhì)層26 28天銀屑病皮損由基底層 角質(zhì)層3 4天正常表皮細(xì)胞有絲分裂周期19天銀屑病皮損有絲分裂周期1天半由S期 DNA合成期 G2期 分裂前期 M期 有絲分裂期 G1期 分裂后期 其中S期較正常快6倍 以上研究證明 銀屑病的病理基礎(chǔ) 表皮角朊細(xì)胞過(guò)度增生 即表皮細(xì)胞更迭周期加快 細(xì)胞有絲分裂增加 阿維A治療銀屑病作用機(jī)制 阿維A屬第二代維A酸 依曲替酸 AcitretinRo10 1670 商品名 方希 對(duì)銀屑病作用抑制表皮角朊細(xì)胞異常增生和分化 促進(jìn)上皮角化恢復(fù)正常 抑制嗜中性白細(xì)胞趨化性和減少吞噬作用 慎重選擇適應(yīng)癥 泛發(fā)性尋常型銀屑病 皮損面積 50 紅皮病型銀屑病膿皰型銀屑病 掌跖膿皰病 嚴(yán)格掌握阿維A禁忌癥 有心 肝 腎 肺 胃腸 血液系統(tǒng)疾患高血壓 糖尿病 血脂異常妊娠 藥物通過(guò)胎盤 哺乳期 通過(guò)乳汁 青年女性2年內(nèi)欲生育者對(duì)維甲酸類藥物過(guò)敏者 如維胺脂 銀屑靈Tigason 泰爾絲等 阿維A劑量及療程 劑量按0 5mg kg 日治療量60kg30mg 日第1 2日20mg 日 第3日30mg 日2個(gè)月左右鞏固量30mg 20mg 日交替 2周左右20mg 日 2 3周 無(wú)新疹 停藥 阿維A服藥方法 阿維A為高度脂溶性物質(zhì) 易滲入機(jī)體組織 服藥后2 5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值 生物利用度72 與血漿蛋白結(jié)合率 98 與食物 正餐 同服或牛奶送服療效更佳 比較 10mg3 日 副作用較大 療效較差 30mg1 日 副作用小 療效好 阿維A服前準(zhǔn)備 病例選擇詢問(wèn)有無(wú)系統(tǒng)性疾患 尤其肝 腎 通過(guò)腎排泄 血脂及血液系統(tǒng)等 療前查血 尿常規(guī) ALT BUN CHO TG 療后4 6周復(fù)查一次 向患者說(shuō)明該藥作用 副作用 療程 2個(gè)月左右 費(fèi)用等以得到患者配合 阿維A副作用 維生素A增多癥狀口唇 鼻黏膜 皮膚干燥 90 左右 服藥第2周開(kāi)始出現(xiàn) 6 8周減輕 并用復(fù)合維B 維C及唇膏可減輕 掌跖皮膚變薄脫皮40 左右 4周后出現(xiàn) 外用潤(rùn)膚劑減輕 阿維A療效 尋常型銀屑病服藥2周開(kāi)始見(jiàn)效浸潤(rùn)變薄 銀屑減少3 4周 皮損自中央消退 大斑塊分成島狀5 6周 皮損中央消退呈正常皮色或色素沉著 周圍呈環(huán)狀或花瓣?duì)? 8周 周圍環(huán)狀皮損變薄 無(wú)明顯浸潤(rùn) 呈淡紅色或色素沉著藥物減量 鞏固療法 阿維A療效 膿皰型銀屑病 包括掌跖膿皰病 服藥2周左右 膿皰減少 由3 5天新起一批至15天左右新起少許膿皰 4周左右 不起膿皰 6 8周 紅斑浸潤(rùn)減輕 少許脫屑或恢復(fù)正常皮色 或出現(xiàn)少許尋常型損害 減量鞏固 阿維A療效 紅皮病型銀屑病服藥2周左右 紅斑浸潤(rùn)減輕 脫屑4 6周 紅斑浸潤(rùn)明顯減輕 部分出現(xiàn)正常皮色或少許脫屑8周左右 基本無(wú)紅斑浸潤(rùn) 或呈正常皮色 減量鞏固本人體會(huì) 紅皮病型及膿皰型銀屑病療效更優(yōu)于尋常型銀屑病 阿維A聯(lián)合治療 聯(lián)合治療可減少劑量 提高療效 與PUVA 寬譜段UVB 窄譜段UVB聯(lián)合PUVA口服8 甲氧補(bǔ)骨酯素 UVA 320 400nm 照射寬譜段UVB 波長(zhǎng)290 320nm 窄譜段UVB 波長(zhǎng)311 313nm 阿維A聯(lián)合治療 適當(dāng)外用藥物皮損浸潤(rùn)顯著銀屑厚0 1 迪維霜 他扎羅汀凝膠 皮損浸潤(rùn)不顯著者 但干燥脫屑0 025 迪維霜 5 水楊酸軟膏 紅皮病型銀屑病 外用白凡士林 不能與下述口服藥物并用 四環(huán)素 氨甲喋呤 維生素A或其他維甲酸類 告誡患者注意事項(xiàng) 勿飲酒 因大量飲酒依曲替酸可在體內(nèi)重新脂化形成依曲替酯 因其為親脂化合物 可儲(chǔ)存脂肪組織 緩慢釋放 半衰期延長(zhǎng)至120天 依曲替酸為50 60小時(shí) 低脂飲食青年女性治療期間及療后2年內(nèi)避孕 0 05 他扎羅汀凝膠 作用機(jī)理抑制表皮角朊細(xì)胞過(guò)度增生 促進(jìn)表皮分化正常 動(dòng)物模型1 鼠尾鱗片表皮無(wú)顆粒層 呈角化不全 他扎羅汀誘導(dǎo)其表皮顆粒層形成 角化不全 正常角化 2 小鼠 雌激素期 陰道上皮增生活躍 他扎羅汀灌注小鼠陰道 細(xì)胞有絲分裂顯著抑制 0 05 他扎羅汀凝膠特點(diǎn) 透皮吸收少迅速代謝成水溶性代謝物 脂肪組織中無(wú)蓄積 排除快 1周內(nèi)藥物全部清除 給病人方便節(jié)省費(fèi)用