嗜酸性粒細(xì)胞增多和原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥.ppt

嗜酸性粒細(xì)胞增多和原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 嗜酸性粒細(xì)胞增多分類 反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 沈悌 等 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育 20 4 51 54 嗜酸性粒細(xì)胞白血病 eol 是一種以嗜酸性粒細(xì)胞異常增生 可伴原始細(xì)胞增多 并有臟器浸潤為特征的白血病 發(fā)病率較低 國內(nèi)迄今僅報(bào)告不多 占急性白血病的0 3 分為原始細(xì)胞型 幼稚細(xì)胞型 成熟細(xì)胞型 可急孌 反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 過敏性疾病支氣管哮喘過敏性鼻炎藥物過敏感染寄生蟲結(jié)核衣原體 皮膚病銀屑病濕疹剝脫性皮炎 繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 結(jié)締組織病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎wegener肉芽腫結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等腫瘤淋巴瘤各種實(shí)體腫瘤囊性纖維化內(nèi)分泌疾病adison病垂體功能不全 免疫缺陷病iga缺乏癥移植物抗宿主病等間質(zhì)性腎病 克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多 慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 cel 慢性髓細(xì)胞白血病 cml 急性髓細(xì)胞白血病 aml 骨髓增生性疾病 特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 當(dāng)患者嗜酸性粒細(xì)胞增多而不能找出其確定的病因時(shí) 稱特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 ihes 嗜酸性粒細(xì)胞組織損傷機(jī)制 嗜酸性粒細(xì)胞通過釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)造成組織損傷陽離子蛋白酸性磷酸酶 硫酸酯酶炎性細(xì)胞因子前體花生四烯酸衍生物 嗜酸性粒細(xì)胞增多導(dǎo)致的常見疾病 嗜酸性粒細(xì)胞肺炎 pie 表現(xiàn)為干咳 低熱 痰中嗜酸性粒細(xì)胞增多 肺x線檢查呈游走性斑片影 多于四周內(nèi)痊愈 不伴心臟 神經(jīng)系統(tǒng)及其他系統(tǒng)損害 嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎常有變態(tài)反應(yīng)性疾病史 并與某種食物有關(guān)表現(xiàn)為嘔吐 腹痛 腹瀉重者可發(fā)生梗阻 少數(shù)出現(xiàn)脫水 胃鏡可見粘膜皺襞粗大 呈乳頭狀或息肉樣改變活檢顯示大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤 嗜酸性粒細(xì)胞增多導(dǎo)致的常見疾病 churg strauss綜合征 嗜酸性粒細(xì)胞肉芽腫血管炎 男性多于女性早期為反復(fù)鼻竇炎和哮喘逐漸出現(xiàn)發(fā)熱 關(guān)節(jié)肌肉疼痛 呼吸道癥狀加重 為血管炎期x線檢查為斑片狀或結(jié)節(jié)狀浸潤 可形成空洞皮膚 腎臟和神經(jīng)均可受累panca陽性 嗜酸性粒細(xì)胞增多導(dǎo)致的常見疾病 嗜酸性粒細(xì)胞性心內(nèi)膜炎嗜酸性粒細(xì)胞大量浸潤 引起心內(nèi)膜增厚 心肌纖維化和附壁血栓 導(dǎo)致心臟擴(kuò)大 心律不齊和頑固性心力衰竭嗜酸性粒細(xì)胞性肌痛綜合征為誤服色氨酸所致 臨床表現(xiàn)為骨骼肌疼痛 診斷思路 診斷思路 嗜酸性粒細(xì)胞白血病的診斷 嗜酸性粒細(xì)胞白血病 eol 是一種以嗜酸性粒細(xì)胞異常增生 可伴原始細(xì)胞增多 并有臟器浸潤為特征的白血病 發(fā)病率較低 國內(nèi)迄今僅報(bào)告不多 占急性白血病的0 3 分為原始細(xì)胞型 幼稚細(xì)胞型 成熟細(xì)胞型 可急孌 一 臨床表現(xiàn)和血液學(xué)檢查 男性發(fā)病多于女性 平均發(fā)病年齡為40歲 出血和感染少見 而嗜酸性粒細(xì)胞浸潤所致的癥狀明顯而突出 常見有心肌損害 心臟擴(kuò)大和心力衰竭 呼吸困難 精神障礙 視力減退和偏癱 皮膚紅斑 結(jié)節(jié)和皮疹 肝 脾和淋巴結(jié)腫大 白細(xì)胞增高 多在50 109 l以上 嗜酸性粒細(xì)胞百分比大于50 多數(shù)病例可見幼稚嗜酸性粒細(xì)胞及早 中 晚幼粒細(xì)胞 約 病例可見原始細(xì)胞 少數(shù)患者嗜堿性粒增多 血紅蛋白和血小板多減少 骨髓象 骨髓細(xì)胞增生活躍 嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多 多見雙染性顆粒 紫紅色和紫黑色顆粒共存 說明嗜酸性粒細(xì)胞尚未發(fā)育成熟 少數(shù)嗜酸性顆粒稀少 多數(shù)病例可見早 中 晚幼嗜酸性粒細(xì)胞及原始細(xì)胞 診斷標(biāo)準(zhǔn) 血象中嗜酸性細(xì)胞明顯而持續(xù)增高 30 絕對(duì)值 1 5 109 l 常高達(dá)60 可出現(xiàn)幼稚嗜酸性粒細(xì)胞 骨髓中各階段嗜酸性粒細(xì)胞增多 形態(tài)異常 顆粒粗大 分布不均 原始嗜酸性粒細(xì)胞 5 或見白血病裂孔現(xiàn)象 肝 脾和淋巴結(jié)腫大 并有嗜性粒細(xì)胞浸潤 其他臟器也同樣受累 能排除寄生蟲病 過敏 結(jié)締組織病和惡性疾病所致的嗜酸性粒細(xì)胞增多 圖片來源于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)信息網(wǎng) 神舟號(hào)版主貢獻(xiàn) 旨在交流學(xué)習(xí)之用 愿致力于形態(tài)學(xué)的同道共勉 謝謝 原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 龔勝藍(lán) 等 中華內(nèi)科雜志 2010 49 10 894 896 一 分類及診斷 1 傳統(tǒng)的分類是在排除反應(yīng)性和繼發(fā)性因素后 基于是否存在腫瘤性細(xì)胞分子遺傳學(xué)異常 將hes分為兩大類特發(fā)性克隆性2 血液和淋巴組織腫瘤2008who分型細(xì)分為三大類ihes非特指的慢性嗜酸性細(xì)胞白血病 cel nos 伴有嗜酸性細(xì)胞增多和pdgfra pdgfrg和fgfrl異常的髓系或淋系腫瘤 傳統(tǒng)的分類 i 特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征 ihes 2001年who制定了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn) 不明原因的外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多 持續(xù)6個(gè)月 1 5 109 l 伴有器官損傷及功能紊亂 排除寄牛蟲 過敏性等因素導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞增高 且沒有發(fā)現(xiàn)嗜酸性細(xì)胞克隆的依據(jù) ihes中有一種異常t淋巴細(xì)胞克隆型嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 l hes 或稱t細(xì)胞介導(dǎo)hes 這類細(xì)胞具有異常cd3 c阱免疫表型 傳統(tǒng)的分類 2 克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 嗜酸性粒細(xì)胞本身為惡性克隆的組成部分 許多血液系統(tǒng)腫瘤常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增高慢性嗜酸細(xì)胞白血病 cel 骨髓增殖性腫瘤 mpn 骨髓增生異常綜合征 mds 等 與ihes的鑒別要點(diǎn)是找到克隆性增生的依據(jù) 血液和淋巴組織腫瘤2008who分型 1 cel nos 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 1 5 109 l 骨髓嗜酸性粒細(xì)胞增高 排除反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增高及l(fā) hes 必須有嗜酸性粒細(xì)胞克隆性增殖的依據(jù) 外周血中原始細(xì)胞增高 2 或骨髓中原始細(xì)胞增高 5 一19 血液和淋巴組織腫瘤2008who分型 1 cel nos 排除bcr abl融合基因或其他mpn mds mpn綜合征 慢性粒 單核細(xì)胞白血病 cmml 或不典型慢性粒細(xì)胞白血病 acml 沒有pdgfra pdgfrb fgfri基因重排 沒有inv 16 p13q22 或其他急件髓系白血病 aml 特征性標(biāo)記 鑒別診斷 鑒別診斷 二 臨床表現(xiàn)與治療1 cel nos與ihes 兩種疾病具有相似的臨床表現(xiàn)約90 的患者為男性 病變?？衫奂岸鄠€(gè)臟器系統(tǒng)約有30 一50 的患者出現(xiàn)肝脾腫大 中位生存期9個(gè)月 3年生存率僅12 疾病進(jìn)展迅速 其中65 的患者死于充血性心力衰竭 二 臨床表現(xiàn)與治療1 cel nos與ihes 治療ihes cel nos及不能分類的hes的主要目的是降低嗜酸性粒細(xì)胞數(shù) 減少其對(duì)臟器的侵犯 當(dāng)出現(xiàn)心臟或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等嚴(yán)重的器官功能障礙時(shí)一線治療低劑量激素聯(lián)合羥基脲候選治療inf 環(huán)孢素 長春新堿及靜丙傳統(tǒng)治療無效的hes患者 可試用伊馬替尼 il 5單抗 抗cd52單抗異基因外周血或骨髓干細(xì)胞移植 二 臨床表現(xiàn)與治療2 l hes 常見臨床表現(xiàn)皮膚 胃腸道癥狀和肺部疾病少部分出現(xiàn)組織纖維化 包括心肌心內(nèi)膜和骨髓纖維化 其發(fā)生率為4 一72 不等 且無性別差異 部分患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)閠細(xì)胞淋巴瘤建議患者每3個(gè)月進(jìn)行淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) 每6個(gè)月流式細(xì)胞術(shù)評(píng)估異常t淋巴細(xì)胞比例 每l一2年行骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)檢測 特別是發(fā)現(xiàn)染色體6q 可作為淋巴瘤進(jìn)展的標(biāo)志 二 臨床表現(xiàn)與治療2 l hes 對(duì)于有癥狀的l hes 激素是首選的藥物 大多數(shù)患者對(duì)高劑量潑尼松 30 60mg d 反應(yīng)良好 一旦癥狀緩解或嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常 可減少至 10mg d如果對(duì)激素?zé)o效或耐受 可選用ifnot聯(lián)合激素 這樣可同時(shí)作用于t淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞 抗il 5單克隆抗體 抗cd單克隆抗體對(duì)于治療l hes特別有效 可明顯減少外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量 3 伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和pdgfr pdgfr 和fgfrl異常的髓系或淋系腫瘤 1 伴有f p融合基因的患者主要為男性易見脾腫大血清維生素b12和纖溶酶水平增高 嗜酸性粒細(xì)胞形態(tài)接近于正常少數(shù)患者原始細(xì)胞或中性粒細(xì)胞增高伊馬替尼 酪氨酸激酶抑制劑 已經(jīng)成為f p hes的首選治療方案 3 伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和pdgfr pdgfr 和fgfrl異常的髓系或淋系腫瘤 2 累及pdgfr 重排的cel cmml acml多為男性患者 約占90 且ph染色體均為陰性 極少數(shù)患者轉(zhuǎn)變?yōu)閍ml 外周血wbc常增高 部分hb下降及血小板增高 多伴有單核細(xì)胞增高或顯著的嗜酸性粒細(xì)胞增高 骨髓活檢可見肥大細(xì)胞及網(wǎng)狀纖維增生 臨床上多見脾大 少數(shù)涉及肝 皮膚 心臟損傷 伊馬替尼 3 伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和pdgfr pdgfr 和fgfrl異常的髓系或淋系腫瘤 3 涉及fgfrl異常的8p11綜合征臨床表現(xiàn)異質(zhì)性經(jīng)常出現(xiàn)淋巴結(jié)病 脾腫大及全身癥狀 在慢性期可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞增高 臨床進(jìn)展迅速 部分病例在短期內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閠 b淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 白