藥理學教案030.doc

商洛職業(yè)技術學院教案首頁課程名稱藥理學專業(yè)班級2010級藥學班授課教師 趙晉授課序次30授課類型理論授課學時2 授課題目 （章節(jié)）第二十八章 抗微生物藥概論教學目的與要求 1.掌握抗菌藥物的基本概念、作用機制及合理應用原則；2.熟悉細菌產生耐藥性的機制；3.了解機體、藥物和病原體三者之間的關系。教學重點與難點重點：基本概念難點：抗菌藥物作用機制教學方法與手段 講授 使用教材及參考書 1、使用教材：王迎新 彌曼主編，藥理學，第一版，人民衛(wèi)生出版社，2011年6月2、參考書：（1）王開貞 于肯明主編，藥理學，第6版，人民衛(wèi)生出版社，2009年7月（2）彌曼主編，藥理學，第2版，人民衛(wèi)生出版社教 案 續(xù) 頁教 學 內 容輔助手段 時間分配第一節(jié) 抗菌藥物基本概念1. 化學治療：抗微生物感染、寄生蟲病和惡性腫瘤的治療。2. 化療藥：抗微生物藥、抗寄生蟲藥和抗惡性腫瘤藥的統(tǒng)稱。3. 化療指數(shù)： LD50/ED50 比值，比值，化療藥安全性高。4. 抗菌藥：是一類能抑制或殺滅病原菌，用于防治感染性疾病的藥物。5. 抗微生物藥：對病原微生物具有抑制或殺滅作用的藥物。6. 抗生素：是某些微生物產生的能抑制或殺滅其他微生物的化學物質。7. 抗菌譜：藥物的抗菌對象或范圍。8. 抑菌藥：僅有抑制微生物生長繁殖的藥物。9. 殺菌藥：能殺滅微生物繁殖生長的藥物。10.耐藥性：長期反復用藥，使化學治療藥的抗菌作用減弱或消失。11.后效應：藥物對細菌抑制作用，持續(xù)到藥物與細菌脫離接觸之后的作用。12.抗菌活性：指抗菌藥物抑菌或殺菌的能力。 第二節(jié) 抗菌藥作用機制 1抑制細菌胞壁的合成: 細菌胞壁的基礎成分是胞壁粘肽，粘肽由N-乙酰葡萄糖胺和與N-乙酰胞壁酸-10肽，交叉聯(lián)接而成。多種抗菌藥可影響細菌細胞壁合成的不同環(huán)節(jié)。（1）內酰胺類抗生素 胞漿膜的PBPS 抑制轉肽酶（粘肽合成酶）阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸-10肽聚合物的交叉聯(lián)結阻礙粘肽合成抑制細胞壁合成細菌破裂溶解死亡。 （2）萬古霉素，阻止N-乙酰胞壁酸-5肽與五個甘氨酸結合，阻止N-乙酰胞壁酸-10肽生成；并阻止N-乙酰胞壁酸-10肽向胞漿膜外的轉運，使之不能與受體結合,抑制細胞壁合成。（3）桿菌肽，抑制焦磷酸酶，阻礙10肽聚合物的焦磷酸化合物的磷酸化反應，影響胞漿膜中的磷脂循環(huán)。（4）磷霉素，在膜內阻止N乙酰胞壁酸形成。（5）環(huán)絲氨酸，阻礙N-乙酰胞壁酸5肽聚合物形成。2改變胞漿膜的通透性：（1）多粘菌素，與G- 細菌胞漿膜中的磷脂結合；（2）兩性霉素B、制霉菌素與真菌胞漿膜上的固醇結合；使胞漿膜通透性增加，菌體內重要成分外漏，導致細菌死亡。 3.抑制細菌蛋白質合成： （1）氨基苷類：影響蛋白質合成的全過程，起到殺菌作用。抑制30s亞基和70s亞基始動復合物形成； 與30S亞基A位結合，使A位扭曲，tRNA譯碼錯誤；抑制終止因子進入30s亞基A位；（2）四環(huán)素類：與30s亞基A位結合，阻止氨基酰tRNA進入30s亞基A位；（3）大環(huán)內酯類：與50s亞基P位結合，抑制移位酶，阻止肽鏈延長；（4）氯霉素：與50s亞基A位結合，抑制肽酰基轉移酶，阻止肽鏈延長。（5）林可霉素：與50s亞基結合，抑制肽鏈合成。 4抑制細菌核酸合成：（1）影響葉酸代謝：磺胺類：抑制二氫葉酸合成酶；甲氧芐啶：抑制二氫葉酸還原酶；妨礙葉酸代謝，導致核酸合成受阻，細菌生長繁殖受抑制。（2）抑制核酸的合成：喹諾酮類：抑制DNA回旋酶，使DNA復制受阻；利福霉素類：抑制RNA多聚酶，轉錄過程受阻，阻礙mRNA合成。 第三節(jié) 病原菌的耐藥性（一）抗藥性產生的機制 1.細菌產生滅活酶：包括水解酶和合成酶。1）水解酶：-內酰胺酶，水解青霉素類和頭孢菌素類的-內酰胺環(huán)。青霉素酶：水解青霉素-內酰胺環(huán)；頭孢菌素酶：水解頭孢菌素和青霉素的-內酰胺環(huán)。（2）合成酶：包括乙酰轉移酶、磷酸轉移酶。使氨基苷類抗生素的化學結構改變，喪失其抑制蛋白質合成的作用，引起耐藥性。 2細菌改變藥物作用的靶位結構：（1）細菌改變30s亞基上的靶位P10蛋白構象，使氨基苷不能與之結合；（2）細菌改變PBPS的結構，使-內酰胺類藥物不能與之結合。 3細菌胞漿膜通透性改變：（1）對四環(huán)素耐藥菌株，是細菌產生了蛋白質，阻塞了細胞壁的水孔，使藥物無法通過。（2）陰性桿菌，細胞外膜對青霉素G產生屏障作用，青霉素G不能進入。（3）綠膿桿菌，細胞壁水孔改變，對廣譜青霉素、第三代頭孢菌素抗藥。（4）陰性桿菌，產生合成酶外，也使細胞壁水孔改變，對氨基苷抗藥。 4細菌改變了代謝途徑：如細菌對磺胺類藥物的抗藥性。 （二）細菌獲得抗藥性的方式 1.天然抗藥菌株：在用藥過程中，敏感菌株被清除，而抗藥菌株則存活。 2.染色體基因突變：遺傳基因DNA變異。 3.質粒傳播：質粒是染色體的基因物質。攜帶抗藥基因的質粒，稱R因子。其通過結合、轉化、轉導方式，將R因子在細菌細胞之間傳遞，產生抗藥性。第四節(jié) 抗菌藥物的合理應用 (一)嚴格按照適應證選藥： （1）根據(jù)病原菌選藥：（2）根據(jù)感染部位選藥：（3）根據(jù)生理、病理特點選藥：（二）抗菌藥的用法、用量、療程： 療程：控制急性感染，持續(xù)用藥至體溫正常，癥狀消退后7292小時。如果4872小時內，療效不顯著，應考慮換藥，或調整劑量。（三）抗菌藥的預防性應用：預防性用藥的指征（1）芐星青霉素用于風濕性心臟病，防止鏈球菌感染；（2）青霉素G用于某些心臟病患者需進行口腔、尿路、心臟手術前；（3）青霉素防止氣性壞疽；（4）甲硝唑慶大霉素，用于結腸手術前，防止厭氧菌感染；（5）接觸過流腦、結核病、白喉者。 （四）抗菌藥的聯(lián)合應用：1.聯(lián)合目的：提高療效，減少不良反應，延緩抗藥性發(fā)生。2.抗菌藥聯(lián)合應用的指征：(1)單一藥物不能控制的混合性感染；（2）病因不明的嚴重感染；（3）單一藥物不能控制的心內膜炎或敗血癥；（4）長期用藥容易產生抗藥性的慢性感染；（5）為了減少不良反應或增強療效。 3. 聯(lián)合方法： （1）抗菌藥分類：類，繁殖期殺菌藥，青霉素、頭孢菌素。類，靜止期殺菌藥物，氨基苷、多粘菌素。類，快速抑菌藥，大環(huán)內酯類、四環(huán)素類、氯霉素類。類，磺胺類。 （2）聯(lián)合用藥的效果： 類類增強； 類類拮抗； 類類青霉素SD協(xié)同；其它聯(lián)合無關； 類類相加； 類類協(xié)同； 類類相加； 類類毒性相加； 類類相互競爭，作用減弱。小結：2