呼吸道感染病毒教學(xué)PPT.ppt

第21章呼吸道感染病毒virusesassociatedwithrespiratoryinfectionp 235包括正粘 副粘 冠狀病毒和腺病毒等6科 見表21 1 成都晚報03年12月6日12版 成都晚報03年12月6日12版 成都晚報03年12月6日12版 人類已經(jīng)歷數(shù)次大流行 原甲 亞洲甲 香港甲和俄羅斯甲型 北美甲型見表21 2 第一節(jié)流行性感冒病毒influenzavirus分甲 乙 丙3型一 生物學(xué)性狀1 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 多呈球型或絲狀 80 120nm由內(nèi)到外分為三層 1 核心 分節(jié)段的單負(fù)鏈rna 甲 乙型流感病毒分8個節(jié)段 丙型流感病毒分7個節(jié)段 基因組總長度為13633個核苷酸 lipidenvelope orthomyxoviruses typea b c np m1proteinsub types haornaprotein 多形態(tài)性和表面刺突 與每個rna片段結(jié)合的有核蛋白 np 和3個與核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的依賴rna的rna多聚酶蛋白 pa pb1和pb2 rna和np合稱為核糖核蛋白 rnp 即核衣殼 2 包膜 分兩層內(nèi)層含基質(zhì)蛋白m1 約占病毒蛋白40 具有維持病毒外形和保護(hù)核心的作用 抗原性穩(wěn)定 也具有型特異性 外層包膜為脂質(zhì)雙層 嵌有m2蛋白和表面的兩種刺突 ha和 這3種膜蛋白均為糖蛋白 血凝素 ha 25 柱狀 三聚體 能凝集紅細(xì)胞ha1 重鏈 是與細(xì)胞膜唾液酸受體結(jié)合的亞單位ha2 輕鏈 具有膜融合的活性 促進(jìn)病毒包膜與內(nèi)體膜的融合釋放核衣殼 神經(jīng)氨酸酶 na 四聚體 蘑菇狀 具有酶活性 5 使病毒從感染細(xì)胞膜上解離 有利于成熟病毒的釋放和集聚病毒的擴(kuò)散 m2蛋白 為3rd膜蛋白 離子通道作用 可使胞內(nèi)ph下降ha2蛋白結(jié)構(gòu)改變病毒包膜與細(xì)胞膜融合核衣殼入細(xì)胞 cooh ha na ha na 2 抗原性 型別與變異 內(nèi)部ag 由np m蛋白和rna多聚酶組成 具型特異性 ag性穩(wěn)定 是可溶性ag 據(jù)內(nèi)部ag的差異將流感病毒分為甲 乙 丙三型 表面ag ha na ag性不穩(wěn)定 易變異 尤其是ha 據(jù)ha na的差異將甲型分為不同的亞型 乙型和丙型無亞型之分 三型流感病毒中 甲型流感病毒最易變異 流感病毒的抗原變異 抗原性漂移 antigendrift 變異幅度小 屬量變 多因點(diǎn)突變所致 引起小規(guī)模流行 抗原性轉(zhuǎn)變 antigenshift 變異幅度大 屬質(zhì)變 產(chǎn)生新亞型 引起大流行 與基因突變或基因重配有關(guān) 3 培養(yǎng)特性 最適宜在雞胚中增殖 9 12日齡雞胚 尿囊腔接種 血凝實驗檢測病毒復(fù)制量4 抵抗力 較弱 對酸敏感 schematicdiagramofthelifecycleofinfluenzavirus 二 致病性和免疫性1 致病性 傳染源 患者 隱性感染者 帶毒動物 傳播途徑 通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播 病程 潛伏期1 4天 突然起病 無合并癥 病程不超過一周 若繼發(fā)細(xì)菌感染 則癥狀加重 可致肺炎死亡 transmission aerosol100 000to1 000 000perdroplet18 72hrincubationshedding normaltrachealmucosa 3dayspost infection 7dayspost infection lyckeandnorrbytextbookofmedicalvirology1983 wheredo new haandnacomefrom wheredo new haandnacomefrom 16typesha9typesnaallcirculateinbirdspigsavianandhuman 2 免疫性 病后對同型病毒有短暫免疫力 其特異性免疫主要是siga及中和抗體 甲型流感病毒容易流行的原因 1 核酸分節(jié)段 容易發(fā)生重配 特別是與動物的流感病毒重配2 ha和na抗原容易變異 漂移與轉(zhuǎn)換3 屬于表面感染 病后免疫力不牢固 特別是新亞型4 其他 多亞型 動物宿主 呼吸道傳播等 三 微生物學(xué)檢測1 病毒分離 最適宜雞胚培養(yǎng) 用血凝 血凝抑制試驗鑒定2 免疫學(xué)檢查 血清學(xué)診斷 取雙份血清檢查抗體效價 流感病毒ag檢查 可作快速診斷 3 分型鑒定 核酸雜交 pcr 序列分析等 四 防治原則設(shè)立流感監(jiān)測站 重點(diǎn)對象是 豬 1 流行期間 應(yīng)盡量避免人群聚集 可用乳酸或食醋蒸汽進(jìn)行空氣消毒 2 滅活疫苗接種 2甲 乙 減毒疫苗接種 3 鹽酸金剛烷胺可用于防治 其機(jī)制主要是抑制病毒的穿入和脫殼 新藥是 達(dá)菲 作用是抑制神經(jīng)氨酸酶 思考題 為什么甲型流感病毒容易引起大流行 第三節(jié)冠狀病毒 coronavirus 1 形態(tài) 120 160nm ssrna 有包膜 包膜子粒排列如冠狀 2 培養(yǎng) vero細(xì)胞 33 35oc 3 致病 普通感冒 僅次于鼻病毒 腹瀉和胃腸炎 2003年sars流行概況時間 2002年11月至2003年5月全球臨床報告病例 8465 死亡 919 死亡率11 累及32個國家和地區(qū)中國內(nèi)地 5327 死亡 349死亡率6 7 60y的占44 北京和廣東 4033 占75 7 2003年3月15日 who流感計劃的負(fù)責(zé)人klausstohr聯(lián)合美國 加拿大 德國等13個國家和地區(qū)的頂尖實驗室成立sars研究小組 追查非典元兇 sars命名者 who衛(wèi)生官員carlourbani 他感染sars死亡 冠狀病毒模式圖 細(xì)胞病變 免疫熒光 病毒顆粒 基因之2 overallorganizationofthe29 727 ntsars covgenomicrna 基因組 5 多聚酶 s e m n 3 orf1a 1b rna多聚酶 rep 4種結(jié)構(gòu)蛋白 即s e m n包膜蛋白 m 穩(wěn)定病毒核心s 吸附 融合和誘生中和抗體e 有利病毒組裝n 相當(dāng)于核蛋白 2003年 全國分布情況截止2003年5月27日 2003年4月15日 德國artus公司宣布研究出全球首個 非典 檢測試劑盒 可以測試出病人喉嚨內(nèi)分泌物 唾液與排泄物樣本中的病毒基因序列 兩小時之內(nèi)就可以出結(jié)果 并開始發(fā)售 德國artus公司開發(fā)的世界首個sars快速檢測試劑盒 5月13日 科