1008甜瓜子提取物溶液生產(chǎn)工藝規(guī)程.doc

黑龍江迪龍制藥有限公司GMP實(shí)施 STP MF-1008-04 甜瓜子提取液生產(chǎn)工藝規(guī)程目 錄1. 甜瓜子提取液生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分2. 操作過(guò)程及工藝條件2.1 洗滌2.2 勻漿2.3 提取2.4 離心2.5 超濾2.6 減壓濃縮2.7 再超濾2.8 分裝2.9 原料入庫(kù) 3.工藝依據(jù)4.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 5.技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù) 5.1技術(shù)安全 5.2工藝衛(wèi)生 5.3勞動(dòng)保護(hù) 6.消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算 6.1技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算公式6.2技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算說(shuō)明 6.3技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的考核7.分裝要求、標(biāo)簽與貯存方法7.1分裝要求7.2桶簽設(shè)計(jì)內(nèi)容7.3包裝材料及標(biāo)簽管理7.4貯存方法要求8. 勞動(dòng)組織和崗位定員 9. 原料、原料藥、輔料及包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法9.1甜瓜子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法9.2 甜瓜子提取液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)方法9.3 純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)方法9.4 藥用PVC桶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法10. 原料藥控制11. 附頁(yè)甜瓜子提取液生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分原料 甜瓜子漂洗 勻漿 質(zhì)量控制(去除雜質(zhì)) 1%氫氧化鈉溶液純化水熱提取 離心 質(zhì)量控制(120，2h) 分級(jí)超濾 100KD 10KD減壓濃縮再超濾 至原體積的1/3左右 質(zhì)量控制(6KD)原料藥 PVC桶分 裝 質(zhì)量控制(全項(xiàng)檢驗(yàn)) 原料入庫(kù)原料注： D級(jí)結(jié)凈區(qū)，其余為一般生產(chǎn)區(qū)。1. 操作過(guò)程及工藝條件2.1 漂洗 取甜瓜子，置純化水中漂洗3次，取出，空干。2.2 勻漿 按凈甜瓜子：氫氧化鈉=100：2比例稱(chēng)取氫氧化鈉，加純化水制成1%氫氧化鈉溶液。取凈甜瓜子，按甜瓜子：1%氫氧化鈉溶液=1：2（W/W）比例，加入1%氫氧化鈉溶液，勻漿，得甜瓜子勻漿物。2.3 提取 取甜瓜子勻漿物，120熱壓提取2h；濾出提取液，殘?jiān)?倍量純化水， 120熱壓繼續(xù)提取2h，濾出提取液，合并濾液，放置過(guò)夜。2.4 離心 取甜瓜籽提取液，離心（4000轉(zhuǎn)/分鐘、15min），取上清，棄沉淀。2.5 超濾 取離心液，分別100KD、10KD超濾，取濾過(guò)液，棄濃縮液。2.6 減壓濃縮 取濾過(guò)液，減壓濃縮至原體積的1/3左右，收取濃縮液。2.7 再超濾 取濃縮液，調(diào)節(jié)PH值5.86.2后，6KD超濾，收集濾過(guò)液，得甜瓜籽提取物溶液。2.8 分裝2.8.1按SMP QA-1006取樣后，將上述甜瓜子提取液分裝于處理后的PVC桶中（10Kg/桶），并以此為一個(gè)批號(hào)。2.8.2于甜瓜子提取液外包裝上貼簽，寫(xiě)明品名、數(shù)量、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期。2.9 原料入庫(kù)于原料藥庫(kù)辦妥入庫(kù)手續(xù)，運(yùn)送至原料藥庫(kù)（低溫冷庫(kù)）劃定的區(qū)域存放，并即向質(zhì)監(jiān)部門(mén)辦理請(qǐng)驗(yàn)手續(xù)，掛上黃色待驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)志，并按SMP MF-1003規(guī)定管理。3.工藝依據(jù)甜瓜子提取物溶液執(zhí)行廠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。4.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)能力制造商1膠體磨JTM85D200Kg/h沈陽(yáng)新光粉碎機(jī)械廠2高壓提取罐2000L2000L哈爾濱制藥成套設(shè)備3離心機(jī)DL7A144L/h武漢科學(xué)儀器4單效外循環(huán)濃縮罐-500kg/h溫兄偉業(yè)制藥設(shè)備有限公司5生物型超濾裝置HFS300L/h天津紡織大學(xué)5. 技術(shù)安全，工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)5.1技術(shù)安全5.1.1生產(chǎn)準(zhǔn)備階段5.1.1.1車(chē)間向倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取的原料必須有質(zhì)監(jiān)部的檢驗(yàn)合格報(bào)告單和貼有合格證。5.1.1.2下工序向上工序領(lǐng)取的中間體必須有車(chē)間質(zhì)監(jiān)員簽發(fā)的交接單和貼有合格證。5.1.1.3 各工序所用原輔料、中間體使用前均應(yīng)逐件仔細(xì)鑒別，檢查。5.1.1.4 投料前，操作人員必須對(duì)計(jì)量器具，度量衡器進(jìn)行檢查，校正，對(duì)生產(chǎn)用的測(cè)試儀器和儀表，應(yīng)進(jìn)行必要的調(diào)試。5.1.1.5 對(duì)設(shè)備的狀況進(jìn)行嚴(yán)格檢查，有特殊要求的設(shè)備要查對(duì)記錄，經(jīng)檢查合格，掛上合格證后才可使用，正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上狀態(tài)牌，不得使用。5.1.1.6 操作人員必須熟悉儀器設(shè)備的技術(shù)性能、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、控制原理、使用方法及儀器故障或緊急狀態(tài)下的停機(jī)處理辦法等。5.1.1.7 任何儀器設(shè)備及電器都要有安全接地裝置，防止觸電事故。5.1.2 生產(chǎn)過(guò)程中5.1.2.1投料及計(jì)算、稱(chēng)量要分別有操作人和復(fù)核人，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽名。5.1.2.2 生產(chǎn)部、質(zhì)監(jiān)部應(yīng)按各自職責(zé)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò)。易燃、易爆崗位應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)的消防安全，動(dòng)火用火、勞動(dòng)保護(hù)及化學(xué)危險(xiǎn)品管理制度。5.1.2.3操作人員必須認(rèn)真填寫(xiě)原始記錄，由崗位負(fù)責(zé)人核實(shí)并簽字。5.1.2.4各工序生產(chǎn)的中間體應(yīng)按工藝規(guī)程規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為交接驗(yàn)收的依據(jù)。被抽檢的中間體應(yīng)有待檢標(biāo)志。根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，逐件貼上合格證或不合格證，填寫(xiě)中間體交接單，交中間站或本工序指定區(qū)。5.1.2.5 批號(hào)的編制按SMP MF-1010的規(guī)定執(zhí)行。5.1.2.6 只有符合工藝規(guī)程要求的待包裝原料藥，才可進(jìn)行分裝。同一品種、不同批號(hào)，或兩種以上的原料藥，不得在同一或臨近的作業(yè)區(qū)內(nèi)進(jìn)行分裝。5.1.2.7 包裝材料必須經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，方可進(jìn)入原料藥分裝間。包裝用的桶簽必須專(zhuān)人領(lǐng)取、限額發(fā)放，廢棄的和寫(xiě)有批號(hào)的剩余桶簽，由桶簽管理員和原料質(zhì)監(jiān)員按SMP QA-1015處理, 并做記錄。5.1.2.8 原料藥先寄庫(kù)存放，由原料藥車(chē)間向質(zhì)監(jiān)部填交請(qǐng)驗(yàn)單，質(zhì)監(jiān)部派專(zhuān)人按抽樣規(guī)則取樣，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，原料藥車(chē)間按SMP MF-1016向原料庫(kù)辦理入庫(kù)手續(xù)。5.1.2.9 不合格的中間體，在生產(chǎn)過(guò)程中正常產(chǎn)生和剔除的含藥物料按SMP QA-1014規(guī)定及時(shí)處理，并在批生產(chǎn)記錄中注明。5.1.2.10 所有生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)加強(qiáng)維護(hù)，按時(shí)填加潤(rùn)滑油，并做好清潔工作，嚴(yán)防異物混入藥品中。5.1.2.11只有熟悉儀器設(shè)備性能的本崗操作人員，才能進(jìn)行操作，其它崗位人員，不得擅自開(kāi)機(jī)操作。5.1.2.12 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，操作人員不得離開(kāi)工作崗位，以免發(fā)生事故或損壞機(jī)件。5.1.2.13 機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，不可將手或物放入傳動(dòng)部位，機(jī)未停穩(wěn)，不得開(kāi)啟機(jī)門(mén)，以免發(fā)生傷亡事故。5.1.2.14 設(shè)備使用負(fù)荷不得超過(guò)額定負(fù)載，一般以測(cè)定電動(dòng)機(jī)的重載電流來(lái)確定設(shè)備的負(fù)荷。5.1.2.15 隨時(shí)注意機(jī)器設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，如發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停車(chē)檢查，嚴(yán)禁機(jī)器設(shè)備帶病運(yùn)轉(zhuǎn)。5.1.3 生產(chǎn)結(jié)束后5.1.3.1生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)按SOP MF-4011的規(guī)定，徹底進(jìn)行清場(chǎng)。5.1.3.2 來(lái)歷不明的物品不得回收利用。5.1.3.3 生產(chǎn)結(jié)束后及時(shí)關(guān)機(jī),切斷水、電、氣、汽源，關(guān)好門(mén)窗，檢查無(wú)誤后，方可離開(kāi)。5.2 工藝衛(wèi)生5.2.1生產(chǎn)區(qū)域保持地面整潔，門(mén)窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設(shè)備、管道、管線排列整齊并且包扎光潔、無(wú)跑、冒、滴、漏。容器、工具按規(guī)定定點(diǎn)放置，并保持清潔，生產(chǎn)前后開(kāi)啟紫外燈30分鐘進(jìn)行室內(nèi)消毒。5.2.2應(yīng)定期進(jìn)行清潔，生產(chǎn)區(qū)的清潔應(yīng)按SOP MF-1003、SOP MF-1005規(guī)定執(zhí)行。5.2.3 質(zhì)監(jiān)部要按潔凈室檢測(cè)辦法，定期對(duì)各區(qū)的工藝衛(wèi)生及潔凈度、菌落數(shù)進(jìn)行檢查，并記錄，生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)檢測(cè)結(jié)果對(duì)空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行必要的處理及對(duì)室內(nèi)進(jìn)行甲醛熏蒸消毒。生產(chǎn)車(chē)間管理人員，各崗位負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部均應(yīng)按各自的職責(zé)對(duì)生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生進(jìn)行檢查和抽查，并記錄。5.2.4 操作人員必須每年體檢一次，確認(rèn)無(wú)傳染病、隱性傳染病、精神病及帶菌皮膚病（如灰指甲、皮癬等），方可進(jìn)行藥品生產(chǎn)操作及從事直接接觸藥品生產(chǎn)操作。5.2.5 操作人員進(jìn)入操作間必須按SOP MF-1007規(guī)定執(zhí)行。5.3 勞動(dòng)保護(hù)5.3.1操作人員應(yīng)穿戴規(guī)定的勞動(dòng)保護(hù)用品,這既是潔凈生產(chǎn)的需要,也是勞動(dòng)保護(hù)的需要。5.3.2 機(jī)器設(shè)備的傳動(dòng)裝置要安裝好保護(hù)罩或蓋板。5.3.3 潔凈區(qū)臭氧消毒時(shí)，操作員應(yīng)離開(kāi)無(wú)菌室，消毒結(jié)束后，應(yīng)開(kāi)啟風(fēng)機(jī)通風(fēng)，置換多次后，方可進(jìn)行操作。5.3.4 紫外消毒時(shí)，操作人員應(yīng)避免紫外線直接照射，消毒結(jié)束后，應(yīng)開(kāi)啟風(fēng)機(jī)通風(fēng)，置換多次后，方可進(jìn)行操作。5.3.5本廠按SMP AD-1019定期對(duì)職工進(jìn)行體檢，并有計(jì)劃地安排職工輪休或療養(yǎng)。6. 消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算6.1 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算公式6.1.1 成品率指投入原料(甜瓜子)應(yīng)生產(chǎn)出的中間體數(shù)與實(shí)際生產(chǎn)的中間體數(shù)（或中間體入庫(kù)數(shù)）之比。實(shí)際生產(chǎn)出的中間體數(shù)量（中間體入庫(kù)數(shù)）成品率= 100% 理論產(chǎn)品數(shù)量6.1.2 物耗 指每10升生化中間體消耗原輔料的量。包括主料耗、輔料耗、水耗、電耗、氣耗、汽耗等。 本期原輔料和水、電、氣、汽耗用量 物耗= 100% 本期成品入庫(kù)數(shù)6.2 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算說(shuō)明6.2.1 計(jì)算單位：產(chǎn)量以升計(jì)，投料量，原料以千克計(jì)。6.2.2 未經(jīng)檢驗(yàn)或檢驗(yàn)不合格的中間體，不得入庫(kù)，也不得計(jì)算產(chǎn)量。6.2.3 計(jì)算成品率、物耗以及工廠成本指標(biāo),產(chǎn)品產(chǎn)量應(yīng)一致,應(yīng)以質(zhì)監(jiān)部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。6.2.4 原料總投量指?jìng)}庫(kù)領(lǐng)料和期初期末結(jié)存數(shù)，進(jìn)入車(chē)間后的盈虧應(yīng)計(jì)入車(chē)間消耗量。6.2.5 因工藝規(guī)定投料量超過(guò)100%的消耗部分應(yīng)計(jì)入總投料量。6.2.6 在計(jì)算物耗時(shí)，除因自然災(zāi)害所造成的損失外，其它如試車(chē)，生產(chǎn)試驗(yàn)、事故及工藝改變等所造成的損耗均應(yīng)包括在內(nèi)，不得剔除。6.3 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的考核6.3.1成品率 80%6.3.2 物耗 95%7. 分裝要求、桶簽與貯存方法7.1分裝要求分裝應(yīng)裝量準(zhǔn)確，封口嚴(yán)密，字跡清楚，標(biāo)簽端正。7.2 桶簽 桶簽上應(yīng)寫(xiě)有品名、數(shù)量、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期。7.3 包裝材料、桶簽管理。 按SMP MF-1004執(zhí)行。7.7 貯存方法要求。 按SMP SM-1005執(zhí)行。8. 勞動(dòng)組織和崗位定員8.1 勞動(dòng)組織生化中間體生產(chǎn)線按車(chē)間一級(jí)編制，實(shí)行常日班生產(chǎn)，每班8h。8.2 崗位定員 生化中間體生產(chǎn)線負(fù)責(zé)人為車(chē)間主任1人、車(chē)間副主任1人，各崗位負(fù)責(zé)人為各班班長(zhǎng)，崗位負(fù)責(zé)人計(jì)入崗位操作人員。生化中間體生產(chǎn)線實(shí)際崗位人員編制一般定在16人左右。生化中間體生產(chǎn)線各崗位定編定員如下：崗位名稱(chēng)班次每班人數(shù)備注車(chē)間主任白班1副主任白班1兼材料員質(zhì)量員白班1剝離白班3含班長(zhǎng)1人粉碎白班提取白班4含班長(zhǎng)1人離心白班超濾白班2含班長(zhǎng)1人分裝白班檢修白班1清潔、洗衣白班19. 原料、原料藥、輔料及包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法9.1 甜瓜子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法應(yīng)符合S