病理生理學(xué) 發(fā)熱ppt課件

.,發(fā)熱,.,1.感冒,4.非典,5.手足口病,2.禽流感,3.甲流,.,.,驚厥,.,登山,.,.,體溫調(diào)節(jié)體系示意圖,溫度感受器,效應(yīng)器,體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié),產(chǎn)熱器官和散熱器官,調(diào)節(jié)體溫穩(wěn)定,皮膚/內(nèi)臟,下丘腦,（調(diào)定點(diǎn)）,.,一、概述,在致熱原的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移而引起的一種以體溫升高超過正常值0.5為主要表現(xiàn)并伴有全身功能和代謝變化的病理過程。,生理性體溫升高體溫升高發(fā)熱（調(diào)節(jié)性升溫）一般42C病理性體溫升高過熱（被動(dòng)性升溫）可42C人體溫升高分類,.,.,.,.,.,牛皮癬病人,.,甲亢病人,.,甲亢病人2,.,發(fā)熱與過熱比較,病因無致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無變化，調(diào)定點(diǎn)上移散熱障礙防治原則物理降溫針對(duì)致熱原,過熱,發(fā)熱,二致熱原與激活物,通常把引起人體和動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)稱為致熱原。致熱原可分為內(nèi)生致熱原（EP）和外生致熱原（發(fā)熱激活物）兩種類型。EP是指在外生致熱原的作用下，吞噬細(xì)胞被激活后形成并釋放的致熱原，它能使體溫調(diào)定點(diǎn)上移。發(fā)熱激活物是指能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞并使之合成和釋放EP的物質(zhì)。,三發(fā)熱激活物的種類,1.細(xì)菌及其毒素革蘭氏陰性細(xì)菌與內(nèi)毒素致熱和毒性成分為脂多糖中的脂質(zhì)A；分子量大，為10002000KD不能透過血腦屏障；穩(wěn)定性強(qiáng),耐酸、耐熱,干熱1600C2小時(shí)才能滅活;,無種屬特異性，對(duì)任何種屬動(dòng)物均可致熱；潛伏期長，需2030分鐘；致熱劑量小，用0.11.0g即可致熱；有耐受性，如結(jié)核病人無持續(xù)性發(fā)熱；效應(yīng)部位為產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞；作用是激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞使之合成和釋放EP。,.,G-菌細(xì)胞壁模式圖,.,革蘭氏陽性細(xì)菌與外毒素如:肺炎雙球菌、葡萄球菌和溶血性鏈球菌等及其外毒素。2.病毒和其它微生物HIV、麻疹病毒和螺旋體等。3.抗原抗體復(fù)合物4.類固醇如本膽烷醇酮。5.致炎物硅酸鹽結(jié)晶、尿酸炎結(jié)晶和石棉纖維等。,.,肺炎球菌革蘭染色,.,G+菌肽聚糖和G-菌肽聚糖結(jié)構(gòu),聚糖骨架溶菌酶作用點(diǎn)四肽側(cè)鏈青霉素作用點(diǎn)DAP五肽交聯(lián)橋革蘭陽性菌革蘭陰性菌,.,.,.,HIV結(jié)構(gòu),（一）EP的種類和細(xì)胞來源,四、內(nèi)生致熱源（EP）,（二）EP的特性和作用,1本身成分為蛋白質(zhì)；2分子量小，可透過血腦屏障；3不耐熱，穩(wěn)定性差；4有種屬特異性；5潛伏期短，只需15分鐘左右；6致熱劑量很小，用3050ng即可激活；7無耐受性；8作用部位是視前區(qū)-下丘腦前部體溫調(diào)節(jié)中樞；9效應(yīng)作用是使體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移。,（三）EP的作用部位,體溫調(diào)節(jié)中樞主要是POAH，其次是延髓、腦橋、中腦和脊髓等部位。1下丘腦終板血管區(qū)神經(jīng)元的作用2EP的直接作用,.,（四）EP的作用方式當(dāng)EP到達(dá)下丘腦后可能有某些中樞介質(zhì)參與發(fā)熱的中樞機(jī)制，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)改變，發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)可分為：1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),.,.,1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)1）前列腺素（PGE）2)Na+/Ca2+比值3）環(huán)磷酸腺苷（cAMP）4）促腎上腺皮質(zhì)激素（CRH）5）一氧化氮（NO）,.,1.前列腺素,2.直接4.直接3.APC等1.直接注入注入（）注入PG合成酶EP體調(diào)中樞花生四烯酸PGE發(fā)熱,.,2.Na+/Ca2+比值,注入Na+TNa+/Ca2+T注入Ca2+TCa2+Ca2+CAMP發(fā)熱灌入Ca2+Ca2+CAMP發(fā)熱,.,2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)1）精氨酸加壓素（AVP）2)黑素細(xì)胞刺激素（-MSH）3）膜聯(lián)蛋白A1（annexinA1）,精氨酸加壓素（AVP)：由視上核、室旁核的大細(xì)胞神經(jīng)元合成。在下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)纖維和神經(jīng)終端中都證實(shí)有AVP的存在，參與抗發(fā)熱。,具極強(qiáng)的解熱作用，其解熱作用比醋氨酚(撲熱息痛)大25000倍。,1信息傳遞激活物作用于產(chǎn)致熱原細(xì)胞，使之產(chǎn)生和釋放EP，EP再作為“信使”經(jīng)血流傳遞到下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。,五發(fā)熱體溫上升的基本環(huán)節(jié),2中樞調(diào)節(jié)EP可改變下丘腦溫敏感神經(jīng)元的化學(xué)環(huán)境，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移，這樣正常血液溫度變?yōu)槔浯碳ぃ鹄涿舾猩窠?jīng)元興奮，溫敏感神經(jīng)元抑制，調(diào)溫效應(yīng)器即起反應(yīng)。,3效應(yīng)部分一方面通過運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌緊張度增高或寒戰(zhàn)，使產(chǎn)熱增加；另一方面經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)引起皮膚血收縮，使散熱減少。于是產(chǎn)熱大于散熱，體溫上升。,.,1.信息傳遞,2.中樞調(diào)節(jié),3.效應(yīng),.,.,時(shí)期、熱型及其熱代謝特點(diǎn),I、體溫上升期II、高峰期III、退熱期,產(chǎn)熱大于散熱,產(chǎn)熱-散熱平衡,散熱大于產(chǎn)熱,.,一、體溫上升期,棕色脂肪組織：富含解偶聯(lián)蛋白1。新生兒和冬眠動(dòng)物有較多的棕色脂肪組織，而成年人很少。新生兒發(fā)熱時(shí)沒有明顯的寒戰(zhàn)反應(yīng)，產(chǎn)熱增加主要來源于棕色脂肪組織的氧化。,代謝率升高：大約為體溫上升lC，代謝率升高13。此外，內(nèi)生性致熱原如TNFa、IL-1等直接作用于外周組織，可使代謝率升高,寒戰(zhàn)：使產(chǎn)熱量迅速增加45倍，此期主要來源。,.,二、高溫持續(xù)期,當(dāng)體溫上升到與新的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)的高度后，就波動(dòng)于該高度附近，是為高溫持續(xù)期。產(chǎn)熱=散熱此期產(chǎn)熱的增加主要來源于升高的代謝率；發(fā)熱感：血溫升高使皮膚溫度升高刺激溫覺感受器。,.,三、體溫下降期,“調(diào)定點(diǎn)”恢復(fù)到正常散熱產(chǎn)熱血溫仍偏高出汗,七熱限,在一定范圍內(nèi)，體溫隨致熱原劑量的增加而升高，到達(dá)一定高度后，繼續(xù)增加致熱原的劑量，其發(fā)熱效應(yīng)則不再增加，體溫反應(yīng)曲線上出現(xiàn)了平坡，這種現(xiàn)象稱為熱限。,八發(fā)熱機(jī)體的主要功能和代謝變化,（一）生理功能變化1心血管系統(tǒng)2呼吸系統(tǒng)3消化系統(tǒng)4CNS,（二）代謝變化1蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)。2糖原和脂肪分解加強(qiáng)。3水鹽代謝紊亂。,.,第五節(jié)發(fā)熱的利弊及治療原則,.,一、發(fā)熱的利弊觀,發(fā)熱有利有弊。1.有利方面：一定程度的發(fā)熱有利于機(jī)體抵抗感染、清除對(duì)機(jī)體有害的致病因素。2.有害方面：包括體溫升高本身的危害，以及發(fā)熱激活物、內(nèi)生性致熱原和發(fā)熱性中樞介質(zhì)的不利作用，兩者之間很難截然分開。,.,二、發(fā)熱治療的病理生理學(xué)基礎(chǔ),病因?qū)W治療一般發(fā)熱不必急于用退熱療法不利影響占主導(dǎo)地位時(shí)應(yīng)及時(shí)退熱慎用物理降溫合理選用退熱藥：退熱藥機(jī)制,抑制致熱性細(xì)胞因子生成：如糖皮質(zhì)激素可抑制TNFa、IL-6等的合成。抑制PGs合成：如環(huán)氧合酶抑制劑