腎上腺素受體激動藥.ppt

第十章,腎上腺素受體激動藥,2,目的要求：,1.掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2.熟悉腎上腺素受體激動藥分類及同類藥物的特點。,3,重點：,1.去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺和異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)難點：1.去甲腎上腺素、腎上腺素對血壓的影響,4,第一節(jié),構(gòu)效關(guān)系及分類,5,一、構(gòu)效關(guān)系,腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)1.基本結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。2.不同基團取代末端氨基、或位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。,6,兒茶酚和兒茶酚胺的結(jié)構(gòu),兒茶酚(catechol)兒茶酚胺(catecholamine，CA),7,化學(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性,8,二、分類：,1.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明2.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇,9,第二節(jié),受體激動藥,10,去甲腎上腺素,（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來源、化學(xué)及結(jié)構(gòu)】也稱正腎上腺素。也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。,11,【體內(nèi)過程】,1吸收易被堿性腸液、腸粘膜、肝臟代謝。2分布受NA能神經(jīng)支配的心血管、腎上腺髓質(zhì)等組織。,12,3.代謝：兒茶酚胺的代謝,MAO,13,4.排泄：,尿中VMA占代謝物總量的90原形：4-16與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的NA：8,14,【藥理作用】,主要激動受體，對1受體有較弱激動作用，對2受體幾無作用。1血管:血管收縮：激動1受體。a.皮膚粘膜血管收縮最明顯。b.腎臟血管的收縮作用。c.腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管的收縮作用較弱。,15,血管舒張：,冠狀血管：a.代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加b.血壓升高，灌注壓力提高,16,2.心臟:,興奮心臟。但在整體情況下，心率可反射性減慢。3.血壓：a.小劑量：收縮壓升高，舒張壓升高不明顯，脈壓加大。b.較大劑量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓縮小。,17,兒茶酚胺作用比較圖,18,4.其它,對代謝影響較弱，大劑量時才出現(xiàn)血糖升高，對中樞作用較腎上腺素弱。,19,【臨床應(yīng)用】,1.休克主要用于早期神經(jīng)源性休克。也可用于休克經(jīng)補足血容量血壓仍不能回升者。,20,2.治療低血壓,用于受體阻斷藥中毒引起的低血壓，而不宜選用腎上腺素。嗜鉻細胞瘤切除后的低血壓。,21,3.上消化道出血及局部止血,取本品13mg，適當稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。局部止血用棉紗蘸0.002的NA按壓止血。,22,【不良反應(yīng)】,1.局部組織缺血環(huán)死：用普魯卡因或受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。熱敷2.急性腎功能衰竭：滴注時間過長或劑量過大，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。,23,【禁忌證】,高血壓、動脈硬化癥及器質(zhì)性心臟及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的病人禁用。,24,間羥胺(metaraminol),又名阿拉明(aramine)，性質(zhì)穩(wěn)定。1.藥理作用：直接激動受體，對1作用較弱。囊泡內(nèi)置換作用，促進NA的釋放。短時連續(xù)用藥，產(chǎn)生快速耐受性腎血管：收縮較弱，但能顯著減少腎血流量,25,臨床應(yīng)用：,1.各種休克早期。2.術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。一般肌注、皮下注射嚴重者可靜滴。,26,去氧腎上腺素,（phenylephedrine）新福林（neosynephrine）甲氧明（methoxamine，vasoxyl；甲氧胺methoxamedrine）,27,第三節(jié),、受體激動藥,28,腎上腺素（adrenaline，AD）,【來源及結(jié)構(gòu)】也稱副腎素，是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌的激素。藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。,29,【體內(nèi)過程】,1.吸收：口服易在堿性腸液、腸粘膜、肝臟破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內(nèi)注射的吸收遠較皮下注射為快。2.分布、代謝、排泄：與去甲腎上腺素相似。,30,【藥理作用】,激動和受體，產(chǎn)生較強的型和型作用。,31,1.興奮心臟：,激動心臟1受體有利方面：舒張冠狀血管，心肌供血增加；心排出量增加。不利方面：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。,32,2.血管：,血管收縮：主要作用于小動脈，毛細血管前括約肌。a.皮膚粘膜血管：收縮最強烈。b.內(nèi)臟血管：尤其腎血管，收縮顯著。c.腦、肺血管：收縮十分微弱。,33,血管舒張：,a.骨骼肌血管：21b.肝臟血管：21c.冠狀血管：2受體激動代謝產(chǎn)物增加灌注壓增加,34,3.血壓：,收縮壓升高：心臟興奮：激動1受體。舒張壓：a.不變或稍降：治療量:0.5-1mg，ih低濃度靜脈滴注：每分鐘滴入10gb.升高：較大劑量。,35,4.平滑?。?支氣管舒張：a.激動2受體。b.抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)。c.支氣管粘膜血管收縮：激動1抑制胃腸平滑?。杭?受體a.張力降低。b.幅度下降。c.自發(fā)性收縮頻率降低。,36,子宮：,a.與性周期、充盈狀態(tài)、劑量有關(guān)。b.妊娠末期能抑制子宮的張力和收縮。膀胱：a.逼尿肌舒張：2激動b.三角肌和括約肌收縮：1激動,37,5.代謝：,能提高機體代謝，可使耗氧量增加20%血糖升高：a.激動1和2受體，肝糖原分解。b.降低外周組織對葡萄糖的攝?。号c抑制胰島素的釋放有關(guān)。血中游離脂肪酸升高：與激動1、3受體有關(guān)。,38,【臨床應(yīng)用】,1.心臟驟停2.過敏性疾病過敏性休克血管神經(jīng)性水腫及血清病3.支氣管哮喘,4.與局麻藥配伍及局部止血,1：25萬濃度，一次用量不超過0.3mg。5.青光眼促進房水吸收,40,【不良反應(yīng)和禁忌證】,1.主要不良反應(yīng):心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，老人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴格掌握劑量。2.禁忌癥：高血壓，器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。,41,多巴胺(dopamine，DA)：,【藥理作用】激動、DA受體，促進NA釋放。,42,1.心血管：,低濃度：激動D1受體腎、腸系膜血管、冠脈血管舒張高濃度：激動1受體a.收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加。b.舒張壓：影響輕微。c.心排出量增加的同時，腎、腸系膜血管舒張。,43,藥濃過高：,激動1受體，血管收縮，血壓升高。2.腎臟：低濃度：激動D1受體腎血管舒張，腎血流量增加，濾過率增加。排鈉利尿：可能是激動腎小管D1受體。大劑量：激動1受體腎血管收縮明顯。,44,【臨床應(yīng)用】,各種休克：感染性中毒休克、心源性休克、出血性休克。作用時間短，需靜滴，最初滴注速度2-5g/Kg,45,【不良反應(yīng)】,1.一般較輕，偶見惡心、嘔吐。2.過量或滴注過快，可出現(xiàn)心動過速、心律失常、腎血管收縮導(dǎo)致腎功下降等。此時應(yīng)減慢滴速或停藥。,46,麻黃堿(ephedrine):,1.特點：激動1、2、1、2受體，促進NA釋放性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。作用弱而持久。中樞作用較顯著。易產(chǎn)生快速耐受性。,47,2.應(yīng)用：,預(yù)防支氣管哮喘或輕癥治療。鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻。防治某些低血壓狀態(tài)。緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀,48,第四節(jié),受體激動藥,49,分類：,1.1、2受體激動藥異丙腎上腺素2.1受體激動藥多巴酚丁胺3.2受體激動藥沙丁胺醇,50,異丙腎上腺素,(isoprenaline，ISP)【藥理作用】1.興奮心臟：激動受體，對1、2受體無選擇性。,51,2.血管和血壓：,血管舒張：骨骼肌血管，腎、腸系膜血管，冠狀血管。血壓：a.收縮壓：升高。b.舒張壓：降低。,52,3.支氣管平滑肌,較腎上腺素作用略強。激動2受體，抑制組胺的釋放。4.其它：增加組織耗氧量。血中游離脂肪酸升高。血糖升高：較弱。中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障,53,【臨床應(yīng)用】,1.心臟驟停常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。2.緩慢型心律失常治竇性心動過緩竇房阻滯、房室阻滯3.支氣管哮喘,54,4.感染性休克：,適用于中心靜脈壓高、