凝血功能障礙及機(jī)制

.,凝血功能障礙的常見病因及機(jī)制,.,凝血功能障礙是指凝血因子缺乏或功能異常所致的出血性疾病。,.,分為遺傳性和獲得性兩大類1.遺傳性凝血功能障礙一般是單一凝血因子缺乏，多在嬰幼兒期即有出血癥狀，常有家族史。2.獲得性凝血功能障礙較為常見，患者往往有多種凝血因子缺乏，多發(fā)生在成年，臨床上除出血外尚伴有原發(fā)病的癥狀及體征。,.,血友病是最常見的一組遺傳性凝血因子缺乏癥，可分為血友病甲(凝血因子缺乏)及血友病乙(凝血因子缺乏)兩型。,一、血友病,.,凝血因子及凝血因子的生物合成基因均位于X染色體，故稱X鏈疾病，兩者均為X染色體伴隱性遺傳，男性發(fā)病，女性傳遞。約13患者查無家族史，可能是家族中男性少或隔代遺傳而被忽視，也可能是基因突變所致。,.,血管性血友病是一種遺傳性出血性疾病。血漿中凝血因子vWF缺乏或分子結(jié)構(gòu)異常。正常人血漿凝血因子由低分子量的凝血因子和高分子量的凝血因子vWF所組成蛋白復(fù)合物。本病患者的基本缺陷是凝血因子vWF合成有障礙，半數(shù)以上患者的凝血因子也下降。,二、血管性血友病,.,目前認(rèn)為凝血因子vWF為血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，故推測本病的病變可能在內(nèi)皮細(xì)胞。本病是常染色體顯性遺傳，個別亞型呈隱性遺傳，男女均可患病，雙親均可傳遞，也有雙親均無癥狀者。,.,維生素K在凝血過程中起重要作用，缺乏時可引起維生素K依賴性凝血因子缺乏(包括凝血酶原、凝血因子、和凝血因子X)，這些因子，需由維生素K參與，在肝合成，通過細(xì)胞膜釋放至細(xì)胞外。,三、維生素K缺乏癥,.,維生素K可分為K1(天然產(chǎn)物，來源于綠葉蔬菜)、K2(由寄生于小腸或結(jié)腸內(nèi)的細(xì)菌合成)和K3(人工合成)。,.,維生素K在腸道吸收需要膽鹽幫助，吸收后的維生素K在肝細(xì)胞微粒體環(huán)氧化酶作用下，轉(zhuǎn)化為活化的環(huán)氧化物，又在微粒體還原酶作用下還原為維生素K；此氧化還原過程有助于促使依賴維生素K凝血因子的生成。故當(dāng)維生素K缺乏時將影響維生素K依賴因子的合成。,.,肝在凝血因子的合成及代謝中起重要作用，除組織因子和凝血因子外其它凝血因子幾乎均在肝內(nèi)合成。已知的有纖維蛋白原、凝血酶原、凝血因子V、X及部分凝血因子等；凝血因子、合成部位尚未肯定，在嚴(yán)重肝病時大多數(shù)凝血因子在血漿水平有所下降。,四、嚴(yán)重肝病所致的凝血異常,.,同時肝還可以合成纖溶酶原，及纖溶酶原激活物的抑制物。產(chǎn)生抗凝血因