無菌醫(yī)療器械生產質量管理

.,無菌醫(yī)療器械生產質量管理,.,主要講解內容,一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標三、醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則簡介四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準,.,一、無菌醫(yī)療器械簡介,（一）相關術語無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產品無存活微生物的確認過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數量減少到無害化程度。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產品直接接觸的包裝。,.,一、無菌醫(yī)療器械簡介,（二）無菌醫(yī)療器械分類（為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）陶瓷材料復合材料衍生材料組織工程一次性使用無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導管衛(wèi)生敷料其它,.,一、常用無菌醫(yī)療器械簡介,（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌主要為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌。2、初包裝初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。3、標識包裝上一般要有產品標準中規(guī)定的生產信息、使用信息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導管6、無菌醫(yī)療器械質量檢驗相關標準（見附件）,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學穩(wěn)定性?；瘜W試驗包括對材料本身的試驗及其浸提物的試驗。要有良好的物理機械性能。,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟性并保持一定強度；容易加工成所要求的復雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性；易染色；質輕并易于清洗。,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標準（附表1）GB15593輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料YY0242醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料YY114醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料標準的原料，產品技術要求及標準（附表2）,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統型血袋)：1、滅菌塑料血袋應經過高壓蒸汽滅菌或其他確認過的方法滅菌；滅菌方法不應對塑料血袋的材料及其內裝液產生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降和塑料血袋產生明顯變形。2、熱原塑料血袋不應對血液及血液成分的療效產生不良作用，不應釋放出能產生熱原反應的物質,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統型血袋)：生物學評價按GB/T16886.1規(guī)定進行。應考慮評價的項目包括細胞毒性、致敏、皮內反應、急性全身毒性、熱原、血液相容性等。微生物不透過性塑料血袋應不透過微生物抗泄漏充水至公稱容量并將其密封，在370下離心，在(23士5)下，擠壓不泄漏；對于軟聚氯乙烯(PVC)血袋，在4下重復上述試驗。熱穩(wěn)定性塑料血袋充水至公稱容量的一半，塑料血袋應能承受緩慢冷凍至一80的低溫環(huán)境，貯存24h，隨后浸人(37士2)的水浴中60min，然后再恢復至室溫，塑料血袋應仍能經離心、擠壓不、泄漏。微粒污染塑料血袋的生產應避免微粒污染。,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統型血袋)：化學性能材料化學性能灼燒殘渣溶出物化學性能性狀：pH值：還原物質：氯化物：重金屬：不揮發(fā)物（蒸發(fā)殘渣）：紫外吸光度：醇溶出物：,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,4、一次性衛(wèi)生敷料主要產品醫(yī)用脫脂棉、外科紗布敷料、一次性使用產包、一次性使用手術衣、一次性使用手術帽、一次性使用手術口罩、一次性使用防護服、一次性使用防護口罩、各種生物敷料等主要性能要求及標準（附表3）以一次性手術衣為例阻微生物穿透（干態(tài)-濕態(tài)）潔凈度（微生物-微粒物質）落絮阻液體穿透脹破強度（干態(tài)-濕態(tài)）拉伸強度（干態(tài)-濕態(tài)）,.,二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求及相關標準,5、各種醫(yī)用導管血管內導管主要產品和相關標準（附表4）體外循環(huán)管路及透析裝置主要產品和相關標準穿刺用導管及各種插管、引流管主要產品和相關標準（附表5）,.,三、無菌醫(yī)療器械實施細則簡介主要內容（1+x）,通用要求（1）適應于所有醫(yī)療器械專用要求（x）適應于無菌醫(yī)療器械生產環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣潔凈區(qū)內設備和設施滅菌及其確認或無菌加工其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等,.,無菌醫(yī)療器械實施細則文本結構,第一章總則第二章管理職責第三章資源管理人力資源、基礎設施生產環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和工藝用氣要求第四章文件與記錄第五章設計和開發(fā)第六章采購動物源材料、初包裝要求第七章生產管理產品實現的過程控制潔凈區(qū)內設備設施要求滅菌過程要求無菌加工,第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務第十章不合格品控制第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測第十二章分析和改進第十三章附則術語、適應范圍、執(zhí)行相關法規(guī)和標準、不涉及條款附錄潔凈室設置原則注：正體為醫(yī)療器械通用要求；斜體為無菌醫(yī)療器械專用要求。,.,第一條,本實施細則制定的目的和依據目的規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)的質量管理體系依據醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范,.,第二條,本實施細則的適應范圍企業(yè)第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)設計開發(fā)、生產、銷售和服務產品通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械；或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械。,.,第三條,無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)要按本實施細則的要求建立和實施質量管理體系，并保持其有效性對于已建立了質量管理體系的企業(yè)，按本實施細則的要求補充、完善質量管理體系，本實施細則所要求的內容在質量管理體系文件中都必須做出規(guī)定。在體系文件的編寫依據中增加規(guī)范和本實施細則等文件。根據產品特點，合理確定不涉及條款。,.,第八十八條,無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產品無存活微生物的確認過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數量減少到無害化程度。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產品直接接觸的包裝材料。,.,第八條,對潔凈區(qū)內操作和管理人員的培訓凡是進入潔凈區(qū)的人員都應進行個人衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓和考核。還應包括：應懂得如何洗手和對手進行消毒。應明了什么是不適當的活動，并盡量避免之。應穿著適當的工作服，明白如何穿著潔凈服或無菌服。通過培訓建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意識。,.,對工作環(huán)境的要求若有可能對產品質量產生不利影響，應對工作環(huán)境條件做出定量或定性的規(guī)定包括從原材料的購進（從提貨或運輸時）開始；到儲存、生產加工過程、監(jiān)視與測量，以及成品的貯存、運輸等，直到將產品交付給客戶為止。制定環(huán)境條件控制程序文件或作業(yè)指導書對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制如果環(huán)境條件控制是個特殊過程還應對這個過程進行確認。,第十條,.,第十一條,生產環(huán)境要求廠址選擇時應考慮所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求廠區(qū)的地面、道路應平整不易起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應對無菌醫(yī)療器械的生產造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性不得對無菌醫(yī)療器械的生產區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。,.,第十二條,潔凈生產區(qū)確定在潔凈室（區(qū)）內生產的過程分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內進行生產的過程，并在相關技術或工藝文件中作出標識。*潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設置原則”要求?！霸O置原則”未能覆蓋的或不是單一用途的產品，其環(huán)境潔凈度級別往產品相似、用途相同或相近上靠，遵循宜高不宜低的原則，就低必須驗證。潔凈室（區(qū)）靜壓差要求不同級別潔凈室（區(qū)）之間5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外10Pa應有壓差指示裝置。相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理：要求相對高的壓差高一些，如果兩個過程可能會有一定影響，怕受影響的高一些。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則（附錄中的八項內容）,一、采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術進步，建議用先進的生產技術。先進的生產工藝、設備、工裝和設施等。在產品形成過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產品的直接接觸。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則,二、植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10000級。植入到血路或心臟內的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內藥物釋放導管和心室輔助裝置等。介入到血路內的器械，如：各種血管內導管（如中心靜脈導管）、支架輸送系統等。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則,三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100000級。植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和結扎夾等。與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過慮器等。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜脈輸液針、延長器、轉移器等。主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關節(jié)、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內器械等。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則,四、與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300000級。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸器械，如：潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或治療器械、“創(chuàng)可貼”等。與粘膜或自然腔道接觸器械，如：無菌導尿管、無菌氣管插管等，其特點是不經穿刺或切開術進入體內的器械。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則,五、初包裝材料生產環(huán)境的要求與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產品生產環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。如血管內導管、人工乳房、導尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于300000級。如一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用無菌注射器等的初包裝材料。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則,六、對于有要求或無菌加工灌裝封，在10000級下的局部100級潔凈區(qū)內。如血管支架的壓握、涂藥；血袋生產中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封；液體產品的無菌制備和灌裝；以及不能在其容器內進行最終滅菌的固體產品的無菌處理、傳輸和包裝等。,.,潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則,七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產區(qū)一個級別。無菌工作服的清洗可在100000級潔凈區(qū)內，但滅菌后的整理、貯存應在10000級潔凈室（區(qū)）內。潔凈工作服的清洗、整理最低為300000級潔凈區(qū)。,.,八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表,.,第十三條,潔凈室（區(qū)）的布局要求按生產工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復，人流、物流走向合理。按空氣潔凈度級別。從低到高，由外向內。同一潔凈室（區(qū)）內或相鄰潔凈室（區(qū)）間防止交叉污染不同級別潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施（零配件的傳送通過雙層傳遞窗）溫、濕度與生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度1828，相對濕度4565%。,.,第十四條,潔凈（室）區(qū)內表面的要求表面應平整、光滑、無裂縫，不易積塵；各接口處應嚴密；沒有顆粒物脫落；所用材料耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）內門、窗及安全門密封。,.,第十五條,潔凈室（區(qū)）內工藝用氣的要求有氣體凈化處理裝置，其原理和結構能滿足所生產無菌醫(yī)療器械的質量要求。與產品使用表面直接接觸的氣體，應進行驗證，并進行日?？刂?。主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產品造成二次污染。,.,第十六條,潔凈室（區(qū)）的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對潔凈區(qū)清潔、清洗和消毒潔凈區(qū)內清潔及衛(wèi)生工具無脫落物、易清洗、消毒。清潔工具不能跨區(qū)使用。潔具間不會對潔凈區(qū)造成污染。消毒劑或消毒方法不得對設備、工裝、物料和產品造成污染消毒劑品種應當定期更換選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，以防止產生耐藥菌株。消毒效果有效性的評價。,.,第十七條,潔凈區(qū)的監(jiān)視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測的規(guī)定按規(guī)定進行靜態(tài)與動態(tài)檢（監(jiān)）測靜態(tài)檢測必須全項合格，動態(tài)監(jiān)測超標必須分析。定期對產品初始污染菌和微粒污染進行監(jiān)測（不是對產品要批批檢驗的概念）。監(jiān)視記錄及趨勢分析。如潔凈室的使用不連續(xù)（停產并潔凈環(huán)境未保持），每次使用前做全項的檢測，且只有全項檢測合格才能投入使用。,.,利用生物負載過程控制圖,要定期對警戒線和措施線評審,.,潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測（參考）,.,第十八條,潔凈區(qū)人員健康管理建立對人員健康要求的文件規(guī)定建立人員健康檔案直接接觸物料和產品的操作人員每年至少由有資質的單位體檢一次患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作,.,第十九條,對潔凈區(qū)工作人員服裝的要求建立對人員服裝的要求潔凈工作服和無菌工作服的穿著：三十萬級和十萬級潔凈區(qū)穿潔凈服，萬級和百級潔凈區(qū)應穿無菌服。潔凈工作服和無菌工作服的管理規(guī)定潔凈服和無菌服的材料要求質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質,能有效阻止人體皮屑和內衣的塵粒纖維的彌散潔凈服和無菌服的形式有效地遮蓋內衣、毛發(fā)。對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。不同潔凈度級別潔凈區(qū)使用的潔凈工作服分別/并定期在不同級別潔凈環(huán)境中清洗、干燥和整理并區(qū)別使用。,.,第二十條,人員衛(wèi)生要求建立對人員的清潔的要求，并在體系文件中做出明確規(guī)定制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則如：勤剪指甲、勤換衣服、勤洗澡，不能使用有污染的化妝品,不佩帶飾物,手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品、無多余動作等進入潔凈區(qū)人員的凈化進入潔凈室（區(qū)）人員的凈化程序凈化程序和設施達到人員凈化的目的潔凈區(qū)的工作人員按規(guī)定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩考慮接觸產品操作人員手的再次消毒,.,不同衣著、不同動作時的人體產塵（GB50073-2001潔凈廠房設計規(guī)范條文說明表5）,.,第二十一條,工藝用水的要求確定工藝用水的種類和用量*有防止污染的措施、工藝用水的檢測若產品的加工過程需要工藝用水時，須配備工藝用水的制備設備，用量較大時，通過管道輸送到潔凈區(qū)的用水點*工藝用水應當滿足產品質量的要求直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產品的組成成分時，應使用符合藥典要求的注射用水；若用于末道清洗應使用符合藥典要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水可使用符合藥典要求的純化水。,.,第二十二條,工藝用水的管理工藝用水管理規(guī)定包括工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統驗證、水質監(jiān)控等工藝用水的儲罐和輸送管道材料不銹鋼或其他無毒材料儲罐和輸送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好記錄,.,第三十七條（相關引深要求）動物源性醫(yī)療器械的風險管理,動物源醫(yī)療器械在醫(yī)療器械設計和制造中使用動物組織及其衍生物，以提供能優(yōu)于非動物基質材料的特性。這些材料可構成器械的主要部分、產品的涂層或浸滲或用于器械制造過程。YY/T0771.1-2009動物源醫(yī)療器械第1部分：風險管理應用本部分給出了對采用動物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械有關危害的風險管理的要求和指南，這些危害包括：細菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染；不希望的熱原、免疫學或毒理學反應方面的材料反應。寄生蟲或其他未分類的病原體也適用類似的原則。,.,第四十一條（第2款）,對于來源于動物的原、輔材料的病毒的控制YY/T0771.2-2009動物源醫(yī)療器械第2部分：來源、收集與處置的控制YY/T0771.3-2009動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認,.,第四十一條（的第3款）,對初包裝材料的要求初包裝材料的選擇和/或確認適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定YY/T19633最終滅菌醫(yī)療器械的包裝有效期內的包裝完好性確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對無菌醫(yī)療器械造成污染。YY/T0681.1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南,.,四十四條,對產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備的防護要求對有害物質的限量做出規(guī)定國家有要求時，要嚴格執(zhí)行國家的有關規(guī)定安裝相應的防護和去除裝置若有害氣體需排到大氣中應進行適當的處理，以滿足國家有關規(guī)定的要求進行監(jiān)視和控制如果企業(yè)沒有監(jiān)測手段,應委托有資質的單位按規(guī)定定期進行檢測,.,第四十六條,對潔凈室（區(qū)）內設備與工藝裝備的要求防塵、防污染結構型式與材料不應對潔凈環(huán)境產生污染，有防止塵埃產生和擴散的措施。設備、工裝與管道表面光潔、平整、無顆粒物質脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。操作臺光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵，并便于清洗、消毒。,.,第四十七條,潔凈區(qū)內與物料或產品直接接觸的設備、工裝及管道表面材料和表面處理狀態(tài)的要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發(fā)生化學反應和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。,.,第四十八條,設備輔助用劑的要求潔凈室（區(qū)）內設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產品造成污染。若適用時，不清洗零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產品的質量。若所用助劑會對產品造成污染，即使在潔凈區(qū)內加工的零配件也應使用合適的工藝用水進行清洗。,.,第四十九條,對工位器具及其管理的要求制定管理文件、登記和記錄。數量足夠。能夠避免產品受損和有效防止產品污染。,.,第五十條,進入潔凈區(qū)物品的凈化和零配件的清潔處理物品的凈化處理(保護潔凈環(huán)境不受污染)有凈化程序和設施能有效去除其上的污染物零配件的清潔處理(去除其上的污染物)清潔措施能針對生產中的主要污染*末道清潔處理應在適宜的潔凈區(qū)內進行*所用的處理介質能滿足產品的質量要求,.,第五十一條,清場管理規(guī)定和記錄。若有影響時，生產前應確認無上次生產遺留物。評價防止產品交叉污染的有效性。,.,第五十二條,批號管理建立批號管理文件，規(guī)定批號編制方法、生產批和滅菌批組批方法，明確生產批號和滅菌批號的關系；規(guī)定每批應形成的記錄，根據批記錄能實現可追溯性要求。批號是無菌醫(yī)療器械標識系統的重要組成部分,.,第五十三條,滅菌方法的選擇所用的滅菌方法（環(huán)氧乙烷、濕熱、輻照等）或無菌加工技術適應于所生產的產品滅菌方式選擇的依據在生產過程中執(zhí)行國家相關法規(guī)和標準的規(guī)定GB18278醫(yī)療保健產品的滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB18280醫(yī)療保健產品的滅菌確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌如YY/T0567醫(yī)療產品的無菌加工,.,第五十五條,無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認滅菌過程確認的程序文件*首次確認和再確認經過一定的時間或滅菌條件：包括產品設計、產品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數等發(fā)生了變化時滅菌過程確認要符合相關標準的規(guī)定記錄或報告需經過評審和批準無菌加工要進行過程模擬試驗無菌加工的過程模擬試驗參見和YY/T0567若委托滅菌，企業(yè)仍然需要按照國家標準的規(guī)定對滅菌過程進行確認。,.,醫(yī)療器械滅菌確認與常規(guī)控制標準,GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械確認和常規(guī)控制環(huán)氧乙烷滅菌使用生物指示物確認和放行GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產品的滅菌確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌確認時用生物負載確定滅菌劑量GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產品的滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌用生物指示物或生物負載確認；監(jiān)測所得工藝參數在確認范圍內的產品才能放行。某些管理機構還可能要求對經最終滅菌產品與成品進行檢驗或進行生物指示物試驗,.,GB18279,.,環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）,將一些生物指示菌片事先放入多個產品中最難滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)”產品放在滅菌確認過程中確認為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結果為陰性來推斷“滅菌后的產品上污染微生物都被殺滅”。在EO滅菌過程的常規(guī)控制中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認時完全一致！,.,第五十六條,滅菌過程控制制定滅菌過程控制文件。滅菌過程控制與滅菌工藝文件一致。工作人員嚴格執(zhí)行滅菌設備操作規(guī)程。滅菌設備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過程和參數記錄完整、齊全，有可追溯性。若委托滅菌，滅菌過程必須是受控的。不僅要按標準進行確認，還應按照標準規(guī)定進行日?？刂?。能提供能滿足質量追溯要求的滅菌過程和參數記錄。,.,第六十二條（第2款）,無菌醫(yī)療器械的貯存規(guī)定貯存條件貯存場所有監(jiān)控設施監(jiān)控記錄在注冊產品標準和包裝標識或標簽或使用說明書中注明。向經銷商或用戶明示貯存條件，以確保產品交付后的質量，不會因貯存條件而損壞或失效,.,第六十三條（的第5項）,*建立無菌檢測室符合要求：設立無菌室和陽性對照室無菌檢查應在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內或隔離系統中進行，其全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺及環(huán)境應定期按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法的畫行國家標準進行潔凈度驗證。隔離系統按相關的要求進行驗證，其內部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查要求。中國藥典與生產產品和生產能力相適應無菌室的大小和操作臺的數量,.,無菌隔離系統,6設施要求（ISO134086對隔離體系統）6.1周圍房間的級別6.1.2用于無菌檢驗的隔離體系統可能處于非凈化級別的受限進入的房間內,.,第六十六條,產品留樣根據需要，建立留樣室。按規(guī)定進行留樣。通過留樣觀察可對產品質量的穩(wěn)定性作進一步的考察，為改進工藝、改進無菌醫(yī)療器械包裝，確定無菌醫(yī)療器械貯存條件和運輸條件，確定無菌醫(yī)療器械有效期等，提供科學依據，同時也可為無菌醫(yī)療器械在流通或使用環(huán)節(jié)出現質量糾紛時提供可靠的依據。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。,.,第八十九條,本實施指南中提出的“執(zhí)行相關法規(guī)和標準”是指，對于無菌醫(yī)療器械國家制定了一系列的法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系方面的國家、行業(yè)標準，生產企業(yè)在建立和實施質量管理體系時應執(zhí)行這些相關法規(guī)和管理標準。,.,第九十條,生產企業(yè)可根據無菌醫(yī)療器械產品的特點，確定不涉及的條款，并說明不涉及的合理性。無菌醫(yī)療器械的概念下覆蓋的產品品種很多，產品組成和加工工藝差異很大，生產過程復雜程度也極不相同，除有條件的條款可剪裁外，不適應的條款，也應作出說明。但不要將應當做而做不到或應當做而不做的條款當作不涉及處理，不涉及要做出合理解釋，要有根據、有道理。,.,四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準,1質量管理體系標準YY0033無菌醫(yī)療器具生產管理規(guī)范YY/T0287(ISO13485)醫(yī)療器械質量管理體系用于法規(guī)的要求GB/T19000（ISO9000）質量管理體系基礎和術語GB/T19001（ISO9001）質量管理體系要求,.,四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準,2風險管理YY/T0316（ISO14971）醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用YY/T0771.1動物源醫(yī)療器械第1部分：風險管理應用,.,四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準,3潔凈室及其控制GB50071潔凈廠房設計規(guī)范GB50457（ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范ISO14644-1潔凈室及其環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度分級ISO14644-2潔凈室及其環(huán)境控制第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈室及其環(huán)境控制第3部分：計量和檢測方法ISO14644-4潔凈室及其環(huán)境控制第4部分：設計、建造和投入使用ISO14644-5潔凈室及其環(huán)境控制第5部分：運行ISO14644-6潔凈室及其環(huán)境控制第6部分：術語ISO14644-7潔凈室及其環(huán)境控制第7部分：隔離區(qū)ISO14698-1潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第1部分：一般原理和方法ISO14698-2潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制第2部分：微生物污染的評價和說明,.,四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準,4滅菌確認與常規(guī)控制GB18278（ISO11134）醫(yī)療保健產品滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健產品滅菌確認和常規(guī)控制要求輻射滅菌ISO14937醫(yī)療產品的滅菌醫(yī)療器械滅菌過程用滅菌劑特性和開發(fā)確認和常規(guī)控制的通用要求ENISO14160帶有源動物材料一次性使用醫(yī)療器械的滅菌液體化學滅菌劑滅菌的確認和常規(guī)控制,.,四、無菌醫(yī)療器械質量管理相關標準,5最終滅菌醫(yī)療器械的包裝GB/T19633（ISO11607-12）最終滅菌醫(yī)療器械的包裝ISO11607