醫(yī)學(xué)科普·疾病知識(shí)文庫(kù)：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病

醫(yī)學(xué)科普疾病知識(shí)文庫(kù)： 小兒X-連鎖淋巴組織小兒X-連鎖淋巴組織 增生性疾病增生性疾病 人類的疾病有很多，為便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病的相關(guān)資料 以供大家參閱。 由于部分內(nèi)容人類 尚未掌握或其他原因暫缺，敬請(qǐng)諒解。 小兒X-連鎖淋巴組織增小兒X-連鎖淋巴組織增 生性疾病生性疾病 別名：別名：小兒Duncun病，小兒X-連鎖隱性進(jìn)行性聯(lián)合變異免疫缺陷病 簡(jiǎn)介：簡(jiǎn)介：X-連鎖淋巴組織增生性疾?。╔-linked lymph proliferative disease，XLP）為一種T、B細(xì)胞均發(fā)生缺陷的聯(lián)合免疫缺陷病，Epstein- Barr病毒（EBV）感染可加重該病的病程。 部位：部位：其他 腹部 科室：科室：小兒科 癥狀：癥狀：正常免疫球蛋白減少 免疫缺陷 免疫損害 正常免疫球蛋白減 少 免疫缺陷 免疫損害 貧血 腹水 眩暈 發(fā)熱 相關(guān)疾?。合嚓P(guān)疾?。盒律鷥韩@得性免疫缺陷綜合征 迪格奧爾格綜合征 小兒迪 格奧爾格綜合征 小兒維斯科特-奧爾德里奇綜合征 小兒X-連鎖高免疫 球蛋白M血癥 病因：病因：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病原因_由什么原因引起小兒X-連 鎖淋巴組織增生性疾病 （一）發(fā)病原因 遺傳學(xué)基礎(chǔ)：突變基因XLP（LYP）定位于Xq25，包括4個(gè)外顯子。 其標(biāo)記范圍為DXS982、DXS739、DXS1206、DXS267、DXS6811、 DXS75、DXS737和DXS100。其中包含SH2。16例XLP臨床表型中，9例 發(fā)現(xiàn)XLP（LYP）的SH2區(qū)存在基因突變。其功能與T淋巴細(xì)胞和B淋巴 細(xì)胞表面信號(hào)淋巴細(xì)胞一激活分子（signaling lymphocyte-activation molecule，SLAM）有關(guān)，XLP（LYP）基因所編碼的蛋白質(zhì)稱為SLAM 相關(guān)蛋白。 （二）發(fā)病機(jī)制 EBV感染可能僅為XLP（LYP）基因缺失者發(fā)生XLP的誘因，在 EBV感染前就有免疫缺陷。XLP合并致死性傳染性單核細(xì)胞增多癥 （FIM）的發(fā)病機(jī)制是淋巴細(xì)胞增殖失控，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)各種器 官，最終導(dǎo)致功能障礙。XLP患者Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，而Th1細(xì)胞功能相 對(duì)低下，可能與XLP合并致死性FIM有關(guān)。 癥狀病史：癥狀病史：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病癥狀_小兒X-連鎖淋巴組織 增生性疾病有什么癥狀 XLP患者僅對(duì)EBV特別敏感，對(duì)其他皰疹病毒如單純皰疹病毒、巨 細(xì)胞病毒和6型皰疹病毒的免疫反應(yīng)正常。臨床表現(xiàn)可歸納為5種類型： 1.爆發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥伴有病毒相關(guān)的噬血綜合征（virus associated hematophagocytic syndrome，VAHS） 占58%，最為常見(jiàn)。發(fā)生 于517歲。表現(xiàn)為CD8 T細(xì)胞、EBV感染B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞大量增生并 在全身各臟器浸潤(rùn)，造成爆發(fā)性肝炎和骨髓增生不良。其他受累組織有 脾廣泛白質(zhì)壞死、腦血管周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)、輕型單核細(xì)胞心肌炎，輕 型間質(zhì)性腎炎和胸腺細(xì)胞缺乏和內(nèi)皮細(xì)胞壞死。肝功能衰竭是引起死亡 的常見(jiàn)原因。VAHS發(fā)生于90%的FIM男孩和近一半的XLP患孩。全身性 大量吞噬了紅細(xì)胞和核碎片的組織細(xì)胞浸潤(rùn)是VAHS的特點(diǎn)，大多數(shù)在 EBV感染后1個(gè)月內(nèi)死亡。 2.丙種球蛋白異常 占31%。此型較為常見(jiàn)，于EBV感染后，常有不 同程度的低IgG血癥，也可有IgM增高。淋巴組織（淋巴結(jié)、脾白質(zhì)、胸 腺、骨髓）可發(fā)生壞死、鈣化和缺失。 3.淋巴組織惡性腫瘤 占30%。淋巴瘤總是發(fā)生于淋巴結(jié)以外部位， 最常侵犯腸道回盲區(qū)，較少侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腎臟。病理學(xué)通 常是Burkitt型，少數(shù)為霍奇金淋巴瘤；大多數(shù)為B細(xì)胞性，少數(shù)為T細(xì)胞 性。 4.再生障礙性貧血 占3%。少部分患兒在EBV感染后發(fā)展為單純性再 生障礙性貧血（全血細(xì)胞性貧血或純紅細(xì)胞再障），其發(fā)病機(jī)制知道很 少。 5.血管和肺部淋巴瘤樣肉芽腫 占3%。發(fā)展為淋巴樣脈管炎而致動(dòng)脈 瘤或動(dòng)脈壁擴(kuò)張性損壞?？杀憩F(xiàn)為肺部T細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤樣 肉芽腫。淋巴細(xì)胞增殖主要為CD4 T細(xì)胞活化的結(jié)果，與EBV感染可能 無(wú)關(guān)。 診斷：診斷：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病鑒別診斷_如何診斷小兒X-連鎖 淋巴組織增生性疾病 診斷 1.確診標(biāo)準(zhǔn) 同一母親所生的2個(gè)或2個(gè)以上男孩于EBV感染后表現(xiàn)為 XLP癥狀。 2.疑診標(biāo)準(zhǔn) 主要指標(biāo)：男性患兒的基因分析證實(shí)存在XLP位點(diǎn)突變 相關(guān)標(biāo)記；或男性患兒于EBV感染后出現(xiàn)XLP臨床癥狀；次要指標(biāo)： EBV感染前高IgA或IgM血癥；低IgG1或IgG3，EBV感染后抗EBNA抗體 產(chǎn)生不當(dāng)；噬菌體X174刺激后不能發(fā)生lgM-IgG轉(zhuǎn)換。符合2項(xiàng)主要指 標(biāo)或1項(xiàng)主要指標(biāo)和2項(xiàng)次要指標(biāo)者，可確診為XLP。 3.可疑人群 母系一方有確診的XLP患者，任何與該母系有血緣關(guān)系 的男性均為可疑人群。 鑒別 XLP的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，應(yīng)與下列疾病相鑒別。包括散發(fā)性致死性傳 染性單核細(xì)胞增生癥（sporadic fatal infectious mononucleosis，SFIM）、 非X-連鎖嚴(yán)重EBV感染綜合征（non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections）、XLA、X連鎖高IgM血癥、Fas缺陷和CVID。 1.散發(fā)性致死性傳染性單核細(xì)胞增生癥（sporadic fatal infectious mononucleosis，SFIM） 大約3000例IM患者中，有1例為致死性，發(fā)病年 齡平均為5.5歲，而XLP患兒合并致死性IM的發(fā)病平均年齡為2.5歲。該 病非X-連鎖遺傳，故發(fā)病無(wú)性別差異。急性期過(guò)程與XLP合并IM相似， 但不會(huì)發(fā)生低免疫球蛋白血癥和淋巴瘤。 2.非X-連鎖嚴(yán)重EBV感染綜合征（non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections） 該病少見(jiàn)，NK細(xì)胞活性下降和 EBV感染發(fā)生前常有反復(fù)細(xì)菌性感染，其常染色體遺傳方式有助于與 XLP鑒別。 3.X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA） 患兒外周血B細(xì)胞缺乏，各種 免疫球蛋白均低下或缺如?？贵w反應(yīng)缺陷而致反復(fù)細(xì)菌性感染，但對(duì) EBV感染的敏感性并無(wú)增強(qiáng)。DNA分析發(fā)現(xiàn)Btk基因突變可確診本病。 4.X連鎖高IgM血癥（X-linked hyper IgM syndrome，XHIM） 血清 IgM正?；蛟龈撸渌庖咔虻鞍最悇e均下降，反復(fù)發(fā)生細(xì)菌性或機(jī)會(huì) 感染，但對(duì)EBV感染的敏感性未增高?；蚍治隹砂l(fā)現(xiàn)CD40配體基因突 變。 5.Fas缺陷 為一少見(jiàn)疾病，由于Fas基因突變，使淋巴細(xì)胞大量增 生，發(fā)生非惡性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、高免疫球蛋白血癥和自身免疫現(xiàn) 象。外周血發(fā)現(xiàn)增多的CD3 CD4- CD8-淋巴細(xì)胞。臨床表現(xiàn)出現(xiàn)在嬰兒 期。 6.普通變異型免疫缺陷?。╟ommon variable immunodeficiency， CVID） 血清部分或全部免疫球蛋白類別水平下降，抗體反應(yīng)差，多數(shù) 病人B細(xì)胞數(shù)正常，但不能分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。對(duì)EBV感染的敏 感性不增高，也不是X-連鎖遺傳，易于鑒別。 并發(fā)癥：并發(fā)癥：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病并發(fā)癥_小兒X-連鎖淋巴組織 增生性疾病有哪些并發(fā)癥 爆發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥伴有病毒相關(guān)的噬血綜合征可造成爆 發(fā)性肝炎，骨髓增生不良，脾廣泛白質(zhì)壞死，心肌炎，腎炎，肝功能衰 竭等；丙種球蛋白異常型可至淋巴組織壞死、鈣化和缺失；淋巴組織惡 性腫瘤型可發(fā)生各種淋巴瘤；可發(fā)生再生障礙性貧血；發(fā)生動(dòng)脈瘤或動(dòng) 脈壁擴(kuò)張性損壞，發(fā)生肺部T細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤樣肉芽腫。 治療：治療：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病治療方法_如何治療小兒X-連鎖 淋巴組織增生性疾病 西醫(yī)治療 1.EBV感染前的預(yù)防性治療 定期注射富含EBV抗體的免疫球蛋白， 以預(yù)防FIM的發(fā)生，但其效果并不可靠。不宜接種EBV疫苗，以防發(fā)生 全身疫苗擴(kuò)散。同種異體造血干細(xì)胞移植是有效的治療措施，但宜于15 歲前進(jìn)行。 2.FIM的治療 直到目前仍無(wú)有效地治療手段。依托泊苷（鬼臼乙叉 甙）具有抑制巨噬細(xì)胞活性，可用于VAHS和骨髓再生危象。環(huán)孢素已 被成功地用于嚴(yán)重急性FIM/VAHS或XLP再障危象的治療。 3.低IgG血癥的治療 給予規(guī)范的IVIG替代治療，以預(yù)防反復(fù)細(xì)菌和 病毒性感染，但不能防止日后發(fā)生再生障礙性貧血和淋巴瘤。 以上內(nèi)容僅供參考，如有需要請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢相關(guān)醫(yī)師或者相關(guān)醫(yī)療機(jī) 構(gòu)。 預(yù)防：預(yù)防：小兒X-連鎖淋巴組織增生性疾病預(yù)防_小兒X-連鎖淋巴組織增生 性疾病怎么調(diào)理 1.積極防治EB病毒感染 提倡母乳喂養(yǎng)，定期注射富含EBV抗體的免 疫球蛋白，以預(yù)防FIM的發(fā)生，不宜接種EBV疫苗。 2.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相 關(guān)。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感 染（特別是風(fēng)疹病毒感染）等，則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)，特別是在孕 早期，可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累。故加強(qiáng)孕婦保健特別是孕 早期保健十分重要。孕婦應(yīng)避免接受放射線，慎用一些化學(xué)藥物，注射 風(fēng)疹疫苗等，盡可能防止病毒感染。還要使孕婦加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，及時(shí)治療一 些慢性病。 3.遺傳咨詢及家族調(diào)查 雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式，但對(duì)確 定了遺傳方式的疾病進(jìn)行遺傳咨詢是很有價(jià)值的。如果成人有遺傳性免 疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險(xiǎn)性；如果一個(gè)小孩患有常染色體隱 性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可 能性有多大。對(duì)于抗體或補(bǔ)體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補(bǔ)體水 平以確定家族患病方式。對(duì)于某些已能進(jìn)行基因定位的疾病，如慢性肉 芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測(cè)，如果發(fā)現(xiàn) 有患者，同樣應(yīng)在他（她）的家庭成員中進(jìn)行檢查