藥物分析習(xí)題解答-第四章課程小結(jié)

第四章課程小結(jié)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)了解雜質(zhì)的概念、來源、分類、限量的制定理解雜質(zhì)檢查方法，一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查方法的區(qū)別掌握常見一般雜質(zhì)檢查的原理、方法、計(jì)算，特殊雜質(zhì)檢查方法的類型、特點(diǎn)能力目標(biāo)根據(jù)藥物的生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，能夠建立雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和方法根據(jù)雜質(zhì)特點(diǎn)和方法的特點(diǎn)，正確選擇雜質(zhì)檢查方法；并能按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正確開展雜質(zhì)檢查的分析工作一、掌握雜質(zhì)的定義藥物的雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用甚至對(duì)人體健康有害或影響療效的物質(zhì)。為了確保用藥安全有效，在藥物生產(chǎn)、貯藏和使用過程中，必須根據(jù)藥物的生產(chǎn)過程、性質(zhì)和特點(diǎn)有效地控制藥物中的雜質(zhì)。二、了解雜質(zhì)的來源1從生產(chǎn)中引入（原料、副產(chǎn)物、中間體、異構(gòu)體、溶劑、試劑等）2從儲(chǔ)存中引入（氧化、水解、降解等）三、熟悉雜質(zhì)的分類1一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)是指在自然界分布比較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)或儲(chǔ)存過程中容易引入的雜質(zhì)。一般雜質(zhì)檢查方法收載在藥典附錄中。2特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)是指某種藥物在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝，可能會(huì)引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在各藥品正文項(xiàng)下。四、掌握雜質(zhì)檢查方法1對(duì)照法注意供試液的處理和對(duì)照液的處理相互平行的原則，即兩者在所用試劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)順序等方面均要相同，以保證結(jié)果的可比性。2靈敏度法3比較法五、熟悉制定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和雜質(zhì)限量的原則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的雜質(zhì)和限量是根據(jù)正常生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的雜質(zhì)而制定的。標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定的雜質(zhì)，在正常生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中不可能引入的雜質(zhì)原則上無須檢查；制定雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目和限量不是永遠(yuǎn)不變的雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目、方法和限量都是不斷完善和提高的。制定雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目和限量要結(jié)合實(shí)際水平和條件制定，即雜質(zhì)項(xiàng)目和限量的制定要有針對(duì)性，能反映生產(chǎn)水平的高低以及生產(chǎn)工藝是否正常。嚴(yán)重危害人體健康和影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)必須制定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目，并嚴(yán)格控制其限量。藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和限量制定與化學(xué)試劑的雜質(zhì)控制項(xiàng)目和限量是完全不同的，不能混淆、替代。六、掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽及重金屬檢查的原理、方法、注意事項(xiàng)七、了解干燥失重、熾灼殘?jiān)?、易炭化物、水分、殘留溶劑測(cè)定法八、了解特殊雜質(zhì)檢查建立和應(yīng)用這類雜質(zhì)的檢查方法的時(shí)候，要利用其與藥物在物理、化學(xué)、生物學(xué)等方面的性質(zhì)的差異。1臭味及揮發(fā)性的差異2顏色的差異3溶解行為差異4旋光性質(zhì)的差異5光吸收性質(zhì)的差異6吸附或分配性質(zhì)的差異九、掌握薄層色譜法在雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用1如有待檢雜質(zhì)對(duì)照品，選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)對(duì)照品法最準(zhǔn)確。2當(dāng)有其中一種雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，可用其作為代表，即選用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品。3高低濃度對(duì)比法本法不需要制備雜質(zhì)的對(duì)照品，還可配成幾種限量的對(duì)照溶液，比較簡(jiǎn)單易行，所以應(yīng)用較多。4在檢查條件下，不允許有雜質(zhì)斑點(diǎn)，即雜質(zhì)限量不得大于雜質(zhì)檢查反應(yīng)的靈敏度。十、熟悉氣相色譜法在殘留溶劑檢查中的應(yīng)用進(jìn)樣方法，色譜柱的選擇，頂空進(jìn)樣法的原理與方法、注意事項(xiàng)；十一、熟悉高效液相色譜法應(yīng)用類型、各種應(yīng)用的特點(diǎn)1內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)含量此方法可以準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的含量；2外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)含量，在無合適內(nèi)標(biāo)物時(shí)，可選用此法，但要注意進(jìn)樣量準(zhǔn)確，儀器要穩(wěn)定；3加校正因子的主成分自身對(duì)照法此法可以消除雜質(zhì)與主成分因響應(yīng)靈敏度的差異而導(dǎo)致的測(cè)量誤差；4不加校正因子的主成分自身對(duì)照法此法簡(jiǎn)便，但要求雜質(zhì)與主成分的響應(yīng)靈敏度相近；5面積歸一化法此法簡(jiǎn)便，可控制雜質(zhì)的總量，但要求雜質(zhì)的量與主成分不能相差太大，而且各雜質(zhì)響應(yīng)靈敏度差別越大，誤差越大。本法用于粗略考察供試品中的雜質(zhì)含量。同步測(cè)試答案一、單項(xiàng)選擇題1C2C3B4A5C6C7B8B9B10D11C12A13D14D15A16C17C18D19D20B21C二、多項(xiàng)選擇題1ABCD2AC3A4AD5ABC6ABCD7ABD8BCD9CD10ACD11AB12ACD13AB14BCD15ABC三、分析問答題1答判斷濾紙上有無CL或SO42的方法是用少量無CL或SO42蒸餾水濾過，收集濾液，滴加AGNO3或BACL2，如果出現(xiàn)白色沉淀，說明濾紙上有CL或SO42。消除的方法是用含硝酸或鹽酸的水洗濾紙，至向最后的濾液中加入AGNO3或BACL2后，沒有沉淀為止。2答鐵鹽、鉛鹽、砷鹽都要配成標(biāo)準(zhǔn)貯備液，臨用時(shí)才能稀釋成標(biāo)準(zhǔn)液使用，因?yàn)檫@些雜質(zhì)在中性或堿性條件下易水解。貯備液的特點(diǎn)是高濃度，高酸性，抑制此類藥物的水解。3答雜質(zhì)是在藥物的生產(chǎn)和貯存過程中引入的。有效控制雜質(zhì)的方法包括1改進(jìn)生產(chǎn)工藝和貯存條件；（2）在確保用藥安全、有效的前提下，合理制訂雜質(zhì)限量；（3）有針對(duì)性地檢查雜質(zhì)；4答應(yīng)用類型特點(diǎn)（1）選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)對(duì)照品法2）選用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品（3）高低濃度對(duì)比法方法準(zhǔn)確，但需要雜質(zhì)對(duì)照品，不夠方便。較（1）方便，但仍需知道雜質(zhì)種類，并需要對(duì)照品。不需雜質(zhì)對(duì)照品，方便，但雜質(zhì)與藥物薄層顯色靈敏度應(yīng)相近，否則誤差大。四、計(jì)算題12答這是TLC中的“高低濃度法”。主斑點(diǎn)上方雜質(zhì)的限量05MG/L10UL1主斑點(diǎn)