雙連法檢測便潛血的臨床意義

1、1,（血紅蛋白+轉(zhuǎn)鐵蛋白）雙連法檢測的臨床意義,2,主要內(nèi)容,便隱血背景知識介紹,便隱血檢測重要意義,檢測三次的重要意義,雙連檢測的重要意義,3,國 內(nèi) 現(xiàn) 狀,某些早期胃腸道腫瘤患者常常因為缺乏明顯的 臨床癥狀，很少主動到醫(yī)院檢查。錯失治療的最佳 時期。,大便中隱性出血是早期唯一可檢測有效指標(biāo),4,我國每5分鐘就有1人死于大腸癌,大腸癌是最常見消化道惡性腫瘤之一。發(fā)病率在我 國所有腫瘤發(fā)病率中排名第5位，而且其上升趨勢明顯 ，升速約為每年4.2%，遠超2%的國際水平，我國每5 分鐘就有1人死于大腸癌。便血是大腸癌早期表現(xiàn)之一。,中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會主任委員 張?zhí)K展,人民網(wǎng) 2010年

2、 05月 31日 08:19,雙連,5,大腸癌的發(fā)病特點,大腸癌是指大腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變，預(yù)后不良，死亡率較高，是我國常見的惡性腫瘤之一； 大腸癌的發(fā)病率已經(jīng)由癌癥的第五位躍居第二位(2012年)，而且大有搶占第一的勢頭；過去，45歲之后才是腸道疾病的高發(fā)年齡，但如今70%的二十多歲年輕人已經(jīng)有腸道疾病。,雙連,6,早發(fā)現(xiàn)30年，晚發(fā)現(xiàn)3個月,大腸癌手術(shù)切除后的5年生存率平均可達40%60%，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療以及開展規(guī)范化的手術(shù)治療仍是提高大腸癌療效的關(guān)鍵 ； 手術(shù)切除后大腸癌仍有可能復(fù)發(fā)，每年需定期進行便隱血檢測； 浙江大學(xué)腫瘤研究所的鄭樹教

3、授概括為：早發(fā)現(xiàn)30年，晚發(fā)現(xiàn)3個月。,雙連,7,雙連,8,專家共識里面的重要觀點（1）,中國大腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識意見,胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志 2011年11月第20卷,專家的觀點,雙連,9,北京科教頻道成長在北京節(jié)目 消化科專家的觀點！,大腸癌必須在無癥狀的時候，把它檢查出來才有意義！,北京軍區(qū)總醫(yī)院前消化科主任：李世榮教授,雙連,10,糞便隱血試驗在大腸腫瘤篩查中陽性率明顯高于 血清學(xué)CEA檢測,大腸癌患者實驗室檢測陽性結(jié)果%,糞便檢測 結(jié)果,血清檢測 結(jié)果,摘自：北京軍區(qū)總醫(yī)院消化科，武子濤，李世榮，韓英 糞便隱血試驗在大腸癌篩查中的作用,79.75%,p0.05,11,糞

4、隱血試驗一個簡單、有效的臨床檢查技術(shù),隱血是指糞便中無肉眼可見的血液，紅細胞被破壞，顯微鏡檢查也未見紅細胞，需用化學(xué)法、免疫法才能證實的出血。正常大便含生理血球量0.6ml/24h，出血量達到2ml時，即稱為病理性出血。,雙連,12,糞隱血篩查可以有效地降低死亡率,便隱血檢測對消化道出血性疾病、特別是早 期消化道腫瘤的診斷有重要意義： 50-70%消化 道潰瘍和 87%消化道癌腫病例 ，膠體金法糞便 隱血試驗呈陽性。,雙連,13,大腸癌篩查已列入公眾健康方案：,N Engl J Med2000;343:1603-7 Lancet 1996;348:1472-7 Lancet 1996;348:

5、1467-71 世界華人消化雜志2004;12(1):137-139,14,普查人群對比未普查人群患大腸癌的死亡率降低13%,雙連檢測全消化道出血早期發(fā)現(xiàn)大腸癌,雙連,15,便隱血試驗方法學(xué),化學(xué)法： 聯(lián)苯胺法、鄰甲苯胺法、 愈創(chuàng)木、匹拉米洞等； 免疫法：血紅蛋白法、轉(zhuǎn)鐵蛋白法、血紅聯(lián)合轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測法；,雙連,16,便隱血試驗免疫法優(yōu)于化學(xué)法,來自世界衛(wèi)生組織的報告,目前有兩種便隱血檢測方法，化學(xué)法和免疫法。其中，含有過氧化物酶的糞便，（不僅是針對亞鐵血紅素中有活性的過氧化物酶）此時，化學(xué)法檢測都是陽性結(jié)果。而免疫法，是通過人血紅蛋白抗體檢測的。只針對人的血紅蛋白。,雙連,17,為什麼大腸癌篩

6、查可以降低發(fā)病率,93%的大腸癌來源于腺瘤(一種癌前病變)，從腺瘤發(fā)展到癌需5-7年。由于早期大腸癌和癌前病變多數(shù)無癥狀，而有癥狀患者在就診時多是中晚期，有的已經(jīng)轉(zhuǎn)移或合并許多并發(fā)癥，死亡率極高。因此，定期進行糞隱血試驗初篩，是早期發(fā)現(xiàn)大腸癌的重要手段，也是目前國際通用的篩查方法。韓英院長建議30歲以上人群每年定期都要進行便隱血檢測。,北京軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 韓英 武子濤,大腸癌篩查刻不容緩容緩 家庭保健報2008.05.08,18,大腸癌主要篩查方法 糞便隱血試驗,大腸腫瘤的篩查采用免疫法更恰當(dāng),如果采用免疫法，也可采用連續(xù)2-3天的檢查方法,（見 李世榮等Int J Cancer 2006

7、;118:3078-3083）,FOBT篩查： 簡便 便宜、 有效,雙連,19,北京科教頻道成長在北京節(jié)目 檢驗科叢玉隆教授的觀點！,免疫法便隱血檢測，這種方法，越接近老百姓越好。,叢玉隆教授：解放軍總醫(yī)院全軍醫(yī)學(xué)檢驗質(zhì)量控制中心主任，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,雙連,20,糞便隱血試驗在臨床中的意義,糞便隱血試驗:是檢測急、慢性消化道出血和消化道惡性腫瘤,對消化道出血性疾病的診斷有重要的價值、可以降低結(jié)腸癌和直腸癌所致死亡的一種檢查項目。常作為正常人群(尤對中、老年人)消化道惡性腫瘤診斷的篩選手段。,雙連,21,3次有可能救一命！,便隱血試驗檢測一次就夠了嗎？,雙連,22,關(guān)于隱血試驗檢查的

8、次數(shù),大腸腫瘤出血是間斷的、不均勻的; 檢查次數(shù)越多，腫瘤的陽性檢出率越高; 國際上推薦連續(xù)查3次最好.,雙連,23,結(jié)論：便隱血試驗陽性次數(shù)與大腸病變的類型有顯著相關(guān)性。大腸癌患者便隱血試驗3次陽性的比例顯著升高。,糞隱血試驗檢測次數(shù)和陽性次數(shù)與大腸病變類型的關(guān)系 北京軍區(qū)總醫(yī)院 武子濤 李世榮 田日新 韓英,中國誤診學(xué)雜志 2008年1月第8卷第2期,在文獻里的論證,推薦,8.16%,18.37%,69.39%,24,單純的血紅蛋白單克隆抗體法檢測糞便隱血試驗有一定的局限性， 對于十二指腸及胃以上部位的上消化道出血則會出現(xiàn)假陰性結(jié)果。因為血紅蛋白在消化道存留時間過長，可能被胃酸或腸道內(nèi)細菌

9、分泌的酶所降解或破壞，使其免疫原性減弱或出現(xiàn)假陰性的結(jié)果9-11，此時應(yīng)增加樣本濃度檢測或者連續(xù)檢測3 次，并結(jié)合臨床進行判斷。開展的金標(biāo)法測定糞便中轉(zhuǎn)鐵蛋白隱血試驗，兩法聯(lián)用，填補了血紅蛋白法測定的缺陷， 減少了上消化道出血病例的漏診12。,中國醫(yī)藥導(dǎo)報：臨床研究,2012 年1 月第9 卷第2 期,1.廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗科，2.廣州市中醫(yī)院檢驗科，3.廣州市腫瘤醫(yī)院檢驗科 林麗英張泳楊素冰,在文獻里的論證,25,與標(biāo)本采集方法密切相關(guān), 糞便混有血液與血尿或血紅蛋白尿不同,后者是血液在溶液中的均勻體, 而前者不均勻地分布在固體糞便內(nèi), 檢測的標(biāo)本只是整體標(biāo)本的幾十分之一。因此, 欲

10、獲得高符合率的結(jié)果, 必須遵照操作規(guī)程連續(xù)3 天采集標(biāo)本, 實驗室對標(biāo)本要多點采樣進行分析。,醫(yī)學(xué)檢驗與臨床 2007年第 18 卷第 4 期,血紅蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白同時檢測消化道出血,在文獻里的論證,孫冬蘭1 馮春來2 黃興富1 1( 東昌府人民醫(yī)院, 聊城252000) 2( 東昌府區(qū)防疫站, 聊城252000) ,26,在文獻里的論證,中國誤診學(xué)雜志 2008年1月第8卷第2期,目前國內(nèi)外大腸癌普查大都采用連查3天 糞隱血試驗的方法 2 , 但如何解釋三次結(jié)果不同陽性次數(shù), 國內(nèi)鮮見報道。通過對表1的分析可見, 糞隱血試驗陽性次數(shù)與大腸病變的類型有顯著相關(guān)性。大腸癌在查3次和2次的比例中更高

11、。, 2 Man del J S, Ch urch TR, Bond JH, et al . Th e eff ect of f ecal occultblood s creen ing on the in cidence of col orectal cancer J . N E ngl JMed, 2000, 343( 22) : 1603-1607.,27,專家共識里面的重要觀點（2）,胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志 2011年11月第20卷,中國大腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識意見,在文獻里的論證,28,中國實驗診斷學(xué) 2011 年6 月 第15 卷 第6,對于一個陰性的檢驗結(jié)果, 應(yīng)該排除

12、假陰性情況的存在, 在糞便形成過程中, 少量的消化道出血不一定與之混勻, 而且消 化道出血具有間斷性, 這些都可以造成檢測結(jié)果的陰性,此時應(yīng)增加檢測次數(shù)或增加樣本濃度來檢測, 并結(jié)合臨床來判斷。所以需要連續(xù)檢查3次以獲得更準確的檢驗結(jié)果。, 便隱血檢測試紙的臨床應(yīng)用 四平市中心人民醫(yī)院檢驗科, 吉林四平136000,為什么檢測結(jié)果陰性要查3次？,推薦,29,留取大便3次，輕松預(yù)防大腸癌,便隱血試驗其正確的操作方法為:每個標(biāo)本采樣2次,連續(xù)采3個標(biāo)本為一次檢測過程。陽性的樣本越多,陽性的結(jié)果越有意義。值得注意的是便隱血實驗是目前唯一得到循證醫(yī)學(xué)證實能有效降低大腸癌病死率的篩檢手段。,大腸癌篩查現(xiàn)

13、狀及早期診斷進展,現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) 2009年4月第17卷,在文獻里的論證,推薦,30,結(jié) 論,便隱血實驗連查3次，提高診斷準確性，防止假陰性結(jié)果出現(xiàn)。 雙連試紙檢測，顯著提高了便隱血試驗的陽性檢出率與準確率，交叉假陽性率極低真正實現(xiàn)了全消化道出血性疾病的定性篩查。,雙連,推薦,31,現(xiàn)在臨床上最常用的免疫法（血紅蛋白）檢測法：血紅蛋白法利用抗人血紅蛋白抗體,通過檢測大便中存在紅細胞破壞后產(chǎn)生的血紅蛋白，來判斷消化道是否存在出血。,臨床使用中發(fā)現(xiàn)弊端,雙連,32,1、大約40-50%的上消化道出血患者不能由血紅蛋白免疫法檢出，原因是上消化道出血后，Hb 經(jīng)胃、胰、腸等不同 pH 消化液及腸道細菌蛋

14、白酶的作用約 24隨糞便排出體外，期間 Hb 同樣易變性或消失，故常導(dǎo)致在上消化道出血中的檢出率低；,雙連,33,2、血紅蛋白存在于紅細胞中，紅細胞破裂后，才能被釋放、 被檢測。紅細胞的破壞程度直接影響檢測結(jié)果；一部分難 溶性紅細胞的病理性出血不易被檢測。,紅細胞,血紅蛋白,雙連,3.患者血紅蛋白的抗原與單克隆抗體不匹配。,35,（血紅蛋白+轉(zhuǎn)鐵蛋白）雙連法檢測的臨床意義,36,1、轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種1球蛋白，存在于血漿中，健康人消化道中幾乎不存在。因此只要在糞便或者胃內(nèi)容物中被檢測到，即說明存在消化道出血。某些消化道出血，即使紅細胞不破裂時Hb不滲出， Hb法檢測呈假陰性，但是血漿會滲漏到胃腸道

15、中，用TF法則可檢出。,轉(zhuǎn)鐵蛋白,雙連,37,2、血液中Hb和Tf的比值為51.2/L，在糞便中血紅蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白的 比例為5.4:1， TF法最低檢出量為10ng/ml，即使出血量大也不易導(dǎo)致前滯反應(yīng)；對柏油便和上消化道出血的檢測結(jié)論更可靠。,當(dāng)出現(xiàn)柏油樣便時為大量出血，血紅蛋白濃度 2 000g/ ml 檢測范圍,出現(xiàn)前滯反應(yīng),造成假陰性結(jié)果,此時用轉(zhuǎn)鐵蛋白免疫法檢測試紙仍然可以出現(xiàn)陽性反應(yīng)。,雙連,38,雙連便隱血檢測試紙的特點,特異性強 ：常食用動物Hb 500ug/ml，辣根過氧化 物酶 2000g/ml。無交叉反應(yīng)。 靈敏度高 ： Hb 0.22000g/ml Tf 10ng 可檢

16、測全消化道出血。 一步操作 ：一步加樣，操作簡單，結(jié)果易讀； 結(jié)果易讀 ：根據(jù)“C”、“T”線出現(xiàn)的情況，即可判斷； 保存條件 ：室溫、防潮保存、打開即用。,雙連,39,轉(zhuǎn)鐵蛋白優(yōu)勢：,1、,雙連,40,1.蛋白質(zhì)組學(xué)雜志，2005年第5卷。 Proteomictracking of serum protein isoforms as screen ing biom arkers of ovarian cancer,2.美國癌癥研究雜志。2006年，6月第19卷。 Identification of serum biomarkers for colon cancer by proteomic

17、analysis,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實： 多種癌癥（包括結(jié)腸癌） 的血清和體液中的轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高！,轉(zhuǎn)鐵蛋白可作為大腸癌的腫瘤標(biāo)記物,支持轉(zhuǎn)鐵蛋白優(yōu)勢-文獻,雙連,41,TF+HB檢測的臨床價值,通過兩種渠道檢測兩種不同的抗原，能夠起到優(yōu)勢互補的 作用。 上消化道出血時，在檢測HB的同時檢測TF，能夠避免Hb因 消化酶以及腸道細菌的降解下發(fā)生變性，而出現(xiàn)的假陰性 反應(yīng)。 消化道大量出血時，在檢測HB的同時檢測TF，可避免由于 抗原過剩，HB而出現(xiàn)的前滯反應(yīng)。 雙渠道 雙保險： TF+HB檢測可提高全消化道病理性出血的陽性檢出率。,雙連,42,胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志 2010年7月第19卷第7期

18、：,結(jié)腸癌篩檢的新方法: 轉(zhuǎn)鐵蛋白試驗與免疫糞隱血試驗的對照研究,北京軍區(qū)總醫(yī)院消化科。盛劍秋, 武子濤, 夏長虹, 金 鵬,付蕾, 韓 英, 李世榮,30%,32%,44%,72%,（轉(zhuǎn)鐵蛋白）便隱血試驗可提高早期大腸癌的檢出率：,支持轉(zhuǎn)鐵蛋白優(yōu)勢-文獻,43,糞便轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測在上消化道出血中有較高的陽性檢出率！,糞便轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測在提高消化道出血檢出率中的作用 上海長征醫(yī)院 吳飛,中國醫(yī)療器械雜志,2011年35卷：,支持轉(zhuǎn)鐵蛋白優(yōu)勢-文獻,44,中國大腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識意見,胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2011年11月第20卷,專家共識里面的重要觀點,結(jié)論,45,HB、TF與雙連法檢測結(jié)果比較,試驗單位：衛(wèi)生部北京醫(yī)院,支持雙連R文獻,雙連檢測的優(yōu)勢,結(jié)論：雙連檢測對便隱血的陽性檢率明顯比單獨使用血紅蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測便隱血的陽性檢出率高。,雙連,46,雙連檢測便隱血可顯著提高消化道出血性疾病(其中包括胃、腸的潰瘍、鉤蟲病