方案違背和方案偏離的定義、區(qū)別和處理.docx

1、方案違背和方案偏離的定義、區(qū)別和處理方案違背（Protocol Violation）和方案偏離（Protocol Deviation）的差別在于嚴(yán)重程度不同，但是關(guān)于PD和PV的定義、記錄及通報過程，在不同的試驗(yàn)方案或不同的申辦方，要求也不盡相同。方案偏離：研究者管理下，任何的改變和不遵循臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)或流程的，且沒有得到IRB批準(zhǔn)的行為。只要沒有嚴(yán)重影響受試者的權(quán)益、安全性和獲益，或研究數(shù)據(jù)的完整性，精確性和可靠性，這種屬于輕微的方案偏離。方案違背：方案違背是偏離IRB批準(zhǔn)的方案的一種，它可影響到受試者的權(quán)益，安全性和獲益，或研究數(shù)據(jù)的完整性，精確性和可靠性。方案違背是方案偏離的一種，PV

2、比PD嚴(yán)重，就像SAE和AE一樣的關(guān)系。PV一般需要在臨床總結(jié)報告中報告，而輕微的 PD可以不在臨床總結(jié)報告中報告。1 偏離方案分類按發(fā)生的責(zé)任主體可分為：研究者研究機(jī)構(gòu)不依從的 PD，受試者不依從導(dǎo)致的 PD，申辦者方面不依從的 PD；2 常見的方案偏離 訪視觀察檢查在時間窗外，但不影響受試者按方案繼續(xù)使用研究藥物，或不影響對主要療效和關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)評價的有效性。 方案規(guī)定觀察的數(shù)據(jù)點(diǎn)或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)缺失而導(dǎo)致數(shù)據(jù)的指缺失，但不影響主要療效或關(guān)鍵的次要療效或安全性指標(biāo)結(jié)果。如方案中規(guī)定收集的指標(biāo)沒有設(shè)計(jì)在病例報告表中，某研究機(jī)構(gòu)不具備某實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢查條件等。 觀察評價不全，但不影響主要或次

3、要關(guān)鍵療效或安全結(jié)果，如在非高血壓的臨床試驗(yàn)中，忘記測量血壓。3 以下情況不屬于方案偏離 因?yàn)樘崆爸兄乖囼?yàn)(患者撤銷同意，或因其他原因決定中止患者參加試驗(yàn))，中止后的檢查未做。 由于不良事件而中止研究藥物； 按照方案規(guī)定，因?yàn)椴涣际录鴷和Ｑ芯坑盟?，隨后又重新開始服藥； 4 常見的方案違背：如果方案偏離是屬于或有以下情況，我們通?？梢钥紤]定義為方案違背。.有傷害到受試者的實(shí)質(zhì)性的風(fēng)險 受試者接受了不正確的治療或劑量，達(dá)到了影響受試者安全或統(tǒng)計(jì)分析的程度。包括：明顯的不依從研究藥物劑量要求，包括方案規(guī)定的劑量水平和服藥時問和或漏服研究藥物。方案規(guī)定符合某些標(biāo)準(zhǔn)時要暫停用藥，患者符合了暫停用藥標(biāo)準(zhǔn)

4、卻在繼續(xù)服藥。服錯藥物，如隨機(jī)化或配藥環(huán)節(jié)出錯，患者得到錯誤的(研究或?qū)φ?治療。超劑量用藥影響了受試者的安全或統(tǒng)計(jì)分析。 方案規(guī)定要暫停用藥的情況下，患者仍在繼續(xù)用藥，和或暫停用藥后，方案規(guī)定的重新開始服藥的標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)到時就讓患者又開始用藥。 在試驗(yàn)過程中，受試者發(fā)生了符合中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的情況或達(dá)到了退出標(biāo)準(zhǔn)而沒被退出試驗(yàn)。例如：化驗(yàn)指標(biāo)變得顯著異常；患者撤銷了知情同意；患者懷孕；患者發(fā)生了終點(diǎn)事件或患者不符合進(jìn)入下一階段研究的標(biāo)準(zhǔn)。 受試者服用了方案規(guī)定的“禁止的合并用藥”。.方案偏離影響到試驗(yàn)收集數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性 沒有符合入、排選標(biāo)準(zhǔn)而被納入試驗(yàn)。 不遵循方案操作規(guī)程而錯誤治療受試者。

5、 沒有得到IRB批準(zhǔn)改變方案。 未能按照方案要求進(jìn)行安全性指標(biāo)、主要療效指標(biāo)或關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)的檢查。例如：在方案規(guī)定的時間窗外做上述的檢查，導(dǎo)致了不能按方案繼續(xù)用藥，主要或關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)數(shù)據(jù)變得不適宜進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。不符合方案對檢查操作的具體要求，如方案測量血壓是在休息 10 min后右臂測量，患者沒有休息到10 min或左臂測量。沒做安全性指標(biāo)的檢查，使患者面臨安全風(fēng)險，如在服用有潛在心臟風(fēng)險的研究藥物未做心電圖，在有潛在肝損害風(fēng)險的研究藥物的試驗(yàn)中，沒有監(jiān)測肝功能等。 丟失樣本或數(shù)據(jù)。.方案偏離屬于違反受試者保護(hù)法律，管理法規(guī)及相關(guān)政策或?qū)儆谘芯空卟糠值牟僮?開始了試驗(yàn)相關(guān)流程才簽知

6、情同意書。 偽造研究和藥物記錄。 沒有相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和授權(quán)但做了相關(guān)的檢查或操作流程。.涉及嚴(yán)重或不服從當(dāng)?shù)卣驒C(jī)構(gòu)的受試者保護(hù)管理法規(guī)或規(guī)程 專業(yè)許可證或證書過期而繼續(xù)工作。 重復(fù)輕微的方案偏離。 獲取知情同意的過程不適當(dāng)，如由非授權(quán)的研究人員取得知情同意。知情同意版本更新后沒有再次獲得患者的知情同意或再次獲得知情同意的時間嚴(yán)重滯后。知情同意書填寫簽署不規(guī)范(如簽名日期不全，對提問回答的勾選不是由受試者本人完成的，簽署不真實(shí)的日期等)，有證據(jù)表明獲得的同意不符合完全告知，充分理解，自主選擇的原則。 試驗(yàn)藥物管理不當(dāng)，如藥物的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、使用計(jì)數(shù)沒有記錄；過期藥物仍發(fā)給患者服用；把研究

7、藥物給非合格的受試者服用；不具備相應(yīng)資格的人員開試驗(yàn)藥處方給受試者；研究藥物存儲不安全或條件不符合方案規(guī)定；研究藥物標(biāo)簽不合格等。 檢驗(yàn)標(biāo)本處理不當(dāng)，如每一標(biāo)本應(yīng)有惟一的標(biāo)識以標(biāo)記到受試者和檢測時點(diǎn)，并有標(biāo)本采集、運(yùn)輸、檢測、報告和數(shù)據(jù)傳輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)流程，這其中的任一環(huán)節(jié)出錯，使檢查結(jié)果關(guān)聯(lián)到錯誤的受試者或時點(diǎn)。 不遵循嚴(yán)重不良事件報告的規(guī)定，如不良事件達(dá)到嚴(yán)重的等級卻未按嚴(yán)重不良事件報告；沒有在規(guī)定的時間內(nèi)向有關(guān)方面報告；研究者經(jīng)常不對嚴(yán)重不良事件與研究藥物的因果關(guān)系做出判斷。.涉及違法倫理原則 違反保密。 不足或不合適的知情同意流程。5 偏離方案的記錄與報告根據(jù)我國藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)

8、原則，倫理委員會應(yīng)要求申辦者和或研究者就事件的原因、影響及處理措施予以說明。向倫理委員會報告 PD，一般為定期報告，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重偏離方案時才要求立即報告。監(jiān)查員在監(jiān)查時，如果發(fā)現(xiàn)偏離方案時應(yīng)做好記錄。針對違反方案填寫“違反方案記錄表”，詳細(xì)記錄發(fā)現(xiàn)的時間、事件發(fā)生的時間及過程、原因及相應(yīng)的處理措施，并通報倫理委員會及申辦者。由于需通報倫理委員會，有個別研究者不太愿意填寫“違反方案記錄表”，有的甚至為了不想填這個表，干脆否認(rèn)違反方案這一事件。其實(shí)相當(dāng)一部分違反方案的原因不在于研究者，我們只要冷靜分析事件的原委，避免今后再發(fā)生類似事件即可。通報倫理委員會，只是為了防止嚴(yán)重違反方案，使倫理委員會能夠及時介入，真正起到監(jiān)督的作用?！斑`反方案記錄表”由研究者或監(jiān)查員填寫，并用郵件形式發(fā)給項(xiàng)目經(jīng)理審查，并提出建議，并由申辦者批準(zhǔn)該受試者是否能進(jìn)行試驗(yàn)。認(rèn)真而慎重對待每個方案的事件，而且一旦在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)，就即時進(jìn)行通報，從而使違反方案第一時間即得到糾正：受試者該退出試驗(yàn)，就退出試驗(yàn)，不至于對受試者造成損害，從而保障受試者的權(quán)益；其次，對試驗(yàn)質(zhì)量而言，避免問題擴(kuò)大化，出現(xiàn)大量違反方案的情況，避免對整個試驗(yàn)數(shù)據(jù)造成大范圍的影響。