雉州醫(yī)院藥訊第一期

1、醫(yī)院藥訊（2015年第1期）長(zhǎng)興縣雉州醫(yī)院藥訊 雉州醫(yī)院藥劑科臨床藥學(xué)部2015年第一期(總第1期)目錄藥品合理應(yīng)用1、甲氧氯普胺與其他藥物的相互作用2、老年心血管用藥的特殊性藥物警戒與藥品不良反應(yīng)1、2015年第三季度我院藥品不良反應(yīng)總體情況反饋2、警惕苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)3、胰島素使用，特殊人群特殊對(duì)待4、美國(guó)發(fā)布抗血小板治療藥物的安全性公告5、新西蘭警示唑來膦酸的肌腱損傷肌腱炎潛在風(fēng)險(xiǎn)藥品介紹1、阿托伐他汀鈣片2、苯磺酸左旋氨氯地平片3、替米沙坦片4、厄貝沙坦氫氯噻嗪片藥品合理應(yīng)用1、甲氧氯普胺與其他藥物的相互作用甲氧氯普胺是一種臨床上常用的止吐藥物。其主要通過抑制多巴胺2受體發(fā)揮作用，

2、同時(shí)還對(duì)5-羥色胺4受體（5-HT4）有激動(dòng)效應(yīng)，對(duì)5-HT3受體有輕度抑制作用。由于存在多個(gè)作用靶點(diǎn)，甲氧氯普胺選擇性差，副作用因此也較多，在使用中應(yīng)當(dāng)注意其不良反應(yīng)及藥物間相互作用。1.與膽堿能受體阻滯劑（阿托品、山莨菪堿等）：甲氧氯普胺為胃腸促動(dòng)力藥，能興奮胃腸平滑肌，促進(jìn)食管和胃的收縮，加速胃排空，防止胃內(nèi)容物反流。而阿托品等的作用是松弛胃腸平滑肌，胃排空減慢，因此在單獨(dú)用于反流性食管炎、食欲不振、噯氣、胃部脹滿及頑固性胃脹氣時(shí)，不宜加用阿托品，否則會(huì)使作用減弱。在止吐時(shí)，甲氧氯普胺能抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)，達(dá)到止吐的作用，阿托品能解除平滑肌痙攣，減少嘔吐時(shí)胃內(nèi)容物的反流，兩者在止吐

3、時(shí)合用可以增加療效。另外，甲氧氯普胺能松弛膽管括約肌，調(diào)整膽管運(yùn)動(dòng)和膽汁分泌，還有鎮(zhèn)靜、治療腹痛的作用，阿托品也能松弛膽管括約肌，合用能提高療效。因此兩種藥物合用時(shí)應(yīng)該考慮具體的情況。2.與治療窗窄的藥物：甲氧氯普胺能增加胃排空速率，使在胃部吸收的藥物吸收減少，血藥濃度減低，如地高辛。同時(shí)也使在小腸吸收的藥物吸收增加，如環(huán)孢素、對(duì)乙酰氨基酚、四環(huán)素、利福平、鋰鹽、嗎啡、西咪替丁等。在使用時(shí)需注意治療窗窄的藥物，避免血藥濃度增加以后引起不良反應(yīng)增加。3.與吩噻嗪類藥物：吩噻嗪類藥物（奮乃靜等）也能阻斷多巴胺受體，合用可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性增加，最好不要合用。4.與抗抑郁藥物：?jiǎn)伟费趸?/p>

4、酶抑制劑類抗抑郁藥可引起血壓下降，與甲氧氯普胺合用時(shí)可能會(huì)增加低血壓的發(fā)生；三環(huán)類抗抑郁藥可以增加腦部去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量，也有鎮(zhèn)靜，抗膽堿能作用及降壓作用，與甲氧氯普胺合用會(huì)增強(qiáng)這些副作用。另外有資料報(bào)道，甲氧氯普胺與文拉法辛、舍曲林合用可能會(huì)出現(xiàn)5-羥色胺綜合征伴嚴(yán)重錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙，因此不推薦合用。5.與降血壓藥物：甲氧氯普胺與其合用可能會(huì)增加低血壓的發(fā)生，不推薦合用。6.與氯琥珀膽堿：甲氧氯普胺與其合用可能會(huì)導(dǎo)致氯琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用時(shí)間延長(zhǎng)，兩藥合用時(shí)可能需要調(diào)整氯琥珀膽堿的用量。7.與左旋多巴：左旋多巴為多巴胺的前體藥物，與甲氧氯普胺的作用相拮抗，會(huì)降低左旋多巴的療

5、效，兩者合用時(shí)可能需要調(diào)整左旋多巴的用量。8.與治療偏頭痛的藥物：甲氧氯普胺可以拮抗5-HT3受體，而5-HT3與偏頭痛的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，因此甲氧氯普胺可以治療偏頭痛，尤其是伴隨惡心、嘔吐癥狀的偏頭痛。與治療偏頭痛的藥物合用，有助于偏頭痛的治療。2、老年心血管用藥的特殊性降壓藥：1.由于老年患者對(duì)于降壓藥物的敏感性增高，且耐受性下降，常規(guī)劑量使用時(shí)即可能出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓，故應(yīng)從小劑量開始。2.受體阻滯劑在伴有良性前列腺增生的老年男性高血壓患者中應(yīng)用較多，由于此類藥物易導(dǎo)致體位性低血壓，因而需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并從小劑量開始用藥，注意監(jiān)測(cè)立位血壓，若治療數(shù)日后患者耐受性良好再逐漸加量。3.老年人常見腎

6、功能減退與腎動(dòng)脈狹窄，此時(shí)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素受體阻滯劑時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重腎臟損害，故用藥前要檢查腎功能，用藥過程中注意監(jiān)測(cè)腎功能與血鉀。4.鈣拮抗劑也易致嚴(yán)重低血壓，應(yīng)用時(shí)建議從半量起步，并監(jiān)測(cè)血壓（特別是立位血壓）。由于舌下含服短效鈣拮抗劑可能誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，故老年患者嚴(yán)禁舌下含化此類藥物（特別是短效硝苯地平）。老年人更易發(fā)生電解質(zhì)紊亂（如低鉀、低鈉），使用利尿劑需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?？剐穆墒СＫ帲?.所有抗心律失常藥均有心臟抑制作用，對(duì)于心功能減退以及心臟傳導(dǎo)功能障礙者需慎用。2.普羅帕酮可增加嚴(yán)重器質(zhì)性心臟?。ㄐ募」Ｋ馈⑿募〔?、心力衰竭）患者的遠(yuǎn)期死亡率，故禁用。3.急性心衰或慢性

7、心衰急性發(fā)作患者頻發(fā)或聯(lián)發(fā)室性早搏很常見，此時(shí)應(yīng)著重抗心衰治療，如有低鉀血癥，應(yīng)補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂，一般不選用抗心律失常藥物?？鼓帲?.目前，華法林的臨床應(yīng)用日益廣泛，但在高齡老年人中其用量與INR目標(biāo)值仍缺乏證據(jù)。在用藥過程中應(yīng)從小劑量開始，逐漸緩慢地增加劑量。對(duì)于監(jiān)測(cè)凝血功能不方便的患者，將INR控制于1.52.5范圍內(nèi)較為穩(wěn)妥。2.多種藥物可影響華法林的抗凝作用。增強(qiáng)華法林作用的藥物有阿司匹林、水楊酸鈉、吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚、甲硝唑、紅霉素、氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、西咪替丁、氯貝丁酯；減弱其作用的有苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、利福平、維生素K類、螺內(nèi)酯、皮質(zhì)激素等。合并用藥

8、時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量并加強(qiáng)凝血功能監(jiān)測(cè)。他汀類藥物：1.由于老年人飲食攝入與體內(nèi)合成的膽固醇均減少，對(duì)藥物的耐受性下降，因此不推薦老年人使用過大劑量的他汀。2.一般情況下，中小劑量他汀可使多數(shù)患者達(dá)標(biāo)。若常規(guī)劑量他汀治療后膽固醇仍不能達(dá)標(biāo)，可加用膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）。應(yīng)用他汀治療過程中需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)（肝酶、肌酶、肌痛癥狀），對(duì)于體重較輕的高齡女性尤應(yīng)如此。3.多種藥物可與他汀之間產(chǎn)生相互影響，如紅霉素類、克拉霉素、環(huán)孢素、伊曲康唑、吉非貝齊、胺碘酮、華法林、硝苯地平、維拉帕米、硫氮酮、西咪替丁等，臨床實(shí)踐中應(yīng)予注意。抗血小板藥：1.老年心血管病患者常需應(yīng)用阿司匹林和（或）氯吡格雷。由于老年人造

9、血功能常有不同程度減退，因此用藥前需檢查凝血功能與血小板數(shù)量，治療過程中注意監(jiān)測(cè)出血傾向。2.老年人常見胃腸功能減退，應(yīng)用抗血小板藥物時(shí)易發(fā)生胃腸道反應(yīng)。對(duì)于伴有胃腸道疾患者可考慮聯(lián)合應(yīng)用抑酸劑，但氯吡格雷不宜與奧美拉唑聯(lián)合使用，以免影響前者的抗血小板作用。3.高血壓患者需在血壓控制正常后使用抗血小板藥物，以免增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。其他藥物：1.老年人對(duì)洋地黃類藥物的耐受性更差，常規(guī)劑量下即可有中毒反應(yīng)，建議使用中小劑量治療如西地蘭0.4mg/d）。2.在降糖藥物中，伴有腎功能減退的老年人慎用二甲雙胍，80歲患者禁用此藥。3.非甾體類抗炎藥如對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、布洛芬等可增加藥物相互作

10、用風(fēng)險(xiǎn)，且具有潛在心肌毒性，還可導(dǎo)致頑固性高血壓，應(yīng)減少使用。藥物警戒與藥品不良反應(yīng)1、2015年第三季度我院藥品不良反應(yīng)總體情況反饋2015年第三季度，臨床藥學(xué)室共收到藥品不良反應(yīng)(ADR)報(bào)表5份，涉及5種藥物。其中“新的一般”ADR4例，“嚴(yán)重”的ADR1例，無死亡病例。其中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADR的藥品為注射用亞胺培南西司他丁鈉。5份ADR報(bào)表中，涉及抗菌藥物2例，占上報(bào)數(shù)的40%；中藥注射劑的有0例，占上報(bào)數(shù)的0%。 藥物引起的ADR具體情況見下表。藥物名稱不良反應(yīng)等級(jí)不良反應(yīng)的癥狀上報(bào)醫(yī)生亞胺培南西司他丁嚴(yán)重精神障礙：胡言亂語(yǔ)、神志不清、健忘李燕飛奧硝唑注射液一般頭暈、惡心蔣曉秋利巴韋林注射

11、液針一般面部：紅腫、丘疹蔣曉秋黃體酮膠囊一般頭暈、惡心、嘔吐蔣曉秋復(fù)方氯化鈉注射液一般胸悶、咳喘徐莉峰 2、警惕苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第65期）2014年12月31日 發(fā)布苯溴馬隆是一種排尿酸藥物，它是通過抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。目前我國(guó)上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑，規(guī)格為50mg。2004年1月1日至2013年12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到苯溴馬隆藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告533例，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮

12、膚及其附件損害、全身性損害、肝膽系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等。1嚴(yán)重病例報(bào)告情況苯溴馬隆嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告23例，占該藥品整體報(bào)告的4.31%，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次，肝細(xì)胞損害3例次，腎功能損害3例次等。2肝損害病例報(bào)告情況533例報(bào)告中涉及肝損害報(bào)告28例（占5.25%），不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次、肝細(xì)胞損害9例次，肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次、肝區(qū)疼痛1例次。合并用藥28例肝損害報(bào)告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿、別嘌醇、洛芬待因、吲哚美辛、潑尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、甲磺酸倍他司

13、汀、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中，別嘌醇、吲哚美辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、來氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒亦存在肝損害風(fēng)險(xiǎn)。3肝損害程度根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的肝損害藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)28例肝損害病例進(jìn)行了分類，輕度肝損害16例，重度肝損害3例，無法分級(jí)的9例，無肝衰竭病例。4典型病例男性患者，67歲，因痛風(fēng)服用苯溴馬隆片、碳酸氫鈉片一個(gè)月，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力，食欲不振，厭油膩，尿色深黃。1周后，患者感覺癥狀加重，自行口服嗎丁啉1粒，上述癥狀較前加重，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L，AST：797U/L，TBIL：134.7umol/L

14、，DBIL：102.6umol/L，-GGT：375U/L，AKP：128U/L，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎。給予復(fù)方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后，肝功能恢復(fù)正常。5相關(guān)建議醫(yī)護(hù)人員在使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從低劑量開始；治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。患者用藥期間，應(yīng)注意肝損害的癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等，應(yīng)及時(shí)就診，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療。3、胰島素使用，特殊人群特殊對(duì)待與口服降糖藥相比，胰島素具有更加廣泛的適應(yīng)證，幾乎各類人群、各種類型的糖尿

15、病患者都可以應(yīng)用，但這并不代表所有人群的治療方案都是千篇一律的。腎功能不全者調(diào)低胰島素用量腎臟是胰島素滅活和降解的主要場(chǎng)所之一，隨著腎功能的下降，腎臟對(duì)胰島素的降解能力也隨之降低，患者對(duì)外源性胰島素的需求量就相應(yīng)減少。因此，腎病患者在使用胰島素的過程中，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整胰島素用量，以防誘發(fā)嚴(yán)重低血糖而危及生命。慢性肝病者選擇短效胰島素肝臟是除胰腺之外，人體另一個(gè)重要的調(diào)節(jié)糖的器官。肝損害可致肝糖原合成功能下降及糖耐量異常，其中部分患者最終會(huì)進(jìn)展為糖尿病，臨床將這種繼發(fā)于肝損害的糖尿病稱之為“肝源性糖尿病”。與一般的原發(fā)性糖尿病不同，肝源性糖尿病患者均應(yīng)采取胰島素治療，不僅可以有效降低

16、血糖，還有助于肝細(xì)胞修復(fù)及肝功能恢復(fù)；禁止使用口服降糖藥物，以免加重肝功能損害?！案卧葱蕴悄虿　被颊咭话阋圆秃笱巧邽橹鳎崭寡谴蠖嗾；蜉p度升高，因此，一般選擇短效胰島素制劑，分別于三餐前皮下注射。此外，由于肝病患者胰島素抵抗較為明顯，因而胰島素用量會(huì)稍大。但需要提醒的是，由于肝病患者的肝糖原儲(chǔ)備不足，空腹?fàn)顟B(tài)（尤其是夜間）發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，一般情況下，盡量不要在睡前注射中、長(zhǎng)效胰島素。糖尿病患兒分四個(gè)階段及時(shí)調(diào)整目前我國(guó)兒童糖尿病還是以1型糖尿病為主，主要依靠胰島素治療。兒童1型糖尿病按照疾病的進(jìn)程可分為四個(gè)階段，胰島素的用量需要根據(jù)不同階段及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。在患病之初的“急性代

17、謝紊亂期”，患兒胰島素用量偏大，需盡快把血糖控制到滿意的水平；之后不久，進(jìn)入312個(gè)月不等的“緩解期（蜜月期）”，此時(shí)患兒胰島素用量明顯減少，為避免發(fā)生低血糖，胰島素用量可能僅為24單位/天，甚至更少，但一般不主張完全停藥；到了“強(qiáng)化期”以后，需要根據(jù)患兒血糖情況再次增加胰島素的用量；最終，糖尿病患兒都要進(jìn)入“永久糖尿病期”，完全依靠外源性胰島素維持生命和防止酮癥酸中毒。處于青春期的糖尿病患兒，由于性激素、生長(zhǎng)激素等胰島素拮抗激素分泌增多，需要增加胰島素的用量。此階段患兒血糖波動(dòng)很大，病情不穩(wěn)定，直到青春期過后，胰島素用量將有所減少，病情逐漸趨于穩(wěn)定。血糖高的孕婦盡量采用人胰島素孕婦如在懷孕之

18、前已確診有糖尿病，稱為“糖尿病合并妊娠”；倘若是懷孕之后才發(fā)現(xiàn)血糖高，則稱為“妊娠糖尿病”。無論是哪種情況，在治療上，均不宜采取口服降糖藥治療，以免對(duì)胎兒的器官發(fā)育產(chǎn)生不良影響。除了飲食治療以外，胰島素是控制孕婦高血糖的主要手段，考慮動(dòng)物胰島素易產(chǎn)生胰島素抗體，建議盡量采用人胰島素。在妊娠早期，血糖升高及波動(dòng)不是太顯著時(shí)，可選擇預(yù)混胰島素，1天2次，早、晚餐前注射；到了妊娠中后期，血糖較高時(shí)，可采取短、中效胰島素聯(lián)合強(qiáng)化治療，即三餐前注射短效胰島素+睡前注射中效胰島素。圍手術(shù)期者口服降糖藥改為胰島素良好的血糖控制有助于降低手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)傷口的愈合。原則上，擬行手術(shù)的糖尿病患者，如果此前是口服

19、降糖藥治療，那么，應(yīng)該在術(shù)前3天停用口服降糖藥，改用胰島素治療。具體可采取“預(yù)混胰島素”每日2次，早、晚餐前皮下注射等方案，也可采取胰島素泵強(qiáng)化治療，力爭(zhēng)在術(shù)前把血糖降至正常。在實(shí)施手術(shù)期間，需將胰島素由皮下注射改為靜脈滴注，根據(jù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果，將術(shù)中血糖控制在5.011毫摩爾/升。術(shù)后，由于患者尚不能馬上恢復(fù)正常飲食，因此醫(yī)生還會(huì)給患者靜脈補(bǔ)充加入一定比例胰島素及氯化鉀的葡萄糖液，以滿足機(jī)體必要的能量需求，同時(shí)保持血糖平穩(wěn)。在患者恢復(fù)正常飲食以后，可改用皮下胰島素，傷口愈合后可調(diào)回口服降糖藥治療。激素使用者加強(qiáng)午餐后到睡前的控制由于大多數(shù)使用糖皮質(zhì)激素的患者都是將全天的用量于上午一次性頓服

20、，激素影響的主要是午餐后到睡前這一時(shí)段的血糖，因此，“類固醇性糖尿病”患者主要表現(xiàn)為午餐后及晚餐后的血糖較高，而后半夜至清晨空腹血糖大多正?；蜉p微增高。在這種情況下，可于午餐前及晚餐前注射短效（或速效）胰島素或同時(shí)服用-糖苷酶抑制劑。倘若患者原來就有糖尿病，服用激素后無論是空腹還是餐后血糖都會(huì)明顯增高，此時(shí)就需要重新調(diào)整治療方案，特別加強(qiáng)對(duì)午餐后到睡前這一時(shí)段的血糖控制，如增加午餐及晚餐前短效胰島素的用量，以對(duì)抗激素的升糖作用。酮癥酸中毒者小劑量胰島素靜脈滴注酮癥酸中毒是糖尿病患者最常見的急性并發(fā)癥之一，對(duì)糖尿病酮癥酸中毒的救治，目前多采用小劑量胰島素靜脈滴注法，該方法簡(jiǎn)便、有效、安全，可大大

21、減少低血糖、低血鉀及腦水腫的發(fā)生率。治療分為兩個(gè)階段，以血糖13.9毫摩爾/升為界線，由原來的生理鹽水加入胰島素改為5%葡萄糖溶液或5%葡萄糖鹽水內(nèi)加胰島素。直到血糖降至11.1毫摩爾/升左右，酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)，可過渡到平時(shí)的治療。4、美國(guó)發(fā)布抗血小板治療藥物的安全性公告2014年11月16日的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表了雙重抗血小板治療（DAPT）試驗(yàn)信息。臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)顯示：和治療12個(gè)月相比，雙重抗血小板血液稀釋劑治療30個(gè)月可以降低心臟病發(fā)作和支架內(nèi)血凝塊形成的風(fēng)險(xiǎn)，但是死亡的總體風(fēng)險(xiǎn)升高。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）正在評(píng)價(jià)這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果和其他可用數(shù)據(jù)，尚未根據(jù)該臨床試驗(yàn)的結(jié)果得出任何結(jié)論。F

22、DA建議目前醫(yī)務(wù)人員不要更改開處藥物的方法。患者不應(yīng)該停止使用這些藥物，因?yàn)槿绻Ｋ幙赡軐?dǎo)致心臟病發(fā)作、血凝塊形成、腦卒中和其他嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。與此同時(shí)，F(xiàn)DA相信，用于批準(zhǔn)的適應(yīng)癥時(shí)，氯吡格雷（Plavix）和普拉格雷（Effient）的治療獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。5、新西蘭警示唑來膦酸的肌腱損傷肌腱炎潛在風(fēng)險(xiǎn)新西蘭藥品和醫(yī)療器械管理局（Medsafe）發(fā)布溝通信息稱，新西蘭藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)接收到4份唑來膦酸誘發(fā)肌腱損傷的報(bào)告，包括肌腱斷裂、肌腱炎和腱鞘炎。唑來膦酸屬于雙膦酸鹽類藥物，可降低骨吸收速度，適用于：（1）絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療，以減少髖關(guān)節(jié)、椎體和非椎體骨折的發(fā)

23、生，增加骨礦物質(zhì)密度；（2）男性骨質(zhì)疏松癥的治療；（3）Paget骨病的治療；（4）糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥的治療和預(yù)防；（5）預(yù)防患者髖關(guān)節(jié)骨折后出現(xiàn)的臨床骨折；（6）預(yù)防已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的晚期惡性腫瘤患者出現(xiàn)骨骼相關(guān)事件（病理性骨折，脊髓壓迫，骨放射治療或骨外科手術(shù)）；（7）腫瘤引發(fā)的高鈣血癥的治療。目前，新西蘭藥品監(jiān)管部門已將唑來膦酸的肌腱損傷/肌腱炎的風(fēng)險(xiǎn)收錄到藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃中，以獲得關(guān)于這種可能發(fā)生的不良反應(yīng)的更多信息。藥品介紹1、阿托伐他汀鈣片說明書【藥品名稱】 通用名稱：阿托伐他汀鈣片【性狀】 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色，【適應(yīng)癥】高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血定患者，包

24、括家族性高膽固醇血定（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的a和b型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B (Apo B)升高和甘油三脂(TG)升高在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其他降脂療法合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無其他治療手段時(shí)）以降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合性血脂異?；颊撸酒愤m用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、

25、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)?！疽?guī)格】 (1) lOmg， (2) 20mg（3）40mg【用法用量】 病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期問也應(yīng)維持合理膳食應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平，治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整 常用的起始劑量為lOmg每日一次劑量調(diào)整時(shí)間為4周或更長(zhǎng)本品最大劑量為80mg每日一次阿托伐他汀每日用量可在一日內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。 對(duì)于確診的冠心病患者或缺血事件危險(xiǎn)性增加的其他患者治療目標(biāo)足低密度脂蛋白膽固醇3mmol/L或115mg/dL和總膽固醇5mmol/L或1

26、90mg/dL（摘自-動(dòng)脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁(yè)“在臨床實(shí)踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”） 原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性寅高血癥的治療 大多數(shù)患者服用阿托伐他汀每日一次lOmg其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長(zhǎng)期治療可維持療效 雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療 患者初始劑量為每日l(shuí)Omg應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間問隔逐步調(diào)整劑量至每日40mg如果仍然末達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80mg或以每日40mg本品配用膽酸螯合劑治療 純合子型家族性高膽固醇血癥的治療 在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善

27、性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息這46例患者的低密度脂蛋白膽固醇平均下降21%本品的劑量可增至每日80mg/日。 對(duì)于純合子型家族性高膽同醇血癥患者，本品的推薦劑量足每日l(shuí)0-80mg阿托伐他汀應(yīng)作為其他降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療或當(dāng)無這些治療條件時(shí)，本品口可單獨(dú)使用。 腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響所以無需調(diào)整劑量【不良反應(yīng)】下列嚴(yán)重不良反應(yīng)在本說明其他部分另有詳細(xì)描述。橫紋肌溶解與肌病肝梅異?！窘伞?活動(dòng)性肝臟肌病，可包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高2已知對(duì)本品中任何成分過敏3妊娠本品禁止孕婦或

28、可能受孕的育齡女性用藥。4哺乳期婦女 阿托伐他汀鈣片能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其他藥物可少量分泌到乳汁中，因?yàn)樗☆愃幬锟赡軐?duì)接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的女性禁止哺乳?！咀⒁馐马?xiàng)】 1骨骼肌立普妥和其他他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白繼發(fā)急性腎功能衰竭的病歷報(bào)告。任何患者如有急性、嚴(yán)重情況預(yù)示肌病或有危險(xiǎn)因素（如嚴(yán)重急性感染，低血壓，大的外科手術(shù)，創(chuàng)傷，嚴(yán)重代謝，內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂，為控制的癲癇發(fā)作）易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應(yīng)暫?；蛑袛嗔⑵胀字委煛?2肝功能異常同其他降脂類治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。3內(nèi)分泌功能 他汀

29、類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上數(shù)可一直腎上腺和（或）性腺固醇類物質(zhì)的合成。臨床研究表明，立普妥不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或順壞腎上腺儲(chǔ)備。他汀類藥物對(duì)男性生育能力的影響尚無足夠的病歷研究，對(duì)閉經(jīng)前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當(dāng)他汀類藥物與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 4中樞神經(jīng)系統(tǒng) 在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀208 mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身

30、暴露約為人血漿曲線下面積（AUC,0-24小時(shí)）的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬（一只給藥量為10 mg/kg/日，另一只為120 mg/kg/日）各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長(zhǎng)期給藥2年，劑量最大達(dá)400 mg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100 mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損壞。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積（2-24）的6-11倍（小鼠）和8-16倍（大鼠）。 在給予其他他汀類藥物時(shí)，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損壞，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤(rùn)。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的

31、人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性。5在近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用【兒童用藥】本品應(yīng)只由?？漆t(yī)生在兒童中使用，本品在兒童治療經(jīng)驗(yàn)僅限于少數(shù)（4-17歲）患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。【老年用藥】臨床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名（40%）65歲，2800名（7%）75歲，這兩個(gè)人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其他臨床使用經(jīng)驗(yàn)報(bào)告也顯示老年人群和年輕人群沒有差異。但不能排除某些老年患者對(duì)藥物敏感性更高，高齡（65歲）是肌病的一個(gè)易感因素，因此立普妥應(yīng)用于老年人群應(yīng)謹(jǐn)慎。【肝功能損壞患者用藥】立普妥禁用于有活動(dòng)性肝病的患

32、者，包括不明原因的肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高。【藥物相互作用】在應(yīng)用他汀類藥物治療期間，與下流藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性，如：纖維算衍生物、調(diào)脂劑量的煙酸、環(huán)孢霉素或CYP3A4強(qiáng)抑制劑?！舅幬镞^量】本品過留昂尚無特殊治療措施，一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應(yīng)根據(jù)需要采取對(duì)癥治療及支持性治療措施，由于立普妥與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加立普妥的清除。2、馬來酸左旋氨氯地平片說明書【藥品名稱】通用名稱：馬來酸左旋氨氯地平片【成份】本品主要成份為：左旋氨氯地平?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨！具m應(yīng)癥】 1 高血壓病?？蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。2 慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛

33、。可單獨(dú)使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。【規(guī) 格】 2.5mg（按左旋氨氯地平計(jì)）。【用法用量】 1治療高血壓的初始劑量為2.5mg（1片），每日一次；最大劑量為5mg（2片），每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為1.25mg（半片），每日一次；此劑量也可為原使用其他抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在714天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開始劑量調(diào)整。2治療心絞痛的初劑量為2.5 5 mg（12片），每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為5 mg（2片）

34、日?！静涣挤磻?yīng)】 常見的不良反應(yīng)： 自主神經(jīng)系統(tǒng)：潮紅 .全身：疲勞 .心血管，一般性：水腫l 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，頭痛 .胃腸道：腹痛，惡心l 心率心律：心悸 .心理性：嗜睡 在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與本品相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查異常。上市后觀察到的較少見不良反應(yīng)有：自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，出汗增加l 全身：虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加減少l 心血管，一般性：低血壓，暈厥l 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力高，感覺減退感覺異常，周圍神經(jīng)病變，震顫l 內(nèi)分泌：乳腺增生l 胃腸道：排便習(xí)慣改變，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，嘔吐l 代謝性營(yíng)養(yǎng)性：高血糖.肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉痙攣性疼痛，

35、肌痛l 血小板出血凝血：紫癜，血小板減少性紫癜l(fā) 心理性：陽(yáng)萎，失眠，態(tài)度改變.呼吸系統(tǒng)：咳嗽，呼吸困難l 皮膚附件：脫發(fā)，皮膚變色 .特殊感覺：味覺錯(cuò)亂，耳鳴l 泌尿系統(tǒng)：尿頻 .血管（心外的）：血管炎l 視覺：視力障礙 .白細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：白細(xì)胞減少 過敏反應(yīng)罕見，包括搔癢癥，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道（通常與膽汁淤積相一致）。有報(bào)告一些嚴(yán)重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關(guān)。但在多數(shù)情況下，因果關(guān)系尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良反應(yīng)也有少數(shù)報(bào)道，但事件難以與基礎(chǔ)疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死、心律失常（包括心動(dòng)過緩，室性心動(dòng)

36、過速和房顫）和胸痛?！窘伞繉?duì)二氫吡啶類藥物或本品中任何成份過敏的病人禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】 1警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。2因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，故服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其他外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA -級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰惡化的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差

37、異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。 4肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此可以采用正常劑量。本品不能被透析。【孕婦及哺乳期婦女用藥】 對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳?！緝和盟帯可袩o本品用于兒童的資料。【老年用藥】本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率

38、有下降趨勢(shì)。有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再逐漸增量為妥。【藥物相互作用】氨氯地平與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、腎上腺素能受體阻滯劑、腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長(zhǎng)效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥?！舅幬镞^量】 現(xiàn)有資料提示，嚴(yán)重過量能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓?！举A藏】 遮光，密閉保存。【包裝】 鋁鋁泡罩包裝，7片/盒，9片/盒，14片/盒。3、替米沙坦片說明書主要成份 本品主要成份為替米沙坦適應(yīng)癥 高血壓,原

39、發(fā)性高血壓功能主治 高壓原性用血發(fā)治于療用法用量 成人 推薦劑量40mg(1片)，每日一次，口服。根據(jù)降壓效果，遵醫(yī)囑在20mg80mg間調(diào)整劑量。最大劑量80mg(2片)腎功能不全的病人 輕或中度腎功能不良的患者，服用本品不需調(diào)整劑量。 肝功能不全的病人 輕或中度肝功能不全的患者，本品用量每日不應(yīng)超過40mg。 老年人 服用本品不需調(diào)整劑量。 兒童 本品對(duì)于兒童的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。規(guī)格 80mg*7不良反應(yīng) 服用本品后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、背痛、惡心、食欲下降、腹瀉、上呼吸道感染等，多數(shù)可在72小時(shí)內(nèi)或服藥1周后自行緩解。極少數(shù)病例報(bào)道出現(xiàn)血管性水腫、搔癢、皮疹、蕁麻疹。

40、禁忌 對(duì)本品過敏者；妊娠及哺乳者；膽道阻塞性疾病患者；嚴(yán)重肝功能不全患者；嚴(yán)重腎功能不良患者。注意事項(xiàng) 雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動(dòng)脈狹窄患者，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性增高。 腎功能不全的患者，使用本品期間，應(yīng)定期檢測(cè)血鉀水平及血肌酐值。 強(qiáng)力利尿治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐等引起血容量不足或/和血鈉水平過低的患者服用本品，可導(dǎo)致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應(yīng)先祛除病因并糾正血容量及血鈉水平。 嚴(yán)重充血性心力衰竭或包括腎動(dòng)脈狹窄的腎臟疾病患者，本品可引起急性低血壓，高氮血癥，少尿或罕見的急性腎功能衰竭。 本品對(duì)原發(fā)性醛固酮增多癥的患者無效，因此不推薦用于該類患者。 主動(dòng)脈瓣或

41、二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。 服用本品期間，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鉀水平，尤其腎功能不良和/或心力衰竭的患者。與保鉀類利尿藥、鉀離子補(bǔ)充劑、含鉀的鹽替代品或可升高血鉀水平的其它藥物(肝素等)合用可致血清鉀水平升高，因此與這些藥物合用應(yīng)謹(jǐn)慎。 膽道阻塞性疾病或嚴(yán)重肝功障礙的患者，本品清除率可降低。該類患者服用本品應(yīng)慎重。 本品含有山梨醇，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。 本品的療效在黑人低于其它人種，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態(tài)占較高優(yōu)勢(shì)有關(guān)。和其它抗高血壓藥物一樣，對(duì)于缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。孕婦及哺乳期婦女用藥 對(duì)于孕婦及哺乳期婦女，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立兒童用藥 對(duì)于兒童，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。老年人用藥 老年患者服用本品不需調(diào)整劑量。藥物相互作用 本品可加強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓效果。 本品可升高地高辛中位血藥谷波濃度20%(個(gè)別病例達(dá)39%)，因此須監(jiān)測(cè)地