醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：補(bǔ)體系統(tǒng)

1、補(bǔ)體系統(tǒng) Complement System,P55-65,1895 Bordet: 霍亂弧菌溶菌試驗(yàn),新鮮血清中存在的成分，不具抗原特異性，輔助抗體介導(dǎo)的溶菌作用,補(bǔ)體系統(tǒng)的基本特點(diǎn),由血清、組織液和細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)組成，大多為糖蛋白。血漿補(bǔ)體成分不耐熱，56C加熱30min即被滅活 約90%的血漿補(bǔ)體成分由肝合成，少數(shù)由肝以外的細(xì)胞如單核-巨噬細(xì)胞合成。組織損傷急性期或炎癥，補(bǔ)體產(chǎn)生增多，促炎細(xì)胞因子如IFN-g, IL-1, TNF-a, IL-6等可刺激補(bǔ)體基因表達(dá) 生物級(jí)聯(lián)反應(yīng)體系，本質(zhì)是連續(xù)酶促反應(yīng) 反應(yīng)體系受到嚴(yán)密調(diào)控：補(bǔ)體反應(yīng)中間產(chǎn)物含量低，半衰期短，易被多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白抑制

2、或滅活 是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，直接裂解進(jìn)入機(jī)體的病原微生物，促進(jìn)死亡細(xì)胞或異常自身細(xì)胞的清除，調(diào)節(jié)固有免疫細(xì)胞的功能，調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 既可介導(dǎo)生理功能（免疫自穩(wěn)、器官修復(fù)再生、神經(jīng)保護(hù)），又能介導(dǎo)病理?yè)p傷,補(bǔ)體系統(tǒng),b,激活補(bǔ)體系統(tǒng)的關(guān)鍵步驟：C3轉(zhuǎn)化酶(C3 convertase)和C5轉(zhuǎn)化酶(C5 convertase)的生成 三條途徑: 經(jīng)典途徑 (classical pathway) MBP途徑 (MBP pathway) 替代途徑 (alternative pathway) 替代途徑是最古老的補(bǔ)體激活方式，在感染早期即可發(fā)揮重要的免疫防御作用 激活過(guò)程可分為識(shí)別階段、活化

3、階段和膜攻擊三個(gè)階段,補(bǔ)體的激活途徑,經(jīng)典途徑,替代途徑,MBP途徑,識(shí)別,活化,膜攻擊,由免疫復(fù)合物中的抗體分子結(jié)合C1q后依次激活C1、C4、C2、C3、C5，形成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b和C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。 C1q除識(shí)別免疫復(fù)合物，還識(shí)別反轉(zhuǎn)錄病毒的外殼蛋白、細(xì)菌脂多糖、革蘭氏陰性菌的孔蛋白、b淀粉樣纖維、磷脂、凋亡細(xì)胞、急性期蛋白如五聚環(huán)蛋白、朊蛋白等，活化經(jīng)典途徑,補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑 classical pathway of complement activation,C1由1個(gè)C1q、2個(gè)C1r和2個(gè)C1s分子借Ca2+連接而成的多聚體復(fù)合物，其中C1q具有識(shí)

4、別Ig分子作用，C1r和C1s具絲氨酸蛋白酶活性。 C1q為18條肽鏈組成的六聚體, 每一單位頭部與Ig結(jié)合。由髓系來(lái)源的白細(xì)胞合成。受體包括cC1qR, CRT, gC1qR, C1qRO2, a2b1, 磷脂酰絲氨酸, CD91/93。 功能包括啟動(dòng)經(jīng)典途徑的補(bǔ)體活化，趨化和輔助趨化，促進(jìn)凋亡細(xì)胞清除，影響免疫細(xì)胞的分化和功能,識(shí)別階段,抗原抗體結(jié)合, 抗體發(fā)生構(gòu)型改變, 使Fc段補(bǔ)體結(jié)合部位（IgG的CH2和IgM的CH3結(jié)構(gòu)域）暴露, C1q與之結(jié)合 C1的活化需要與至少2個(gè)IgG或IgM結(jié)合，并需Ca2+的存在。兩個(gè)以上C1q頭部被免疫復(fù)合物中IgM或IgG的Fc段結(jié)合后,C1q 6

5、個(gè)亞單位的構(gòu)象即發(fā)生改變,暴露C1r的蛋白水解酶活性部位。C1r酶解并活化絲氨酸蛋白酶C1s,活化階段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3 convertase：C4b2b,C3轉(zhuǎn)化酶,C4b與靶細(xì)胞膜形成酰胺鍵或酯鍵,C3a為過(guò)敏毒素 C3b結(jié)合于細(xì)胞膜表面，促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的進(jìn)一步生成，并調(diào)理吞噬,酶解C3 形成C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b,裂解C5,C5a為過(guò)敏毒素 C5b啟動(dòng)膜攻擊階段,補(bǔ)體激活的MBP途徑 MBP pathway of complement activation,病原微生物表面的甘露糖和IgA可激活MBP途徑。 感染早期，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-a, IL-

6、1和IL-6等促炎細(xì)胞因子，誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，其中甘露聚糖結(jié)合蛋白（MBP）和C反應(yīng)蛋白（CRP）可激活補(bǔ)體。MBP與病原體表面的甘露糖苷有較強(qiáng)的親和力,補(bǔ)體激活的MBP途徑 MBP pathway of complement activation,MBP與細(xì)菌甘露糖苷結(jié)合，導(dǎo)致MBP相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2 )活化?；罨腗ASP2裂解C4和C2，激活的MASP1直接裂解C3生成C3b，參與并加強(qiáng)替代途徑的正反饋環(huán)路,MASP2,C1-like complex,MASP,補(bǔ)體激活的替代途徑 Alter

7、native pathway,由C3、B因子、D因子和P因子參與的激活過(guò)程。 特點(diǎn): 需要固相表面粘附或活化C3的自發(fā)裂解產(chǎn)物C3b 無(wú)特異性，快速 可區(qū)分自我與非我 存在C3b正反饋 激活分子： 細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等，為補(bǔ)體活化提供固相平臺(tái),補(bǔ)體激活的替代途徑 Alternative pathway,少數(shù)C3分子在生理?xiàng)l件下自發(fā)裂解為C3a和C3b。C3b在液相中易失活，只有結(jié)合于固相表面如細(xì)菌、酵母多糖、葡聚糖等才能避免淬滅,備解素(P因子)與C3bBb復(fù)合物結(jié)合后使之穩(wěn)定 C3bBbP將更多的C3分子水解為C3a和C3b，形成依賴于C3b的正反饋環(huán)路,以C3為中心的正反

8、饋環(huán) (Amplification Loop,C5轉(zhuǎn)化酶：C3bnBb 結(jié)合于固相表面的C3b與C5分子結(jié)合形成C3bC5復(fù)合物。C5轉(zhuǎn)化酶將該復(fù)合物中的C5裂解為C5a和C5b。C5b參與啟動(dòng)補(bǔ)體活化的膜攻擊階段。C5a發(fā)揮炎癥介質(zhì)作用，并能誘導(dǎo)樹突細(xì)胞功能成熟，調(diào)控T細(xì)胞分化，調(diào)控細(xì)胞凋亡,補(bǔ)體應(yīng)答的效應(yīng)階段：膜攻擊階段 攻膜單位 membrane attack complexes (MAC)：結(jié)合于細(xì)胞膜上的C5b8促進(jìn)C9聚合，形成C5b6789n復(fù)合物。MAC通過(guò)破壞磷脂雙層形成滲漏斑或形成穿膜的親水性孔道，導(dǎo)致細(xì)胞崩解,Target cell,C5b8復(fù)合物，與1215個(gè)C9分子聯(lián)

9、結(jié)成C5b9 (MAC)，電鏡下C9多聚體為中空的多聚C9 (poly-C9)插入靶細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜，形成內(nèi)徑為10nm小孔，離子和小分子自由進(jìn)出細(xì)胞膜,激活物和起始步驟 激活過(guò)程對(duì)抗體的依賴性 C3和C5轉(zhuǎn)化酶 正反饋放大環(huán) 終末反應(yīng)過(guò)程,三條補(bǔ)體激活途徑的比較,1.補(bǔ)體的固有成分：存在于體液中，參與補(bǔ)體活化級(jí)聯(lián)反應(yīng) 經(jīng)典激活途徑： C1q、C1r、C1s、C2 - C9； 甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑： 甘露聚糖結(jié)合蛋白 (MBP) MBP相關(guān)絲氨酸蛋白酶 (MASP) 旁路激活途徑： B因子、D因子等,補(bǔ)體系統(tǒng)的組成,經(jīng)典激活途徑和終末成分：C1 - C9 旁路途徑成分: B, D, H,

10、 I, P因子 裂解產(chǎn)物組成具有酶活性的復(fù)合物: C1, C4b2b 活化過(guò)程中酶解形成的多肽片段: C3a, C3b (小片段為 “a” ；大片段為 “b”)，C3d，C3dg 被滅活的補(bǔ)體片段: iC3b,補(bǔ)體成分的命名規(guī)律,補(bǔ)體固有成分活化后的裂解片段,血清濃度最高，功能最為重要的分子之一 裂解片段可與CR1、CR2、CR3、CR4和C5aR結(jié)合,C3分子,2. 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：以可溶性或膜結(jié)合形式存在的具有調(diào)節(jié)某些補(bǔ)體活化作用的分子。 C1抑制物(C1INH)、C4結(jié)合蛋白(C4BP)、C8結(jié)合蛋白、衰變加速因子(DAF, CD55)、膜輔助蛋白(MCP, CD46)、膜反應(yīng)性溶解抑制物

11、(CD59)、I因子、H因子、P因子、纖粘蛋白、Sp40/40、羧肽酶N、H因子樣蛋白1(FHL1)、H因子相關(guān)蛋白(CFHR1)、 sMAP, MAP-1, clusterin, carboxypeptidase-N等 3. 補(bǔ)體受體(complement receptor, CR)：與補(bǔ)體活化過(guò)程中形成的某些活性片段相結(jié)合并介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)的膜分子。 CR1CR4、C3aR、C5aR、C5L2、C1qR、SIGNR1和CRIg等,補(bǔ)體系統(tǒng)的組成,補(bǔ)體激活過(guò)程中生成的多種補(bǔ)體裂解片段與細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合，參與機(jī)體免疫防御、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及作為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁發(fā)揮重要作

12、用。 CR1 (CD35)：C3b, C4b, 結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溎さ鞍?表達(dá) ：B細(xì)胞, 中性粒細(xì)胞, 單核/巨噬 細(xì)胞, 紅細(xì)胞(RBC) 等 功能： 滅活C3轉(zhuǎn)化酶, 抑制補(bǔ)體激活 調(diào)理吞噬（間接識(shí)別被C3b或C4b致敏的微生物） 紅細(xì)胞結(jié)合被C3b致敏的免疫復(fù)合物 輔助B 細(xì)胞活化,補(bǔ)體受體種類和表達(dá)的細(xì)胞,CR2 (CD21)：iC3b，C3d, C3dg, EB 病毒 表達(dá)：B細(xì)胞, Follicular dendritic cell (FDC細(xì)胞) 功能：FDC捕捉被補(bǔ)體裂解片段致敏的外來(lái)抗原 CR3 (CD11b/CD18) CR4 (CD11c/CD18) ：iC3b 結(jié)構(gòu)：整合素分

13、子 表達(dá)：中性粒細(xì)胞 單核/巨噬細(xì)胞, 肥大細(xì)胞, NK細(xì)胞 功能：促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用 促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷能力,C3a, C4a, C5a過(guò)敏毒素，具炎癥介質(zhì)的性質(zhì)，參與誘導(dǎo)機(jī)體的多種不同類型的過(guò)敏反應(yīng)。與各自的受體結(jié)合，觸發(fā)保內(nèi)信號(hào)，增加胞內(nèi)Ca2+水平，最終誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞和粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)，釋放活性氧，發(fā)生脫顆粒，趨化多種免疫細(xì)胞。 C5a的來(lái)源：三條途徑介導(dǎo)的補(bǔ)體活化過(guò)程，凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)激活時(shí)產(chǎn)生的部分成分、吞噬細(xì)胞釋放具絲氨酸蛋白酶活性的蛋白，病原微生物的組分或代謝產(chǎn)物。 C5aR (CD88，過(guò)敏毒素受體, Anaphylatoxin receptor)：7次跨膜的趨

14、化因子受體，分布廣泛，在髓系細(xì)胞、靜止和活化T細(xì)胞、支氣管和肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝臟Kupffer細(xì)胞、星狀細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、海馬神經(jīng)元細(xì)胞和成神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá),C5aR,C5aR的生物學(xué)功能,C5a參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，神經(jīng)退行性變，組織再生，造血 作為炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和天然免疫應(yīng)答 趨化 誘導(dǎo)和促進(jìn)趨化因子的合成，招募更多的炎性細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位 觸發(fā)多形核白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的呼吸爆發(fā)，釋放活性氧和多種酶活性物質(zhì) 增強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞的吞噬功能 與LPS協(xié)同促進(jìn)Kuppfer細(xì)胞生成TNF-a, IL-6, IL-1b 作用于平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、毛細(xì)

15、血管通透性增強(qiáng) 作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，上調(diào)粘附分子的表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的粘附，有助于白細(xì)胞遷移至組織中 誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞、未成熟樹突狀細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子，如IL-6, TNF-a。 誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的功能成熟、促進(jìn)T細(xì)胞生存和增殖，增強(qiáng)獲得性免疫應(yīng)答 通過(guò)影響DC分泌不同類型的細(xì)胞因子控制不同Th細(xì)胞分化 調(diào)控細(xì)胞凋亡 對(duì)未分化的成神經(jīng)細(xì)胞具神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，保護(hù)分化的成神經(jīng)細(xì)胞免受Ab介導(dǎo)的毒性作用,C1q受體 (cC1qR, gC1qR, CRT, C1qRO2, a2b1, 磷脂酰絲氨酸, CD91/93)：C1q 表達(dá)：吞噬細(xì)胞 功能：調(diào)理吞噬 促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生 增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的

16、細(xì)胞毒作用 趨化和輔助趨化 調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和功能,補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控 Regulation of the Complement System,Complement a system for immune surveillance and homeostasis,生理 病理,控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)環(huán)節(jié) 補(bǔ)體活性片段的自發(fā)性衰變 血漿和細(xì)胞膜表面均存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)中的酶活性和攻膜單位組裝,補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控 Regulation of the Complement System,補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控 Regulation of the Complement System,b,可與C1r、C

17、1s和MASP以共價(jià)鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物,使它們失去酶解C4和C2的能力,C1抑制因子(C1-INH,I 因子：絲氨酸蛋白酶, 裂解C4b和C3b，抑制C3/C5轉(zhuǎn)化酶形成 C4結(jié)合蛋白 (C4BP)和CR1：與C4b結(jié)合, 抑制C4b與C2結(jié)合; 作為輔助因子, 促進(jìn)I 因子對(duì)C4b/C3b水解作用,替代C2與C4b結(jié)合,C4b2b的調(diào)控,衰變加速因子 (DAF, CD55): 抑制C4b2b形成，促進(jìn)C3bBb中Bb與C3b的解離 膜輔助蛋白(MCP, CD46)促進(jìn)I因子裂解C3b,H 因子: 與B因子、Bb及C5競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合C3b，抑制轉(zhuǎn)化酶和C3b5b形成 輔助 I 因子酶解C3b I

18、因子，CR1，CD55，CD46,調(diào)控替代途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶,H因子必須與膜表面的唾液酸或帶負(fù)電荷的多糖類結(jié)合才能發(fā)揮其滅活C3b的作用。 哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜表面有唾液酸糖蛋白 大多數(shù)微生物表面沒有豐富的唾液酸 大腸桿菌K1菌株帶有豐富唾液酸，可逃避補(bǔ)體攻擊，是新生兒嚴(yán)重腹瀉的常見病因之一,CD59，即膜反應(yīng)性溶解抑制物 (MIRL)：結(jié)合C5b67，干擾C5b678生成，結(jié)合C9，阻斷MAC形成 C8結(jié)合蛋白(C8bp)：阻斷MAC組裝 S蛋白或纖粘蛋白(SP, vitronectin)：阻礙C5b67復(fù)合物與靶細(xì)胞膜結(jié)合 群集素：抑制MAC組裝，促進(jìn)MAC從細(xì)胞膜解離,針對(duì)攻膜復(fù)合物的

19、調(diào)節(jié)作用,同源限制性(homologous restriction): 靶細(xì)胞與補(bǔ)體來(lái)源于同一種屬時(shí)，補(bǔ)體溶細(xì)胞效應(yīng)受到抑制。同源限制因子(HRF)包括CD55、CD46、CR1和CD59，廣泛分布于多種細(xì)胞和組織，對(duì)來(lái)自于同一種屬的補(bǔ)體分子具有抑制作用，對(duì)其它種屬的補(bǔ)體分子不能識(shí)別,細(xì)胞毒作用(cell lysis)：溶解細(xì)菌/病毒和異常細(xì)胞 (MAC) 調(diào)理作用 (opsonization)：調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，C3b, C4b, iC3b與CR1結(jié)合 免疫粘附 (immune adherence)：清除循環(huán)免疫復(fù)合物， C3b (IC-C3b-CR1-RBC) 炎癥介質(zhì)作用 (pro

20、-inflammatory mediators): 炎癥介質(zhì)：細(xì)胞釋放或血清蛋白降解產(chǎn)生、能夠觸發(fā)或參與炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)或蛋白質(zhì)。主要生物學(xué)效應(yīng)包括誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞和粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)，釋放活性氧和酶活性物質(zhì)，脫顆粒，收縮平滑肌、增加毛細(xì)血管通透性、趨化白細(xì)胞、降解細(xì)胞間質(zhì)等 過(guò)敏毒素 (anaphylatoxin): C3a和C5a與細(xì)胞表面C3aR和C5aR結(jié)合，誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞和粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)，促進(jìn)脫顆粒。 趨化作用 (chemotaxis)：C5a促進(jìn)髓樣白細(xì)胞粘附和趨化,補(bǔ)體的生物學(xué)功能,補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解,調(diào)理作用,清除免疫復(fù)合物 等分子質(zhì)量的可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物（IC）可激活補(bǔ)體,產(chǎn)生C3

21、b與抗體共價(jià)結(jié)合,C3b與表達(dá)CR1的紅細(xì)胞和血小板結(jié)合，通過(guò)血流運(yùn)送到肝、脾內(nèi)被巨噬細(xì)胞清除。由于表達(dá)CR1的紅細(xì)胞數(shù)量巨大，因此是清除IC的主要參與者,中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞,C5a,補(bǔ)體片段的炎癥介質(zhì)作用,補(bǔ)體的生理學(xué)意義,機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制，是固有免疫防御的一部分，也是特異性體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制 參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 促進(jìn)抗原呈遞細(xì)胞攝取和提呈抗原 C3d與抗原結(jié)合可介導(dǎo)BCR與CR2/CD19/CD81復(fù)合物交聯(lián)，促B細(xì)胞活化 FDC的CR1和CR2可將免疫復(fù)合物固定于生發(fā)中心，從而誘導(dǎo)和維持記憶性B細(xì)胞 CD55, CD46和CD59參與T細(xì)胞活化 感染灶的過(guò)敏毒素可招募炎癥細(xì)

22、胞，促進(jìn)抗原的清除 抑制高分子量免疫復(fù)合物的形成 補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其它級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)如凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)相互作用 參與造血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和組織再生，促進(jìn)凋亡細(xì)胞清除,Complement a system for immune surveillance and homeostasis,補(bǔ)體與感染性疾病 微生物表面與C3b、iC3b、C4b等補(bǔ)體片段結(jié)合，通過(guò)CR1和CR2進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散 某些微生物通過(guò)CR或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白入侵細(xì)胞，如CR2-EB病毒，CD46-麻疹病毒，CD55-柯薩奇病毒和大腸桿菌 微生物產(chǎn)生類似CD46、CD55和CD59樣補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 補(bǔ)體與炎癥 創(chuàng)傷、燒傷、感染、缺血再灌注、體外循環(huán)、器官移植等均可在早期激活補(bǔ)體系統(tǒng)，所產(chǎn)生的C3a、C5a等可激活單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板，釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，補(bǔ)體系統(tǒng)還通過(guò)與凝血、激肽和纖溶系統(tǒng)相互作用，與TNF-a、PAF、IL-1、IL-6、IL-8等協(xié)同或制約，形成炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，加劇炎癥反應(yīng) 補(bǔ)體與I型過(guò)敏反應(yīng)和自身免疫性疾病,補(bǔ)體與疾病,C1q與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） C1q缺陷或抗C1q自身抗體 C1q腎病 C1q參與孕期的正常維持 C1q和MBL識(shí)別和結(jié)合經(jīng)氧化和乙酰化修飾的低密度脂蛋白，促進(jìn)其清除，與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)