傳染病學(xué)：霍亂

1、1,霍亂,2,霍亂,概況 霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病 夏秋季流行,屬于甲類傳染病，俗稱“2號(hào)病” 1962年第15屆世界衛(wèi)生大會(huì)上被確定為國(guó)際檢疫傳染病 霍亂腸毒素 劇烈的腹瀉,嘔吐,脫水以及肌肉痙攣,循環(huán)衰竭伴嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂,3,霍亂,病原學(xué) 1883年Koch（1905年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）分離出霍亂弧菌 1905年Gotschlich分離出埃爾托弧菌 細(xì)菌長(zhǎng)約1.53.0m 弧形或逗點(diǎn)狀桿菌 革蘭染色陰性 無(wú)芽孢莢膜 有鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑,flagelles,4,霍亂,病原學(xué),O1群,生物型,A抗原,古典生物型,埃爾托,AC(Inaba) 原型（稻葉型）,AB(Ogawa) 異型（小川型

2、）,ABC(Hikojima) 中間型（彥島型）,霍亂弧菌,O 139,5,霍亂,病原學(xué) 古典生物型和埃爾托生物型的形態(tài)和多數(shù)生物學(xué)特性相似 影響其流行過(guò)程的社會(huì)和自然因素以及臨床表現(xiàn)也基本相同 O139型與埃爾托生物型較接近，與古典生物型差別較大,6,霍亂,病原學(xué) 埃爾托型比古典型有較強(qiáng)的抵抗力 霍亂弧菌在各類食品上存活時(shí)間與污染程度、溫度濕度、酸堿度、鹽份、糖份和水分含量等因素有關(guān) 在高鹽高糖食品中，只存活12天 在鮮魚鮮肉上存活12周，在蔬菜水果上1周,12 周,1 周,7,霍亂,病原學(xué) 霍亂弧菌的致病性首先取決于活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng)，故鞭毛也是一種毒力因子 霍亂弧菌產(chǎn)生3種毒素，型內(nèi)毒素和型

3、腸毒素對(duì)致病有重要意義,8,霍亂,流行病學(xué) 歷史,9,霍亂,古典生物型引起的霍亂 1817年以前,只存在于印度次大陸的恒河下游三角洲以及雅魯藏布江下游匯合處的孟加拉河流域地區(qū),呈地方性流行,被稱為“亞洲霍亂” 第一次大流行(18171823) 大批途經(jīng)印度赴麥加的朝圣者,旅行者,商人將病原體由印度擴(kuò)散至中東,東歐,10,霍亂,第二次大流行(18261837) 再次由印度傳遍世界,死亡人數(shù)多于第一次 第三次大流行(18461862) 由印度播散至世界,死亡人數(shù)又有增加 第四次大流行(18631875) 又從印度經(jīng)朝圣者傳播至世界,死亡人數(shù)令世人震驚,11,霍亂,第五次大流行(1881/18831

4、887/1896) 先在印度國(guó)內(nèi)數(shù)省擴(kuò)散,后由朝圣者傳至埃及,中東,非洲,東歐以及東亞.德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Koch到達(dá)埃及和印度，分離出病原體，首次證實(shí)霍亂弧菌是霍亂的病原體 第六次大流行(1892/18991923/1925) 發(fā)生于印度次大陸,東亞及歐美,歷時(shí)24年,12,霍亂,埃爾托生物型引起的霍亂 第七次大流行(1961至今) 首先在印尼國(guó)內(nèi)爆發(fā),3年之中席卷了西太平洋,南中國(guó)海,直至南亞次大陸,1965年又向西蔓延至整個(gè)亞洲,70年代擴(kuò)散至五大洲,取代了古典霍亂的地位.90年代后,主要發(fā)生在亞洲,非洲,拉丁美洲.迄今為止,埃爾托霍亂在國(guó)內(nèi)從未停止過(guò),13,霍亂,O139型引起的霍亂 第八次

5、大流行？ 1992年10月至12月，在印度東南部及孟加拉南部先后發(fā)生由非O1群霍亂弧菌引起的典型霍亂樣疾病的暴發(fā)流行，定名為O139型霍亂。1993年起波及中國(guó)及其他一些亞洲國(guó)家，人群對(duì)該菌株普遍缺乏免疫力。,14,霍亂,流行病學(xué),15,霍亂,流行病學(xué) 傳染源: 病人和帶菌者 病人在潛伏期即可排菌. 發(fā)病期一般可連續(xù)排菌5天,吐瀉物中含大量細(xì)菌,每毫升糞便中含弧菌107109個(gè). 健康帶菌者不易被發(fā)現(xiàn),個(gè)別帶菌時(shí)間長(zhǎng),主要存在于膽囊中,間歇排菌.,16,霍亂,流行病學(xué) 傳播途徑 水,食物 日常生活接觸 蒼蠅,17,霍亂,流行病學(xué) 人群易感性和免疫力,18,霍亂,流行病學(xué) 流行特點(diǎn) 擴(kuò)散方式 近

6、程傳播: 古典型et O 139 遠(yuǎn)程傳播: El Tor 流行季節(jié),19,霍亂,發(fā)病機(jī)制,胃酸分泌減少,霍亂腸毒素,小腸分泌 ,Eau et Inos,20,霍亂,發(fā)病機(jī)制 依據(jù)細(xì)菌自身的鞭毛、菌毛、外膜蛋白、脂多糖以及所分泌的粘液酶、溶血素和腸毒素等毒力因子，使其粘附于腸粘膜表面，引起臨床癥狀,21,霍亂,發(fā)病機(jī)制 霍亂腸毒素結(jié)構(gòu),22,霍亂,霍亂腸毒素作用機(jī)制,GM1,23,霍亂,病理改變 脫水 輕度:1000-3000ml /天，無(wú)脫水表現(xiàn) 重度:18000ml /天，嚴(yán)重脫水并有休克表現(xiàn) 電解質(zhì)紊亂 酸堿失衡,24,霍亂,病理解剖 嚴(yán)重脫水,25,霍亂,臨床表現(xiàn) 潛伏期 13天 典型

7、病例的臨床分期 瀉吐期 脫水期 恢復(fù)期,26,霍亂,臨床表現(xiàn) 劇烈腹瀉開始,繼以嘔吐 一般無(wú)發(fā)熱、腹痛、里急后重 O139型引起者半數(shù)有腹痛 腹瀉每日10數(shù)次或更多 典型者吐瀉物為米泔水樣,27,霍亂,臨床表現(xiàn) 全日吐瀉可多達(dá)1萬(wàn)2萬(wàn)ml，迅速進(jìn)入脫水狀態(tài) 周圍循環(huán)衰竭 少尿、無(wú)尿、代謝性酸中毒 低鈉引起腓腸肌、腹直肌痙攣性疼痛 低鉀引起全身肌張力減低,28,霍亂,臨床表現(xiàn) 脫水電解質(zhì)及酸堿平衡糾正后，癥狀消失，尿量增加，無(wú)后遺癥 平均病程37日 部分患者出現(xiàn)恢復(fù)期發(fā)熱反應(yīng)，系殘留的內(nèi)毒素被吸收所致,Cholra au Hamburg, 1892,30,霍亂,臨床表現(xiàn) 臨床類型,31,霍亂,實(shí)

8、驗(yàn)室檢查 血液檢查 脫水血液濃縮 RBC , Hb , WBC K+,Na+ normal transfusion Cl- , Bun , HCO3- ,32,霍亂,實(shí)驗(yàn)室檢查 尿液 蛋白質(zhì)、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型,33,霍亂,實(shí)驗(yàn)室檢查 糞便檢查 常規(guī): 少量白細(xì)胞 涂片染色檢查細(xì)菌,34,霍亂,實(shí)驗(yàn)室檢查 細(xì)菌學(xué)檢查 懸滴制動(dòng)試驗(yàn) 細(xì)菌培養(yǎng) PCR,35,霍亂,并發(fā)癥 急性腎功能衰竭 急性肺水腫和心力衰竭 低鉀綜合征,36,霍亂,診斷 流行病學(xué) 臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查,37,霍亂,鑒別診斷 急性胃腸炎 細(xì)菌性痢疾 病毒性胃腸炎 其他細(xì)菌及寄生蟲引起的水樣腹瀉,38,霍亂,預(yù)后,39,霍亂,治療

9、 危重病人先在現(xiàn)場(chǎng)搶救 癥狀消失6日后，糞便培養(yǎng)2次陰性可解除隔離 現(xiàn)癥病人治療的關(guān)鍵是及時(shí)恰當(dāng)?shù)难a(bǔ)液，同時(shí)給與抗菌藥物以縮短排菌期,40,霍亂,治療 靜脈補(bǔ)液 適用于有脫水而又不能口服的患者，宜早期、迅速、足量 先鹽后糖，先快后慢，糾酸補(bǔ)鈣，見尿補(bǔ)鉀 輕度脫水者以生理鹽水為主，重度脫水者先以生理鹽水快速輸注，待血壓回升后，改用含糖541溶液或2：1、3：2：1溶液 口服補(bǔ)液,41,霍亂,治療 補(bǔ)液療法,42,霍亂,治療 用抗菌藥物治療既能縮短泄吐期，減少腹瀉量及補(bǔ)液量，也能縮短排菌期，減少帶菌現(xiàn)象 Norfloxaxine, Ciprofloxacine，ofloxacine,43,霍亂,治療 并發(fā)癥 中毒性休克: corticode, a