《調(diào)節(jié)機(jī)制》PPT課件.ppt

1、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制,神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細(xì)胞和分子機(jī)制,細(xì)胞間信息分子（遞質(zhì)、激素等）作用于膜受體或細(xì)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng) 一. 激素與受體相互作用的特征 專一性與高親和性 快速激活，迅速終止,1 受體的親和性： 單體激素+一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)受體 多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)受體（親和性級(jí)受體容量）,2. 受體專一性：兩方面含義 一種激素只能與其特定的受體結(jié)合 一種激素和受體的親和性與其生物活性 有關(guān),二. 膜受體結(jié)構(gòu),1. 基本結(jié)構(gòu) G蛋白偶聯(lián)的受體：7個(gè)跨膜區(qū)、 含有酪氨酸激酶的受體： 離子通道型受體（第三類受體）： 第四類受體（類似酪氨酸激酶受體）：,2.功能區(qū),(1) 結(jié)合配體區(qū) (2) 傳遞信息區(qū)

2、 (3) 與效應(yīng)器相互作用區(qū) (4) 酶活性區(qū),三. 受體及其偶聯(lián)信息系統(tǒng),1. 偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng) 偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶受體 G蛋白 腺苷酸環(huán)化酶,2. 偶聯(lián)磷脂酶C系統(tǒng),. 偶聯(lián)磷脂酶C的受體 . G蛋白 . 磷脂酶C,3. 受體酪氨酸激酶,. 受體類型,. 傳導(dǎo)機(jī)制,4. 偶聯(lián)機(jī)制不十分清楚的受體,H+R 激活某些蛋白激酶 激活轉(zhuǎn)錄因子 調(diào)節(jié)基因表達(dá),四. 受體信號(hào)的綜合調(diào)控,（一）剩余受體(spare receptors)概念： 激素與少量受體結(jié)合即可產(chǎn)生最大的生物學(xué)效應(yīng)。 非線性偶聯(lián)：又到產(chǎn)生最大生物學(xué)效應(yīng)的50%所需要的受體數(shù)量少于引起最大生物學(xué)效應(yīng)應(yīng)必須占據(jù)受體數(shù)量的一半。,（二）

3、激素耐受狀態(tài) 對(duì)激素的敏感性下降，激素劑量效應(yīng)反應(yīng)曲線右移，最大效應(yīng)不變。 最大效應(yīng)降低，又是伴隨有激素敏感性降低。 （三）激素信號(hào)的綜合調(diào)控 （四）受體的調(diào)節(jié) 1.同源性受體調(diào)節(jié)：激素本身作用 2.異源性受體調(diào)節(jié)：其他激素和藥物作 用,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),一神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)聯(lián)系的物質(zhì)基礎(chǔ) 二相互關(guān)系 （一）激素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 （二）神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 （三）神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)的機(jī)制 （四）免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響 （五）免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌之間的雙向調(diào)節(jié),一 神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)聯(lián)系的物質(zhì)基礎(chǔ),(一) 免疫組織及器官上的神經(jīng)支配 1. 骨髓 2. 胸腺 ：胸腺可接受

4、膈神經(jīng)、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)纖 維的支配，其中交感神經(jīng)纖維來(lái)源于頸胸段交感神經(jīng) 鏈，而副交感纖維來(lái)源于迷走神經(jīng)。 3. 脾 ：腹腔神經(jīng)節(jié)的交感神經(jīng)形成脾神經(jīng)沿脾門入脾， 迷走神經(jīng)伴動(dòng)脈入脾， 進(jìn)入脾實(shí)質(zhì)白髓的小動(dòng)脈樹(shù)， 與淋巴細(xì)胞關(guān)系密切，尤其在白髓和紅髓的交界處。 4. 淋巴結(jié) 在淋巴結(jié)的包膜下及包膜內(nèi)，可見(jiàn)乙酰膽鹼 (acetylcholine, ACh)能神經(jīng)纖維，而NE能神經(jīng)進(jìn)入淋 巴結(jié)實(shí)質(zhì)中，繞周邊血管成叢分布，少許在實(shí)質(zhì)中游離。 5. 淋巴管：交感和副交感神經(jīng)纖維支配淋巴管，并有 區(qū)域性特點(diǎn)。,(二) 免疫細(xì)胞上的受體分布 經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)受體 腎上腺素受體：胸腺和脾接受腎上腺素能纖維

5、的支配,并發(fā)現(xiàn)在胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞膜上有受體的分布。 (2) 多巴胺受體：小鼠和大鼠淋巴細(xì)胞膜有多巴胺受體 (3) ACh受體：小鼠脾淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞上可見(jiàn)M受體 (4) 5羥色胺：5-HT既是神經(jīng)遞質(zhì)， 又是免疫細(xì)胞如肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的活性分泌物。 (5) 組織胺(histamine)受體：人T細(xì)胞有組織胺受體。,2. 類固醇激素受體 GR：GR廣泛分布于多種淋巴組織及器官，存在于免疫細(xì)胞的胞漿及核內(nèi)。 AR：已證實(shí)在大鼠、小鼠的胸腺及雞的法氏囊上皮細(xì)胞內(nèi)有睪酮受體存在 ER及PR：雌二醇(E2)受體存在于大鼠、小鼠、牛及人的胸腺中，可能定位于胸腺上皮細(xì)胞或網(wǎng)狀細(xì)胞內(nèi),3. 神經(jīng)肽及

6、肽類激素受體 ACTH受體：小鼠脾細(xì)胞膜上有高親和力和低親和力兩種ACTH受體 GH受體：小鼠及小牛胸腺細(xì)胞，人T細(xì)胞、外周血單個(gè)核細(xì)胞均有GH受體分布 PRL受體：PRL與GH對(duì)免疫細(xì)胞作用廣泛,故其各自受體亦應(yīng)存在于免疫細(xì)胞膜上 阿片肽受體：阿片肽受體不同的亞型及非阿片樣受體均存在于免疫細(xì)胞膜上。 SP受體：SP特異性受體分布廣泛，如大鼠脾臟富含B細(xì)胞的邊緣區(qū)，豚鼠腹腔巨噬細(xì)胞等,(三) 免疫細(xì)胞合成的神經(jīng)肽或激素,POMC族肽 TSH GH及PRL SP VIP及SS LHRH CRH,二、相互關(guān)系,（一）激素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 （二）神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 （三）神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫功能調(diào)

7、節(jié)的機(jī)制 （四）免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響 （五）免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌之間的雙向調(diào)節(jié),（一）、激素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響,(一) 類固醇激素 糖皮質(zhì)激素(GC)： GC對(duì)免疫功能的影響極為廣泛。 GC影響胚胎期免疫系統(tǒng)的發(fā)育 GC影響淋巴細(xì)胞的生成和骨髓造血機(jī)能 GC改變細(xì)胞的循環(huán)和重新分布 GC對(duì)淋巴功能的調(diào)節(jié)作用 GC對(duì)肥大細(xì)胞功能的影響 GC對(duì)細(xì)胞因子產(chǎn)生及生物活性的影響 GC對(duì)粘附分子表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 GC對(duì)某些酶合成的調(diào)節(jié)作用 GC對(duì)NO產(chǎn)生的調(diào)節(jié)作用,2. 雄激素：睪酮等雄激素對(duì)免疫功能有抑制性作用 3. 雌激素：雌激素可提高體液免疫力而減低細(xì)胞免疫機(jī)能 (1) 對(duì)體液免疫功能的影響 (2)

8、 對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響 4. 醛固酮：借胞膜受體而快速影響人單個(gè)核白細(xì)胞的Na+交換，從而改變細(xì)胞內(nèi)的離子濃度及細(xì)胞體積,其機(jī)制可能與IP3的生成有關(guān),(二) 甲狀腺激素,甲狀腺激素對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有促進(jìn)作用,(三) 蛋白質(zhì)及肽類激素,1. GH：可借助受體直接影響免疫細(xì)胞的功能，也可由胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor,IGF)的介導(dǎo)而間接作用于免疫細(xì)胞 2. PRL：促進(jìn)抗體合成；刺激法氏囊細(xì)胞的分裂增殖；促進(jìn)胸腺組織的增生，與IL-2協(xié)同刺激T細(xì)胞的克隆增殖，并誘導(dǎo)其表達(dá)IL-2R等； 3. ACTH ： ACTH對(duì)B細(xì)胞功能的調(diào)節(jié) ACTH對(duì)T

9、細(xì)胞功能的調(diào)節(jié),4. -END,-END對(duì)T細(xì)胞的影響 -END對(duì)其它免疫細(xì)胞的影響,（二）神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響,免疫反應(yīng)可形成條件反射 腦損傷可影響免疫功能,（三）神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)的機(jī)制,1 對(duì)免疫細(xì)胞的中間代謝和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳到的調(diào)控 免疫細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分和細(xì)胞因子具高度依賴性 激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽作用于受體后所介導(dǎo)的的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的第二信使系統(tǒng)與免疫因子介導(dǎo)的刺激信號(hào)之間具有共同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制 神經(jīng)內(nèi)分泌因子還可通過(guò)其他途徑對(duì)免疫細(xì)胞因子的基因進(jìn)行調(diào)控 2 在個(gè)體發(fā)育中對(duì)淋巴細(xì)胞陽(yáng)性和陰性選擇的影響 3 有助于形成免疫特異性 4 調(diào)控免疫細(xì)胞的再循環(huán) 5 控制細(xì)胞因子及其受體的合成和基因表達(dá) 6 對(duì)免疫細(xì)胞之間相互作用及免疫反應(yīng)自身調(diào)節(jié)機(jī)制的影響,（四）免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響,1 免疫源性產(chǎn)物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 細(xì)胞因子對(duì)垂體功能的影響 細(xì)胞因子對(duì)腎上腺功能