GLP的基本概念與主要內(nèi)容

1、glp 的基本概念與主要內(nèi)容glp 的基本概念與主要內(nèi)容提 綱一,glp 的基本概念二,國(guó)內(nèi)外 glp 的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀三,glp 的基本內(nèi)容四,glp 的若干要點(diǎn)詳述一,glp 的基本概念glp(good laboratory practice,即良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范),廣義上是指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理(包括實(shí)驗(yàn)室建設(shè),設(shè)備和人員條件,各種管理制度和操作規(guī)程,以及實(shí)驗(yàn)室及其出證資格的認(rèn)可等)的一整套規(guī)章制度.包括對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),操作,記錄,報(bào)告,監(jiān)督等整個(gè)環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求.glp 最早起源于藥品研究.與 gcp(藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范)和 gmp(藥品良好生產(chǎn)過(guò)程)相對(duì)應(yīng),藥品 glp 是指藥品非臨床(或

2、臨床前)研究的質(zhì)量管理規(guī)范.藥品的非臨床(臨床前)研究主要指在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和藥理,藥效學(xué)評(píng)價(jià)(包括藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究),故此 glp 即指從事藥品非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范.其后,glp 的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物質(zhì)(如農(nóng)藥,環(huán)境和食品污染物,工業(yè)毒物,射線等)的實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)價(jià),以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品(食品和保健食品,化妝品,涉水產(chǎn)品,消毒產(chǎn)品等)的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)(包括安全性和功效學(xué)評(píng)價(jià)),甚至還包括了對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室大部分檢驗(yàn)工作的管理.因此,可以說(shuō)目前 glp 的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康有關(guān)的所有實(shí)驗(yàn)室研究工作,并有進(jìn)一步向與整個(gè)環(huán)境和生物圈有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究工作擴(kuò)展的趨

3、勢(shì).二,國(guó)內(nèi)外 glp 的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達(dá)國(guó)家在二十世紀(jì)六,七十年代即開始正式發(fā)展和實(shí)施 glp.如美國(guó) fda 在 1979 年即制定并發(fā)布了第一部藥品 glp.日本于 1982 年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品 glp,經(jīng)修訂后于 1997 年 3 月 26 日以厚生省令正式頒布.目前已實(shí)施 glp 制度的有美,日,英,德,荷蘭,瑞典和瑞士等國(guó)家.其中英,德等國(guó)只制定了一部通用型(即適用于藥品,農(nóng)藥和毒物等)的 glp,而美,日等國(guó)則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的 glp.美國(guó)由 fad 和 epa 制定了兩部主要的 glp.日本已制定和發(fā)布了 6 種 glp,分別適用于藥品(厚生省),動(dòng)物用

4、藥品,飼料添加物和農(nóng)藥(農(nóng)林水產(chǎn)省),以及化學(xué)物質(zhì)(兩種,即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部,按安衛(wèi)法由勞動(dòng)省制定一部).我國(guó)于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品,毒物的 glp 研究和實(shí)施工作.1993 年 12 月以國(guó)家科委主任令形式發(fā)布藥品非臨床研究管理規(guī)定(試行),經(jīng)幾年試用和修訂后于 1999 年 10 月由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第 14 號(hào)令發(fā)布藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(試行).近期將頒布 glp 實(shí)施指南,并已開展對(duì)全國(guó) glp 實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證工作.衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)和化學(xué)物毒性評(píng)價(jià)的 glp 管理工作.1999 年 3 月發(fā)布了衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品

5、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作制度和衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理辦法;2000 年 1 月發(fā)布衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理規(guī)范.2000 年 11 月衛(wèi)生部發(fā)布化學(xué)品毒性鑒定管理規(guī)范(包括化學(xué)品毒性鑒定實(shí)驗(yàn)室條件及工作準(zhǔn)則,即 glp);2001 年 6 月發(fā)布化學(xué)品毒性鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證工作程序和化學(xué)品毒性鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn).三,glp 的基本內(nèi)容對(duì)于承擔(dān)不同產(chǎn)品或化學(xué)物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室的 glp,其內(nèi)容和要求亦不完全相同,但 glp 的基本原則,要求與內(nèi)容是相似的.實(shí)施 glp 的主要目的是提高實(shí)驗(yàn)室研究與檢驗(yàn)工作的質(zhì)量,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的真實(shí)性和可靠性.一般而言,glp 通常包括以下幾個(gè)主要

6、部分：1. 對(duì)組織機(jī)構(gòu)和人員的要求2. 對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施,儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的要求3. 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(sop)4. 對(duì)研究工作實(shí)施過(guò)程的要求5. 對(duì)檔案及其管理工作的要求6. 實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證及監(jiān)督檢查四,glp 的若干要點(diǎn)詳述(一)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(sopstandard operating procedures)編寫和使用 sop 的主要目的是保證操作的重現(xiàn)性和保證結(jié)果數(shù)據(jù)的可信性.接受過(guò)教育和培訓(xùn)的人員按 sop 進(jìn)行試驗(yàn)時(shí),其試驗(yàn)操作及操作結(jié)果的重現(xiàn)性較好.亦即在同一研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室內(nèi),由不同的人按 sop 進(jìn)行操作和試驗(yàn),可保證能夠達(dá)到較一致的結(jié)果.編寫和建立一套合乎 glp 要求且合乎本研究機(jī)

7、構(gòu)實(shí)際情況的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(sop)是 glp 軟件建設(shè)的主要內(nèi)容.在 sop 的建設(shè)方面,人的作用是主要的,而經(jīng)費(fèi)是次要的.因此,在進(jìn)行 glp 實(shí)驗(yàn)室建設(shè)時(shí),先從制定 sop 開始是通常的做法.sop 需在實(shí)踐中不斷加以完善和修訂.必須注意的是,sop 應(yīng)有良好的可操作性,而不能將其視為一種形式.一套合格的,可操作性強(qiáng)的 sop,必須經(jīng)過(guò)實(shí)踐修訂再實(shí)踐再修訂的長(zhǎng)期反復(fù)過(guò)程才能逐漸形成.另外還應(yīng)強(qiáng)調(diào),sop 的編寫,修訂和管理過(guò)程本身也應(yīng)有相應(yīng)的 sop 來(lái)加以規(guī)范.一般而言,下列工作都需要制定相應(yīng)的 sop1. sop 的編寫,修訂和管理.2. 動(dòng)物房及實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控;實(shí)驗(yàn)設(shè)施

8、及儀器設(shè)備的維護(hù),保養(yǎng),校正,使用和管理;計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理.3. 受試物和對(duì)照物的接收,標(biāo)識(shí),保存,處理,配制,領(lǐng)用及取樣分析.4. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸,檢疫,編號(hào),分配,搬運(yùn)及飼養(yǎng)管理;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作;動(dòng)物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查;瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理.5. 各種實(shí)驗(yàn)和分析樣品,標(biāo)本的采集,編號(hào);指標(biāo)的檢查,測(cè)定和檢驗(yàn)等操作技術(shù).6. 各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理與計(jì)算.7. 質(zhì)量保證工作制度與措施.8. 實(shí)驗(yàn)操作人員的防護(hù)和保護(hù)措施;廢棄物處理和防止污染環(huán)境的措施;實(shí)驗(yàn)室工作人員的健康檢查制度等.除上述各類工作外,研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室認(rèn)為有必要制定 sop 的其它工作也應(yīng)制定相

9、應(yīng)的sop.sop 必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)并經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方為有效.失效的 sop 應(yīng)留一份存檔,其余應(yīng)及時(shí)銷毀.sop 的制定,修改,生效日期及分發(fā),銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存.sop 的存放應(yīng)以方便使用為原則.研究或檢驗(yàn)過(guò)程中任何偏離或違反 sop 的操作,不論問(wèn)題大小,都應(yīng)及時(shí)向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告或經(jīng)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),并在原始資料中加以清楚的記錄.sop 原則上不能復(fù)印.sop 的重大改動(dòng),應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認(rèn),并經(jīng)研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn). (二)質(zhì)量保證部門(qauquality assurance unit)qau 指檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)保證其各項(xiàng)工作符合 glp 規(guī)范要求的部門

10、或組織.qau 是 glp 建設(shè)的關(guān)鍵.有了良好的實(shí)驗(yàn)方案和各種具體操作的 sop,并不一定能保證有高質(zhì)量的試驗(yàn)結(jié)果.在試驗(yàn)方案的制定和試驗(yàn)進(jìn)行的各個(gè)環(huán)節(jié)中,由于人為的疏忽,或由于個(gè)人的習(xí)慣或惰性等因素,難免會(huì)發(fā)生一些錯(cuò)誤,遺漏或執(zhí)行不當(dāng)之處.例如,所制定的試驗(yàn)方案不一定完全符合 glp 的要求,某些實(shí)驗(yàn)操作不一定完全能夠準(zhǔn)確地執(zhí)行相應(yīng)的 sop,以及原始記錄,統(tǒng)計(jì)計(jì)算的錯(cuò)誤和檢驗(yàn)報(bào)告的書寫或打印錯(cuò)誤等.如果沒有一套行之有效的質(zhì)量保證體系,則無(wú)法保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠性.為了能夠保證各種試驗(yàn)工作的質(zhì)量和客觀性,可靠性,并使其能夠嚴(yán)格地達(dá)到 glp 的有關(guān)要求,各國(guó)的 glp 中都明確規(guī)定,檢驗(yàn)

11、機(jī)構(gòu)必須建立獨(dú)立的 qau,對(duì)試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行審察和檢查,以確保試驗(yàn)設(shè)施,設(shè)備,人員,各種實(shí)驗(yàn)操作和業(yè)務(wù)管理等符合 glp 的規(guī)定.因此,建立 qau 和培養(yǎng) qa 人員,是貫徹執(zhí)行 glp 和確保試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié).qau 的主要職責(zé)如下：1. 對(duì)各種試驗(yàn)和檢驗(yàn)過(guò)程的核查:包括對(duì)實(shí)驗(yàn)操作現(xiàn)場(chǎng)(實(shí)驗(yàn)條件,實(shí)驗(yàn)方案和主要操作環(huán)節(jié))的核查,以及對(duì)原始記錄,數(shù)據(jù),報(bào)告書和檔案的審核等.對(duì)每項(xiàng)研究或檢驗(yàn)實(shí)施檢查和監(jiān)督時(shí),應(yīng)根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定檢查和審核計(jì)劃,并詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容,存在的問(wèn)題,采取的措施等.同時(shí)應(yīng)在記錄上簽名并妥善保存以備查.2. 一般性檢查及報(bào)告:包括對(duì)實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施,設(shè)備,

12、儀器和試劑管理狀態(tài)的檢查;對(duì) 原始數(shù)據(jù),資料檔案管理情況的檢查;對(duì)檢驗(yàn)人員的檢查及考核;對(duì)有關(guān)組織和系統(tǒng)的運(yùn)行情況及其記錄的檢查等.此類檢查應(yīng)包括定期檢查及不定期抽查.檢查后應(yīng)及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,提出解決問(wèn)題的建議,并寫出檢查報(bào)告.3.保存本機(jī)構(gòu)的各類工作計(jì)劃表,實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本;4.參與 sop 的制定,并保存 sop 的副本.5.參與機(jī)構(gòu)認(rèn)證,評(píng)估和上級(jí)有關(guān)部門檢查的準(zhǔn)備工作. qau 應(yīng)有專門的負(fù)責(zé)人,其職責(zé)是:指定每一試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量保證責(zé)任人(必須是不參加該試驗(yàn)項(xiàng)目的人員,即能夠以第三者的身份和客觀的立場(chǎng)進(jìn)行審查);制定 qau 的工作計(jì)劃并檢查其實(shí)

13、施情況;確認(rèn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證責(zé)任人是否稱職,以及試驗(yàn)是否嚴(yán)格按 glp 和 sop 進(jìn)行;確認(rèn)本機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的各類工作符合 glp 的要求及最終報(bào)告的正確性; sop,總體工作計(jì)劃,實(shí)驗(yàn)方案,試驗(yàn)設(shè)施相關(guān)資料復(fù)印件等重要資料的保存.(三)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(sdstudy director,即研究指導(dǎo)者)sd 指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究或檢驗(yàn)工作的人員.但根據(jù)各國(guó) glp 中對(duì) sd 職責(zé)的規(guī)定,glp實(shí)驗(yàn)室中的 sd 亦即我們通常所稱的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或課題負(fù)責(zé)人.sd 是由 glp 機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室的負(fù)責(zé)人聘任,任命或指定的.試驗(yàn)開始前,sd 應(yīng)通過(guò)各種途徑了解受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),藥理作用和其它有關(guān)資料,并

14、根據(jù)有關(guān)試驗(yàn)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范和 glp 的規(guī)定,制定試驗(yàn)方案(或接受委托單位提供的實(shí)驗(yàn)方案),送交 qau 審察和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審批.然后將整個(gè)試驗(yàn)的日程安排分送給與各試驗(yàn)有關(guān)的業(yè)務(wù)部門,同時(shí)必須檢查已有的 sop 是否適用于該項(xiàng)試驗(yàn),是否需要修改和補(bǔ)充.試驗(yàn)過(guò)程中,sd 要檢查各業(yè)務(wù)部門執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和 sop 的情況,檢查實(shí)驗(yàn)工作記錄,存在和可能出現(xiàn)的問(wèn)題及采取的處理措施并及時(shí)記錄備查.試驗(yàn)結(jié)束后,sd 要收集各業(yè)務(wù)部門的有關(guān)試驗(yàn)記錄,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,利用生理學(xué),藥理學(xué),毒理學(xué),病理學(xué)和生物化學(xué)等有關(guān)知識(shí),進(jìn)行去粗取精,去偽存真,實(shí)事求是的分析,并撰寫出總結(jié)報(bào)告.然后將實(shí)驗(yàn)方案,各種原始記錄,各

15、種標(biāo)本及總結(jié)報(bào)告等按 glp 的規(guī)定送檔案室保管.由此可見,sd 是檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具體組織管理的核心人物.sd 必須具備較堅(jiān)實(shí)的相關(guān)學(xué)科的理論基礎(chǔ)和較廣博的知識(shí)結(jié)構(gòu),還必須有較豐富的具體工作經(jīng)驗(yàn).因此,sd 的培養(yǎng)和素質(zhì)對(duì) glp 實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的.一些國(guó)家已明確規(guī)定,博士畢業(yè)后要參加安全性試驗(yàn)工作四年后才有資格擔(dān)任 sd.sd 的主要職責(zé)是:1. 全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理;2. 制定實(shí)驗(yàn)方案(試驗(yàn)計(jì)劃書),提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng) sop 的建議,分析研究結(jié)果,撰寫總結(jié)報(bào)告;3. 嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定,若有修改,應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn);4. 確保參與該項(xiàng)研究的全體人員明確各自所承擔(dān)

16、的工作,并掌握相應(yīng)的 sop;5. 掌握研究工作進(jìn)展;檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄,確保其及時(shí),直接(原始),準(zhǔn)確和清楚;6. 詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的補(bǔ)救措施,以及影響試驗(yàn)質(zhì)量的不可預(yù)測(cè)因素及其處理措施;7. 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后, 將實(shí)驗(yàn)方案,原始資料,標(biāo)本,各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等, 送資料檔案室保存;8. 確保研究工作各環(huán)節(jié)符合 glp 的要求,并按照 qau 的指導(dǎo)和建議進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)和完善.(四)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施在 glp 所要求的硬件設(shè)施中,以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)及其配套設(shè)施最為重要.這一方面是由于受試物各種生理,藥理和毒性作用的評(píng)價(jià)主要是根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的資料,另一方面則因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物有較大的個(gè)體差

17、異并處于不斷變化的狀態(tài),飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變化即可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差.動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)包括:1. 不同種屬動(dòng)物和不同實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的飼養(yǎng)和管理設(shè)施;2. 動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施;3. 收集和處置試驗(yàn)廢棄物和動(dòng)物尸體的設(shè)施;4. 清洗和消毒設(shè)施;5. 受試物和對(duì)照品含有揮發(fā)性,放射性和生物危害性等物質(zhì)時(shí),應(yīng)有相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施;6. 飼料,墊料,籠具及其它動(dòng)物用品的存放設(shè)施.以上各類設(shè)施的配置應(yīng)合理,防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染.易腐敗變質(zhì)的物品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境使用的清潔劑,消毒劑及殺蟲劑等,不應(yīng)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果, 并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱,濃度,使用方法及使用的時(shí)間等.動(dòng)物的飼料和飲水應(yīng)

18、定期檢驗(yàn), 確保其符合營(yíng)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)以及影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度, 檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存.(五)實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)施,原始記錄和總結(jié)報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)制定書面的實(shí)驗(yàn)方案,簽名蓋章后交 qau 審查, 報(bào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行.接受他人委托的研究, 實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位審查認(rèn)可.實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包括:1. 研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的;2. 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址;3. 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名;4. 受試物和對(duì)照品的名稱,縮寫名,代號(hào),批號(hào),有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性;5. 實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由;6. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種,系,數(shù)量,年齡,性別,體重范圍,來(lái)源和等級(jí);7. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的識(shí)別

19、方法;8. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件;9. 飼料名稱或代號(hào);10. 實(shí)驗(yàn)用的溶媒,乳化劑及其它介質(zhì);11. 受試物和對(duì)照品的給藥途徑,方法,劑量,頻率和用藥期限及選擇的理由;12. 所用方法的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范或指南等文件的名稱;13. 各種指標(biāo)的檢測(cè)頻率和方法;14. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法;15. 實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn).過(guò)程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí), 應(yīng)經(jīng) qau 審查,機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn).變更的內(nèi)容,理由及日期,應(yīng)記入檔案, 并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存.專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理.參加實(shí)驗(yàn)的工作人員,應(yīng)嚴(yán)格按照相應(yīng)的 sop 執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案,發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告.研究工作結(jié)束后, 專題

20、負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告,簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見, 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn).總結(jié)報(bào)告應(yīng)包括1. 研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的;2. 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址;3. 研究起止日期;4. 受試物和對(duì)照品的名稱,縮寫名,代號(hào), 批號(hào),穩(wěn)定性,含量,濃度,純度,組分及其它特性;5. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種,系,數(shù)量,年齡,性別,體重范圍,來(lái)源,動(dòng)物合格證號(hào)及發(fā)證單位,接收日期和飼養(yǎng)條件;6. 受試物和對(duì)照品的給藥途徑,劑量,方法,頻率和給藥期限;7. 受試物和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù);8. 影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況;9. 各種指標(biāo)檢測(cè)的頻率和方法;10. 專題負(fù)責(zé)人和

21、所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作;11. 分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計(jì)方法;12. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論;13. 原始資料和標(biāo)本的貯存處.總結(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后,需要修改或補(bǔ)充時(shí), 有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容,理由和日期, 經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可,并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn).(六)實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證與監(jiān)督檢查為確保 glp 得到準(zhǔn)確的貫徹執(zhí)行,各國(guó)都規(guī)定了對(duì) glp 機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室的資格認(rèn)定,檢查和監(jiān)督措施.檢查和評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)各國(guó)有所不同,但檢查的內(nèi)容一般都很廣,通常包括:組織管理體系;各類工作人員的文化層次,專業(yè)工作經(jīng)歷及培訓(xùn)記錄;sop 的制訂和管理,是否與所進(jìn)行的試驗(yàn)工作相適應(yīng),實(shí)驗(yàn)室內(nèi)是否隨手可得到相應(yīng)的 sop;質(zhì)量保證部門的工作;各類