腫瘤個(gè)體化治療方案及臨床意義ppt課件

1、腫瘤個(gè)體化檢測(cè)方案及臨床意義,主要內(nèi)容 腫瘤的個(gè)體化治療 腫瘤基因突變檢測(cè)方法 腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義,腫瘤的個(gè)體化治療 腫瘤基因突變檢測(cè)方法 腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義,個(gè)體化治療的概念,個(gè)體化治療(individualized drug therapy)是以每個(gè)患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方針，從基因組成或表達(dá)變化的差異來(lái)把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個(gè)性，對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行最適宜藥物療法的治療。 簡(jiǎn)言之：在合適的時(shí)間-對(duì)合適的人-使用合 適的藥物-處方合適的劑量,個(gè)體化治療(Personalized therapy,We have never been in a better positio

2、n to advance cancer treatment we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO. “我們正處于一種前所未有的有利位置來(lái)推動(dòng)癌癥治療我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨(dú)特的遺傳特征將治療方式個(gè)體化。,美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky,當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué),未來(lái)治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學(xué),兩種醫(yī)學(xué)模式,

3、腫瘤的分子診斷,為什么需要個(gè)體化治療,藥物治療的個(gè)體差異現(xiàn)象無(wú)法用傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)解釋,腫瘤診斷的發(fā)展過(guò)程,基因突變檢測(cè)流程,腫瘤標(biāo)本采集,標(biāo)本處理及評(píng)估,突變檢測(cè),患者,臨床醫(yī)生,胸外科醫(yī)師,內(nèi)鏡醫(yī)師,收集肺癌組織標(biāo)本,病理科醫(yī)生,準(zhǔn)備樣本,實(shí)驗(yàn)室人員,報(bào)告結(jié)果給臨床醫(yī)生,腫瘤科醫(yī)生 放療科醫(yī)生 呼吸科醫(yī)生 胸外科醫(yī)師,個(gè)體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域,1998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實(shí)體瘤的單 克隆抗體：曲妥珠單抗（赫賽汀），治療Her-2過(guò)度表達(dá) 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個(gè)特異定位 于分子改變的抗癌藥物，對(duì)CML有卓越療效。FDA的審批 時(shí)間少于三

4、個(gè)月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜 志選入2002年十大科技新聞（C-Kit） 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗 （阿瓦斯?。┯糜谥委熗砥诮Y(jié)直腸癌療效顯著，被認(rèn)為是 自伊馬替尼以來(lái)靶向治療的又一重要成果，使腫瘤學(xué)研 究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段,腫瘤個(gè)體化治療綜合檢測(cè)的進(jìn)展,新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展,表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單 克隆抗體西妥昔單抗（愛(ài)必妥）用于治療轉(zhuǎn) 移性結(jié)直腸癌一線用藥療效顯著 表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細(xì) 胞肺癌 伊立替康（irinotecan）是治療結(jié)直腸癌的化 療藥，由尿苷二磷酸葡

5、萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （UGT1A1）代謝 伊立替康有嚴(yán)重的副作用：白細(xì)胞減少和嚴(yán)重 腹瀉 2005年8月美國(guó)FDA批準(zhǔn)第一例通過(guò)檢測(cè)UGT1A1 多態(tài)指導(dǎo)伊立替康劑量,新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展,FDA批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)中建議、要求或參考 基因突變信息的63種藥物（2010版,個(gè)體化藥物治療的目的,避免藥物不良反應(yīng) 最大化藥物效應(yīng) 選擇有效個(gè)體化治療方案,腫瘤個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南,腫瘤的個(gè)體化治療 腫瘤基因突變檢測(cè)方法 腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義,常見(jiàn)基因突變檢測(cè)方法學(xué)比較,腫瘤的個(gè)體化治療 腫瘤基因突變檢測(cè)方法 腫瘤分子檢測(cè)方案及臨床意義,肺癌EGFR基因突變檢測(cè)背景知識(shí)介紹,肺癌是當(dāng)今

6、世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術(shù)是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無(wú)或局限性轉(zhuǎn)移的患者，并且很多患者手術(shù)治療后仍會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來(lái)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對(duì)EGFR的靶向治療備受關(guān)注，如何篩選合理的EGFR靶向治療對(duì)象及判定檢測(cè)結(jié)果起著關(guān)鍵作用,肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因,EGFR TKI治療的選擇,EGFR檢測(cè)相關(guān)指南,非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測(cè)方案,組 織 標(biāo) 本,DNA,快速提取,25分鐘,1.5小時(shí) PCR,EGFR(,易瑞沙（吉非替尼）

7、 特羅凱（厄洛替尼） 凱美納（?？颂婺?EGFR(,化 療,人類EGFR基因突變檢測(cè)試劑盒 注冊(cè)證號(hào)：國(guó)食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401386號(hào) 檢測(cè)原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針?lè)?產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒 檢測(cè)位點(diǎn)：18、19、20、21外顯子的 共29種 EGFR基 因突變 靈 敏 度：低至1%的突變型 樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片、血液 腫瘤類型：非小細(xì)胞肺癌,EGFR檢測(cè)18、19、20、21號(hào)外顯子 29種突變位點(diǎn),臨 床 意 義,非小細(xì)胞肺癌,19外顯子缺失; 18點(diǎn)突變；21點(diǎn)突變,18、19、21 外顯子沒(méi)有突變,20外顯子沒(méi)有突變 可以使用TKI治療,20外顯子突

8、變：提示 出現(xiàn)TKI耐藥性， 應(yīng)該換藥治療,腫瘤對(duì)TKI不敏感 患者使用其它藥物治,人類BRAF基因V600E突變檢測(cè)試劑盒 注冊(cè)證號(hào)：國(guó)食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401388號(hào) 檢測(cè)原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針?lè)?產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒 檢測(cè)位點(diǎn)：BRAF基因V600E突變 靈 敏 度：低至1%的突變型 樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片 腫瘤類型：結(jié)直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、 肺癌,BRAF基因突變檢測(cè)的臨床意義 主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者BRAF基因V600E的突變情況,1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，

9、療效顯著； 2、BRAFV600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預(yù)后不良的指標(biāo)及甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的鑒別診斷； 3、BRAF-V600E突變導(dǎo)致抗EGFR抗體或TKI類腫瘤靶向藥物耐藥,KRAS基因突變檢測(cè)背景知識(shí)介紹,大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌），中國(guó)發(fā)病率由上世紀(jì)70年代的12/10萬(wàn)，增長(zhǎng)到目前的56/10萬(wàn)，升速約為每年4.2%,遠(yuǎn)超2%的國(guó)際水平,結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動(dòng)基因,人類KRAS基因突變檢測(cè)試劑盒 注冊(cè)證號(hào)：國(guó)食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401387號(hào) 檢測(cè)原理：基因熒光PCR技術(shù)的溶解曲線法 產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒 檢測(cè)位點(diǎn)：12和13密碼子12種點(diǎn)基因突變 靈 敏 度：低至1%

10、的突變型 樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片 腫瘤類型：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌,技術(shù)平臺(tái),PCR-熔解曲線法 產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)： 靈敏度高，特異性好（接 近100%），操作簡(jiǎn)便， 速度快 多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，為臨床 醫(yī)生提供豐富的信息 標(biāo)本用量少，檢測(cè)通量 高，檢測(cè)范圍廣，不需 特殊儀器,結(jié)直腸癌突變基因檢測(cè)方案及臨床意義,組 織 標(biāo) 本,DNA,快速提取,25分鐘,1.5小時(shí) PCR,KRAS(,愛(ài)必妥（西妥昔單抗） 帕尼單抗,KRAS(,化 療,即將上市的新產(chǎn)品,CYP2C19基因檢測(cè)試劑盒 主要用于冠心病、安裝冠脈支架及心內(nèi)導(dǎo)管患 者波立維代謝檢測(cè)，指導(dǎo)用藥劑量 MTHFR基因檢測(cè)試劑盒 主要用于孕婦補(bǔ)充葉酸代謝檢測(cè)，指導(dǎo)用藥劑量 高血壓五項(xiàng)檢測(cè)試劑盒 主要指導(dǎo)臨床選擇-受體阻滯劑(美托洛爾）、 血管緊張素 II受體拮抗劑ARB（綠沙坦）、血 管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI（卡托普利）用于 高血壓等心血管患者，減少耐藥及毒副作用,西安天隆科技有限公司 地址：西安市朱宏路389號(hào)（710081）