秋冬季流感的預防和治療

1、秋冬季流感的預防和治療,2012-11-03,歷史上的流感爆發(fā),流行性感冒簡稱流感，是由甲、乙、丙三種流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。 對流感大流行最早的詳盡描述是1580年，此后，文獻中共記載了31次流感大流行。 自20世紀來，就有五次造成世界性大爆發(fā)的記載，即1900年、1918年、1957年、1968年和1977年。 流感因流行次數多，一次流行(如1918年)竟能造成2000萬4000萬人死亡而令人畏懼,以上數據來源于WHO,2009年甲型H1N1流感疫情,抗原變異情況,以上資料來源于WHO,季節(jié)性流感 在溫帶地區(qū)的秋季和冬季期間，每年發(fā)生流感流行。疾病造成住院和死亡，主要是在高危人群中

2、（嬰幼兒、老年人或慢性病患者）。在世界范圍內，這種年度流行造成約300萬至500萬例嚴重疾病和約25萬至50萬例死亡。工業(yè)化國家中與流感相關的多數死亡發(fā)生在65歲以上的人群中。在有些熱帶國家，流感病毒全年流行，雨季有一、兩次高峰,WHOInfluenza,流感是一種急性病毒性感染性疾病，很容易發(fā)生傳播。 流感在世界范圍內流行，可感染任何年齡組的任何人。 流感每年造成疾病流行，在溫帶區(qū)域的冬季期間達到高峰。 流感是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，可在高危人群中造成嚴重疾病和死亡。 流感流行可使勞動隊伍喪失生產能力，從而影響經濟，并可加重衛(wèi)生服務的負擔。 以上資料來源于WHO,流行病學,一）傳染源 傳染源

3、主要是患者，其次為隱性感染者，被感染的動物也可能是一種傳染源。 （二）傳播途徑 主要傳播途徑是經呼吸道傳播，通常是吸入帶有流感病毒的飛沫、氣溶膠等。少數也可通過直接接觸含有病毒的環(huán)境，或共用手帕、毛巾等間接接觸而感染。 （三）易感人群 人群普遍易感。嬰幼兒、老年人或慢性病患者均屬于高危人群,流感病毒與宿主互作新機制,流感病毒可模擬宿主細胞組蛋白，從而影響宿主基因表達，抑制宿主細胞產生抗病毒蛋白 流感病毒的NS1蛋白是一個關鍵致病因子，它通過多種機制、包括雙鏈RNA的結合和隔離來拮抗宿主的抗病毒反應。 研究發(fā)現，流感病毒的免疫抑制性NS1蛋白能攜帶一個與組蛋白相似的序列，模仿組蛋白H3的關鍵特征

4、，干擾PAF1復合物的活性，幫助病毒進入基因調控機器的中心，從而病毒能靶定感染細胞中細胞核中的蛋白，干擾抗病毒的宿主細胞免疫應答。 NS1蛋白在不同亞型病毒中表達不同，而其氨基端就是NS1蛋白最多變的部位之一。一些流感病毒，比如H1N1的NS1蛋白就沒有氨基端，提示NS1氨基端有助于流感病毒長期存在于宿主體內，與病毒的傳染性相關,Nature. 2012 Mar 14;483(7390):428-33,IFITM3基因差異影響人類抗流感能力,人IFITM3基因抑制流感病毒的復制 研究人員發(fā)現，人IFITM3基因存在兩個版本。雖然兩個版本的基因在結構上只有一處小小的不同，但它們指導合成的蛋白質在

5、功能上卻大不相同，其結果就是感染同樣的流感病毒，有的人病情會特別嚴重，有的人卻只有輕微癥狀。 對流感患者的分析也顯示，無論是甲型H1N1流感，還是普通的季節(jié)性流感，病情較重的患者往往都攜帶了對病毒抵抗力較弱的基因版本。 這項研究成果對防治流感來說有重要意義。如果再出現大規(guī)模流感疫情，醫(yī)療衛(wèi)生部門可以通過IFITM3基因檢測，預先篩查出對流感病毒抵抗力較弱的人群，有針對性地采取防護措施，降低死亡率。同時，這項研究結果也有助開發(fā)新的流感藥物和治療手段。 Nature. 2012 Mar 25;484(7395):519-23,臨床表現,潛伏 一般1至7天左右 臨床癥狀 突發(fā)高熱，咳嗽（通常是干咳）

6、，頭痛，肌肉和關節(jié)痛，嚴重身體不適（感覺不適），咽痛和流鼻涕。有些還會出現腹瀉、嘔吐、發(fā)冷和疲乏無力等。 并發(fā)癥 流感最常見的并發(fā)癥是肺炎、肌炎、心肌炎、心包膜炎、神經系統(tǒng)并發(fā)癥與小孩的雷氏癥候群、感染性休克綜合征以及臟器功能衰竭，危及生命,流感預防保持良好的生活習慣,流感的治療免疫學治療,流感疫苗 傳統(tǒng)的流感疫苗主要使用流感病毒的膜蛋白，以促進人體免疫系統(tǒng)產生抗體。但因流感病毒毒株種類多樣且容易變異，病毒膜蛋白也有很大差異，因此流感疫苗所能引發(fā)的免疫反應效果往往受到限制。 流感疫苗的分類 全病毒滅活疫苗 裂解疫苗 亞單位疫苗,流感的治療免疫學治療,特異性T細胞亞群能夠有效控制流感病毒的復制

7、英國牛津大學、南普頓大學等研究機構進行了一項宿主細胞免疫學研究。研究程序將季節(jié)性流感病毒注入健康成年志愿者體內，然后對他們的免疫反應及病毒復制進行嚴密監(jiān)測。 研究結果顯示，注入流感病毒后，志愿者體內特異性T細胞會迅速擴張，識別并殺死被病毒感染的人體細胞，進而降低流感病毒對人體的侵害。進一步研究表明，這種特異性T細胞亞群不僅對季節(jié)性流感病毒具有很強的殺傷力，對甲型H1N1病毒也很有效。 Nat Med. 2012 Jan 29;18(2):274-80,特異性T細胞亞群可控制流感病毒 研究人員指出，與流感疫苗產生抗體攻擊流感病毒膜蛋白的機制不同，T細胞以流感病毒內部保守區(qū)蛋白為作用靶點，這部分蛋

8、白十分穩(wěn)定，不易突變，以其為作用靶點使得T細胞對包括豬流感和禽流感在內的多種流感病毒都有抑制作用。 人體內的流感特異性T細胞能夠在沒有任何抗體反應的情況下抑制流感病毒，會縮短流感病程，降低病毒在人與人之間的傳播幾率。 Nat Med. 2012 Jan 29;18(2):274-80,流感的治療免疫學治療,流感的治療抗病毒藥物,抗病毒藥胺類藥物（金剛烷胺和金剛乙胺） 金剛烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒藥，但治療劑量與產生副作用的劑量很接近。 金剛乙胺的副作用較金剛烷胺低。 通過阻止病毒進入宿主細胞，并抑制病毒的復制，從而抑制病毒繁殖,流感的治療抗病毒藥物,抗病毒藥神經氨酸酶抑制劑（奧司他韋

9、和扎那米韋） 活性代謝物競爭性地與流感病毒神經氨酸酶的活動位點結合，干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。 最新分析表明已公布報告存在出入并對某些已公布試驗報告存在的藥物相關副作用漏報情況進行了描述。分析資料所取得的結果同樣對于藥物如何作為流感病毒抑制劑發(fā)揮藥效提出了質疑。 抗流感藥物達菲可能導致患者突然出現嚴重呼吸困難、精神異常、產生幻覺等副作用，甚至導致死亡。 Int J Risk Saf Med. 2011;23(4):201-15,流感的治療中醫(yī)藥,中醫(yī)藥治療流感 安全有效，但作用機制尚未明了。 2009年8月21日，衛(wèi)生部部長陳竺在在京召開的甲感應對與準

10、備國際科學研討會上宣布“中國2/3甲感患者接受中醫(yī)藥單獨或參與治療，單純中醫(yī)藥治療甲感輕癥患者是一種安全有效的方法，中醫(yī)藥與達菲合用對于重癥患者的救治具有潛在價值。,連花清瘟治療流感,連花清瘟治療流感,25,正常對照組,模型組,利巴韋林組,連花清瘟低劑組,連花清瘟中劑組,連花清瘟高劑組,明顯減輕流感病毒感染肺組織炎癥反應,正常對照組：肺內的支氣管管壁不增厚，無炎性細胞，管腔干凈，肺泡壁菲薄屬正常；模 型 組： 以支氣管為中心，周圍肺泡有大量單個核細胞浸潤，呈實變狀態(tài)，血管充血， 細胞支氣管腔有滲出，肺泡間質水腫增厚，顯示細支氣管周圍肺泡炎癥；連花清瘟低、中劑量及利巴韋林組：均顯示肺泡壁增厚不明

11、顯，炎性反應減輕，支氣管腔內無滲出物,FM1 病毒感染小鼠5d后光鏡HE染色（400,廣州呼吸疾病國家重點實驗室,實驗證實明顯抑制金黃色葡萄球菌、甲、乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌,河北醫(yī)科大學,連花清瘟有效抑制多種細菌,臨床循證醫(yī)學研究專家論證意見,主任委員：王永炎院士 副主任委員：張伯禮院士,2009.12.12 北京,國家中醫(yī)藥管理局組織,連花清瘟是目前經循證研究評價證實治療甲型H1N1流感療效確切的中成藥，用藥安全性高。藥效學研究證實該藥廣譜抗病毒，同時有效抑菌，明顯改善病毒引起的肺部炎癥，迅速緩解流感癥狀，提高免疫功能，顯示出中藥連花清瘟在應對呼吸道病毒傳染性公共衛(wèi)生事件中的特

12、色優(yōu)勢,流感的治療并發(fā)癥的治療,細菌性肺炎 發(fā)生率為5-15%。 流感起病后2-4天病情進一步加重，或在流感恢復期后病情反而加重，出現高熱、劇烈咳嗽、膿性痰、呼吸困難，肺部濕性羅音及肺實變體征。 外周血白細胞總數和中性粒細胞顯著增多。 病原微生物以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA），肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌等為主。 抗感染藥物治療 輔助呼吸,其他病原微生物感染所致肺炎 包括衣原體、支原體、嗜肺軍團菌、真菌（曲霉菌）、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。 對流感

13、患者的肺炎經常規(guī)抗感染治療無效時，應考慮到真菌感染的可能。 針對病原微生物的抗感染藥物。 心臟損害 心臟損傷主要有心肌炎、心包炎?？梢娂∷峒っ福╟reatine kinase，CK）升高、心電圖異常，而肌鈣蛋白異常少見，多可恢復。重癥病例可出現心力衰竭。 注意休息、增加營養(yǎng)、改善心肌代謝及病因治療,流感的治療并發(fā)癥的治療,感染性休克 多數患者有交感神經興奮癥狀，煩躁、焦慮、神情緊張，面色和皮膚蒼白，口唇和甲床輕度紫紺，肢端濕冷。可有惡心、嘔吐。尿量減少。心率增快，呼吸深而快，血壓尚正?；蚱?、脈壓校眼底和甲皺微循環(huán)檢查可見動脈痙攣。 隨著休克發(fā)展，患者煩躁或意識不清。呼吸淺速。心音低鈍。脈搏細

14、速，按壓稍重即消失。表淺靜脈萎陷。血壓下降，收縮壓降低至80mmHg以下;原有高血壓者，血壓較基礎水平降低20%30%。尿量更少、甚或無尿。 休克晚期可出現DIC和重要臟器功能衰竭等。 治療：控制感染，針對休克的病理生理給予補充血容量、糾正酸中毒、調整血管舒縮功能、消除血細胞聚集以防止微循環(huán)淤滯，以及維護重要臟器的功能等。 治療的目的在于恢復全身各臟器組織的血液灌注和正常代謝,流感的治療并發(fā)癥的治療,流感的治療并發(fā)癥的治療,神經系統(tǒng)損傷 包括腦脊髓炎、橫斷性脊髓炎、無菌性腦膜炎、局灶性神經功能紊亂及格林巴利綜合征（Guillain-Barre syndrome）。 Reye綜合征 (l)發(fā)病年齡：多發(fā)生在6個月15歲的嬰幼兒及青少年 (2)誘因：常在流感的恢復期或感染后37日發(fā)病。 (3)臨床表現： 持續(xù)性嘔吐，急性腦病癥狀，神志改變、驚厥、表