醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)章染色體病1

1、第七章 染色體病,學(xué)習(xí)要求,掌握：核型、核型分析、染色體組、染色體病。 染色體畸變概念、類(lèi)型和機(jī)理,染色體畸變描述方法和規(guī)則(簡(jiǎn)式、繁式)。 染色體病的主要核型: (21三體/13三體/18三體/45,X/46,XXY,熟悉：染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)、類(lèi)型、分組,了解： 染色體畸變的傳遞和后果,染色體是遺傳物質(zhì)的載體，染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目 改變會(huì)引發(fā)疾病。 對(duì)正常染色體、染色體核型、染色體畸變等知 識(shí)的熟悉和了解是醫(yī)學(xué)生必需的。 通過(guò)核型分析、性染色質(zhì)檢查等，可以從不同 角度了解人類(lèi)染色體與疾病的關(guān)系,第一節(jié) 人類(lèi)正常染色體結(jié)構(gòu)、類(lèi)型,一、中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu),主縊痕,次縊痕,著絲粒,短臂（p,長(zhǎng)臂（q,隨體

2、,端粒,動(dòng)粒,著絲粒,次縊痕,紡錘絲,二、染色體類(lèi)型,生物染色體四種類(lèi)型,1/25/8,6/87/8,8/8,近中部,近端部,端部,人類(lèi)無(wú),87654321,中部著絲粒,近中著絲粒,近端著絲粒,1號(hào),2號(hào),14號(hào),著絲粒在染色體上的位置,中部,三、人類(lèi)正常核型,一) Denver(丹弗)體制 1960(Denver)1995共8次國(guó)際會(huì)議制訂 “人類(lèi)細(xì) 胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制” (An International Syst- em forHuman Cytogenetic Nomenclature; ISCN)。 國(guó)際上統(tǒng)一了染色體命名符號(hào)和編寫(xiě)術(shù)語(yǔ)體系,常染色體：1-22 性染色體：X、Y,2

3、3對(duì),Denver體制依染色體大小、著絲粒位置等進(jìn)行了 人類(lèi)染色體的編號(hào)、分組，制訂了識(shí)別標(biāo)準(zhǔn),核 型 式： 核型的描述格式； 如；男-46,XY； 女-46,XX,核 型：一個(gè)細(xì)胞全部染色體排列構(gòu)成的圖型,核型分析： 對(duì)待測(cè)細(xì)胞染色體按丹佛體制進(jìn)行配對(duì)、排 列和判定分析的過(guò)程,組 型： 人類(lèi)染色體按丹佛體制制作的模式化標(biāo)準(zhǔn)圖象,二）非顯帶染色體的核型及識(shí)別 常規(guī)方法制得的中期染色體標(biāo)本。 依Denver體制： 人類(lèi)常染色體從大小編序1-22； 依大小、著絲粒位置分7組(A/B/C/D/E/F/G)， 性染色體-X、Y。 染色體經(jīng)配對(duì)、分組排列成圖形-核型。 分析結(jié)果：核型式書(shū)寫(xiě)； 正常核型：

4、女-46,XX、 男-46,XY,人類(lèi)染色體大小排序,人類(lèi)染色體組主要特點(diǎn),A組 B組 C組 D組 E組 F組 G組,亞中著絲粒,中部著絲粒 1,4 5,亞中著絲粒,6 12、6X7,亞中著絲粒 9,13 14 15,近端著絲粒 有或無(wú),亞中著絲粒,中部著絲粒 16,19 20,中部著絲粒,2122、Y,近端著絲粒 有或無(wú),1、人類(lèi)染色體分組,46,XX 46,XY,1）45,X （2）47,XXY （3）46,XY,+18,-21 （4）69,XXY （5）46,XY/45,X （6）46,XY,1q,7) 45,XX,-D, -G,+t(Dq;Gq) （8) 46,XX,-D,+t(Dq;

5、Gq,2、非顯帶染色體描述規(guī)則核型式,染色體總數(shù) 性染色體組成 組別、臂符號(hào) 畸變類(lèi)型,三）顯帶染色體的描述規(guī)則,1、染色體顯帶技術(shù) 特殊技術(shù)、方法處理，染色體沿長(zhǎng)軸顯 出明暗或深淺相間的帶紋稱(chēng)染色體帶。 每一序號(hào)染色體的獨(dú)特帶紋稱(chēng)帶型,Q顯帶(Q banding,用熒光染料(氮芥喹吖因；QM)處理染色體后， 熒光顯微鏡下顯示的寬窄、亮度不同的橫紋。 Q帶特征明顯，效果穩(wěn)定，但熒光持續(xù)時(shí)間短， 標(biāo)本不能長(zhǎng)期保存,顯帶模式圖,X,Y,Q-帶(熒光帶,G帶（G banding,染色體標(biāo)本用堿、胰蛋白酶處理，吉母薩 (Giemsa)染色，染色體呈現(xiàn)深淺相間的橫紋， 稱(chēng)G帶。帶型與Q帶相同。 G帶方法

6、簡(jiǎn)便，帶紋清晰，標(biāo)本可長(zhǎng)期保存， 廣泛用于染色體病的診斷和研究,G帶深染帶，富含AT和長(zhǎng)分散序列，是DNA 的重復(fù)區(qū)域，一般不編碼基因。 G帶淺染帶，富含GC和較多結(jié)構(gòu)基因,A,B,C,D,E,F,G,A B,C,D E,F G,X Y,G帶,2、顯帶染色體的描述規(guī)則,依ISCN規(guī)定，顯帶染色體長(zhǎng)、短臂分別劃區(qū)， 每區(qū)內(nèi)再分帶。 區(qū)界標(biāo)：染色體兩臂顯著的帶、末端及著絲粒。 著絲粒區(qū)定為10；短臂-p10、長(zhǎng)臂-q10。 界標(biāo)帶：定為遠(yuǎn)端區(qū)的第一帶。 區(qū)內(nèi)帶連貫組成，無(wú)非帶區(qū),P10,q10,顯帶染色體定位描述 染色體序號(hào) 臂的符號(hào) 區(qū)序號(hào) 帶序號(hào) 如：1p36,3 2 1,1 2 3 4,1P

7、36 1號(hào)染色體短 臂3區(qū)6帶,顯帶核型書(shū)寫(xiě)規(guī)則,1.染色體總數(shù) 2. 性染色體組成 3. 染色體序號(hào) 4. 染色體臂號(hào) 5. 區(qū)序號(hào) 6. 帶序號(hào) 7. 重組染色體 （衍生染色體,部分染色體分析常用的規(guī)定符號(hào),符號(hào)術(shù)語(yǔ) 意 義 符號(hào)術(shù)語(yǔ) 意 義,A-G 分組編號(hào) 1-22 染色體序號(hào) 從.到. +或- 整條或片段增減 / 表示嵌合體 ? 情況不明 1: 斷裂 : 斷裂與重接 cne 著絲粒 chr 染色體 ct 染色單體 del 缺失 der 衍生染色體 dic 雙著絲粒 染色體 dmin 雙微體 dup 重復(fù) e 交換 end 核內(nèi)復(fù)制 f 斷片 fem 女性 fra 脆性部位 g 裂隙

8、inv 倒位 ins 插入 mal 男性 p 短臂 ph 費(fèi)城染色體 q 長(zhǎng)臂 r 環(huán)狀染色體 ter 末端 rac 重組染色體 t 易位,簡(jiǎn)式: 46,XY,del(1)(q21) 繁式: 46,XY,del(1)(pterq21:,末端缺失,中間缺失,簡(jiǎn)式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 繁式: 46,XX,del(1)(pterq21:q31qter,相互易位,簡(jiǎn)式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31,繁式: 46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter,舉例,5pter5q31:2q212qter,等 臂 染色體,簡(jiǎn)式: 46,X, i(Xq)

9、 繁式: 46,X, i(X)(qtercenqter,環(huán) 狀 染色體,簡(jiǎn)式: 46,XY,r(2)(p21;q31) 繁式: 46,XY,r(2) (p21cenq31,Q、G顯帶外的其它帶： R-帶：反G帶(著色深淺與G帶相反) T-帶：末端顯帶(端粒帶) C-帶：著絲粒顯帶(著絲粒帶) N-帶(NOR)：特異顯示核仁形成區(qū) (13、14、15、21、22) 研究目的不同，可用不同顯帶方法,T-顯帶(端粒帶,C-顯帶(著絲粒帶,R顯帶(G-反帶,描述顯帶技術(shù)的密碼,技術(shù)/染料不同的顯帶, 常用13個(gè)字母組成的密碼書(shū)寫(xiě)； - 第1字母示帶型；第2字母示技術(shù)；第3字母示染料,密碼 名 稱(chēng) 技

10、術(shù) 和 染 料 密碼 名 稱(chēng) 技 術(shù) 和 染 料,Q- Q帶,QF-熒光顯示,QFQ- 喹丫因染色,熒光顯示,QFH-33258染色,熒光顯示,G-G帶,GF-胰酶處理,GTG-胰酶處理, 吉姆薩染色,GAG-乙酸鹽處理, Giemsa染色,R-R帶(反帶,RF-熒光顯示,C-C帶; 著絲粒(centromere,BrdU=5-溴脫氧尿苷,RFA-丫啶橙染色, 熒光顯示,RHG-吉姆薩染色, 加熱處理,RBG-吉姆薩染色, BrdU處理,RBA-丫啶橙染色, BrdU處理,T-T帶(末端,TH-加熱處理,THG-吉姆薩染色, 加熱處理,THA-喹丫因染色, 加熱處理,一條常規(guī)帶內(nèi)又顯示出的帶稱(chēng)

11、亞帶,亞帶,常規(guī)帶122+X+Y可分出320條帶。 特殊方法處 理細(xì)胞，可得到更細(xì)長(zhǎng)染色體，顯示出更多帶。 122+X+Y可分出440850100010000條帶,321,321,次亞帶,6,3、高分辨染色體描述規(guī)則,如1p36的6帶又分1、2、3條帶； 寫(xiě)為；1p36.1、1p36.2、1p36.3,亞帶內(nèi)再顯示出的帶稱(chēng)次亞帶。 如亞帶3又分出1、2、3條帶； 寫(xiě)為；1p36.31、1p36.32、1p36.33,高分辨G顯帶,46,XY,46,XX,染 色 體 檢 查 報(bào) 告 格 式,XX,46,XX,第二節(jié) 染色體多態(tài)性,染色體多態(tài)性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色 體微小差異(變

12、異)。 如隨體、次縊痕、帶紋寬窄、著色等。 這些變異是遺傳的且發(fā)生頻率較高，但 一般不引起機(jī)體明顯的性狀差異和疾病。 特定變異有個(gè)體、民族和種族差異,染色體多態(tài)的特征,差異集中在特定染色體的一定部位，都是含有高度重復(fù)DNA的異染色質(zhì)區(qū)，通常僅涉及一對(duì)同源染色體中的一個(gè)。 一般無(wú)明顯的臨床表型或病理學(xué)意義。 差異在個(gè)體中恒定，并按孟德?tīng)柗绞竭z傳。 有個(gè)體和種族差異。 在親權(quán)鑒定、基因定位和人類(lèi)遺傳性狀分析的研究上有重要價(jià)值,一、染色體長(zhǎng)度(異染色質(zhì)區(qū)；h)多態(tài),1、兩條同源染色體在長(zhǎng)度上存著真實(shí)的差異， 多無(wú)遺傳效應(yīng)，稱(chēng)染色體長(zhǎng)度多態(tài),有報(bào)道；Y染色體長(zhǎng)度的變異與不良 生產(chǎn)史、智力低下有一定的相

13、關(guān)性,80,2、Y染色體長(zhǎng)度多態(tài)： 大Y：Y18，記作Yq+ 小Y：Y22，記作Yq,1qh+ inv(9)(p11q13) 9qh,1、人類(lèi)13、14、15和21、22號(hào)染色體短 臂隨體的形態(tài)、大小、數(shù)目、有無(wú)及隨 體柄(stk)長(zhǎng)度存在變異。 2、隨體區(qū)變異一般不會(huì)引發(fā)臨床癥狀,二、隨體(S)多態(tài)性,21Pstk,21cenh,異染色質(zhì)-h 隨體柄-stk,D組染色體的多態(tài)性,fra,1、定義： 因染色體濃縮程度低而形成一個(gè)相對(duì)解旋 區(qū)，該部位縊縮致長(zhǎng)度增加、易斷裂。 2、部位： 主要在于1、9、16和Y染色體q上及近端著 絲粒染色體短臂stk處。 3、后果： 可造成同源染色體配對(duì)困難而產(chǎn)

14、生不平衡 配子，形成非整倍體的合子而引發(fā)流產(chǎn),三、副縊痕多態(tài)性,1、在Q、G、C帶標(biāo)本上，可見(jiàn)不同個(gè)體間染色 體的同一帶的大小、形態(tài)存在恒定變異。 2、C帶有廣泛多態(tài)性，其大小和位置的變化在 個(gè)體、民族、種族呈不同的多態(tài)類(lèi)型。 3、G帶的多態(tài)性表現(xiàn)在帶的深淺和寬窄； 著絲粒區(qū)； D、G組的短臂隨體區(qū)； 1、9、16的次縊痕區(qū)； Y的q區(qū),四、帶的多態(tài)性(Q、G、C,五、脆性位點(diǎn)(部位；Fra) P81表7-5 染色體易發(fā)生斷裂的部位。 斷裂點(diǎn)穩(wěn)定，按孟德?tīng)柗?式呈共顯性遺傳,脆性位點(diǎn)描述式 中文說(shuō)明,fra(10)(q25.2) 10號(hào)染色體上,fra(10)(q25.1) ; fra(10)

15、(q25.5,fra(16)(q22.1) 16號(hào)染色體上,畸變,數(shù)目,結(jié)構(gòu),整倍性改變,非整倍性改變,單倍體 多倍體,亞二倍體超二倍體假二倍體,缺失(del,倒位(inv,易位(t,重復(fù)(dup,第三節(jié) 染色體畸變(異常,染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目的改變,等臂染色體(i) 環(huán)狀染色體(r,一、 染色體畸變發(fā)生的原因,1、自發(fā)畸變：無(wú)明顯誘因的自然發(fā)生。 2、誘發(fā)畸變：因各種不同人為因素引發(fā)。 物理因素：射線()、高熱輻射等。 自然空間的射線因劑量極微，影響不大。 大量電離輻射對(duì)人類(lèi)具極大潛在危害。 如核爆炸后放射性塵埃、醫(yī)療用射線，工業(yè)放射 性物質(zhì)污染都可引起畸變。 畸變率隨射線劑量的增高而增高；最

16、常見(jiàn)畸變有 斷裂、缺失、雙著絲粒、易位、不分離等,長(zhǎng)期射線治療或放射工作者，因微小劑量射線不斷積累，可致染色體畸變率增高。 實(shí)驗(yàn)證明，射線作用生殖細(xì)胞；受照射卵細(xì)胞中染色體不分離頻率明顯高于未受照射組。 有報(bào)道，受過(guò)電離輻射的母親生育21三體患兒的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高,化學(xué)因素：藥物(5BrDU、抗癌藥、抗生素)等， 農(nóng)藥，工業(yè)毒物，食品添加劑等。 生物因素：致染色體畸變的機(jī)制； A、侵染細(xì)胞后產(chǎn)生的類(lèi)毒素的作用。 霉菌毒素具一定致癌和致染色體畸變作用， 如雜色曲霉素、黃曲霉素、棒曲霉素 等。 B、病毒核酸的插入引起染色體畸變。 病毒感染細(xì)胞(風(fēng)疹病毒、乙肝病毒、麻疹病 毒、巨細(xì)胞病毒)時(shí)，影響細(xì)胞D

17、NA復(fù)制過(guò)程， 可引發(fā)多種染色體畸變,年齡因素： 隨母親年齡增大生育三體機(jī)率升高。 高齡母親(35歲)生三體子女的風(fēng)險(xiǎn)較高，女性 年齡越大，生21三體兒的危險(xiǎn)性越高。 原因與生殖細(xì)胞老化及合子所處宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)。 生殖細(xì)胞在母體停留的時(shí)間越長(zhǎng)，受各種因素影響 的機(jī)會(huì)越多，減數(shù)分裂時(shí)易發(fā)生染色體不分離。 遺傳因素： 易位、倒位、脆性染色體攜帶者,人類(lèi)單倍體僅見(jiàn)于生殖細(xì)胞(n=23)。 2n基礎(chǔ)上增加一個(gè)n(3n=69)稱(chēng)三倍體。 2n基礎(chǔ)上增加兩個(gè)n(4n=92)稱(chēng)四倍體。 3n以上的統(tǒng)稱(chēng)多倍體,二、染色體數(shù)目的畸變,1、整倍性改變 人生殖細(xì)胞一套染色體稱(chēng)一個(gè)染色體組(23)。 含一個(gè)染色體組的細(xì)

18、胞稱(chēng)單倍體(n) 人體細(xì)胞二個(gè)染色體組稱(chēng)二倍體(2n=46,以2n為標(biāo)準(zhǔn),以n為基數(shù)增減稱(chēng)整倍性改變,1 2 3 4 5,6 7 8 9 10 11 12,13 14 15 16 17 18,19 20 21 22 X,流產(chǎn)胚胎三倍體細(xì)胞(3n=69,四倍體細(xì)胞,2、非整倍性改變,以2n為標(biāo)準(zhǔn)，以條為基數(shù)的增減。 亞二倍體、假二倍體、超二倍體等,1）亞二倍體 某序號(hào)的染色體少了一條或幾條(35-45)。 細(xì)胞染色體總數(shù)少于正常二倍體稱(chēng)亞二倍體。 細(xì)胞的某序號(hào)染色體僅一條,稱(chēng)該序號(hào)單體。 如；45,XY,-21；稱(chēng)21單體。 細(xì)胞兩個(gè)以上序號(hào)的染色體發(fā)生數(shù)目改變稱(chēng)復(fù) 合非整倍體；如 45,X,+

19、15,-13,45,X,2）超二倍體(三體型或多體型,某序號(hào)染色體多一條或幾條稱(chēng)超二倍體。 某序號(hào)染色體多一條稱(chēng)三體型(2n+1)。 某序號(hào)染色體增加兩條以上稱(chēng)多體型(2n+n)。 性染色體多體常見(jiàn),47,XX(Y),+21 47,XX(Y),+18 47,XYY、 47,XXX 48,XXXX、 48,XXYY等,3)假二倍體,不同序號(hào)的染色體增、減的數(shù)目相等，染色 體總數(shù)仍是二倍體數(shù)(46)稱(chēng)假二倍體,46,XY,-15,+21 46,X,+21 46,XY,-14,+t(14q ; 21q) （易位型先天愚型,三、染色體結(jié)構(gòu)畸變,1、缺失(del): 染色體斷裂后斷片的丟失,末端缺失:

20、46,XX,del(1)(pterq21:) 染色體末端斷裂后，無(wú)著絲粒的片段多丟失,中間缺失: 染色體兩次斷裂后重接，兩斷點(diǎn)之間斷片丟失。 46,XX,del(1)(pterq21:q41qter,2、倒位(inv)(臂間、臂內(nèi),臂間倒位 長(zhǎng)、短臂各自斷裂后，斷片倒轉(zhuǎn)1800重接。 46,XX,inv(4)(pterp15:q21p15:q21ter,染色體斷裂后，斷片旋轉(zhuǎn)1800后重接,1 2 3 4 5 6,1 2 5 4 3 6,臂間倒位,臂內(nèi)倒位 染色體臂內(nèi)斷裂，斷片轉(zhuǎn)1800后重接。 46,inv(1)(pterq21:q41q21:q41qter,染色體倒位無(wú)遺傳物質(zhì)缺失，一般無(wú)

21、臨床癥狀。 帶有倒位染色體表型正常的個(gè)體稱(chēng)攜帶者。 攜帶者生育時(shí)多常發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)(2次以上,1 2 3 6 5 4,1 2 3 4 5 6,臂內(nèi)倒位,臂間倒位(inversion,1號(hào)染色體臂間倒位,減數(shù)分裂時(shí)倒位染色體為保證同源片段的聯(lián)會(huì)而形成倒位圈(環(huán),臂間倒位,臂內(nèi)倒位,同源片段聯(lián)會(huì),交換,3、易位 (translocation,染色體斷裂的斷片錯(cuò)誤接到另一條染色體上。 單向易位、相互易位、羅伯遜易位,單向易位(轉(zhuǎn)位,一條染色體的 斷片轉(zhuǎn)移連接到 另一染色體上,46,XY,t(2;5)2pterq21:5q315qter,相互易位 不同序號(hào)的2條染色體的斷片相互交換連接。 46,XY,

22、t(2;5)(2pter2q21:5q315qter; 5pter5q31:2q212qter,相互易位,2,5,5,14 14,21 21,14,21,14/21,羅伯遜易位(著絲粒融合) 近端著絲粒染色體在著絲粒處斷裂后，長(zhǎng)臂 或短臂在著絲粒處融合連接。 45,XX,der(14;21)(15qter14q10:21q1021qter,15qterone21qter,羅氏易位的攜帶者一般表型正常； 核型：45,XX,-14,-21,+t(14qone21q) 在形成生殖細(xì)胞時(shí)會(huì)發(fā)生特殊的聯(lián)會(huì)和分離,四射體照片,45,XX,der(13;14)(13qter13q10:14q1014qter

23、,4、插入(insertion；中間易位,染色體兩處斷裂，斷裂點(diǎn)之間的斷片轉(zhuǎn)移到 另一染色體的斷裂處插入連接。 46,XX,ins(2;4)(2pterq21:q31qter; 4pterq31:2q212q31:4q31qter,5、重復(fù)(dup） 同源染色體或姐妹染色體間斷片單向易位； 相同片段在一條染色體上出現(xiàn)兩次或兩次以上。 正位重復(fù)和倒位重復(fù),倒位 重復(fù),76,正位重復(fù),6、等臂染色體(i,著絲粒橫裂，長(zhǎng)短臂各自形成兩臂相等的染色體。 簡(jiǎn)式：46,X,i(X)(q) 或 46,X,i(X)(p) 詳式：46,X,i(X)(qteroneqter) 46,X,i(X)(pteronep

24、ter,橫裂,等臂染色體的形成,橫裂,7、環(huán)狀染色體(r) P、q末端各自斷裂，兩斷端連接成染色體環(huán),簡(jiǎn)式 46,XY,r(2)(p21q31) 詳式 46,XY,r(2)(:p21oneq31:,cen,環(huán)狀染色體,環(huán)狀染色體,環(huán)狀染色體,8、雙著絲粒染色體(dic)： 兩條染色體斷裂后，帶有著絲粒的兩個(gè)片段 相互連接，形成有2個(gè)著絲粒的染色體,雙著絲粒染色體(dic,簡(jiǎn)式:45,XY,dic(6;11)(q22;p15) 詳式:45,XY,dic(6;11)(6pter6q22:11p1511qter,cen,cen,cen,cen,三、染色體畸變的機(jī)理,1、結(jié)構(gòu)畸變的機(jī)理,斷裂,正確連接

25、-修復(fù) 錯(cuò)誤連接-易位、插入、倒位 缺失-無(wú)著絲粒片段丟失,異常重接形成的各種結(jié)構(gòu)異常的染色體 稱(chēng)衍生染色體(重組；重排,2、染色體數(shù)目畸變的機(jī)理,雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制和細(xì)胞分 裂時(shí)染色體的不分離及丟失,1)整倍性改變 原因：雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制,在人類(lèi)；以n(23)為基數(shù)的增減。 如；配子-n=23； 體細(xì)胞2n=46、 69(3n)、 92(4n) 等,雙雌受精(三倍體) 極體+卵子+精子三倍體合子。 卵細(xì)胞生成的第二次減數(shù)分裂時(shí)，次級(jí)卵母細(xì) 胞形成的第二極體未排出，應(yīng)分給第二極體的染 色體組仍留在卵子(2n)中。 極體(n)+卵子(n)+精子(n)合子(3n=69,極體,

26、雄原核,雌原核,透明帶,卵細(xì)胞膜,透明冠,雙雄受精(三倍體,兩精子與一個(gè)卵子結(jié)合，形成3n的合子。 偶然的兩精子(2n)同時(shí)進(jìn)入一個(gè)卵細(xì)胞(n)， 合子含三個(gè)染色體組(3n=69),即三倍體,核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂(4n,核內(nèi)復(fù)制： DNA復(fù)制2次，細(xì) 胞分裂一次，形成 4n細(xì)胞,四條染色單體,核內(nèi)有絲分裂： 細(xì)胞內(nèi)DNA復(fù)制(2n4n)后，核膜沒(méi)有 破裂，細(xì)胞無(wú)法分裂,2）非整倍性改變的機(jī)理,細(xì)胞分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離或丟失(遺失,有絲分裂期姐妹染色單體不分離，兩條姐妹染 色體進(jìn)入同一子細(xì)胞，則一個(gè)子細(xì)胞為亞二倍體； 另一個(gè)為超二倍體?！疽?jiàn)后圖】 如卵裂時(shí)不分離，則形成嵌合體。 如；第一次卵

27、裂時(shí)不分離：47/45 ； 第二次卵裂時(shí)不分離：47/45/46,不分離,2n+1 2n-1,卵裂時(shí)不分離,受精第一次時(shí)發(fā)生,形成嵌合體。 如；47/45。 *胚發(fā)的2-4天內(nèi)，導(dǎo)致不同核型 比例的嵌合體。如；46/47/45。 *在3胚層分化(3周左右)期發(fā)生, 導(dǎo)致組織 、器官或系統(tǒng)異常。 如；46/47/45,47 / 45,減數(shù)分裂時(shí)同源或姐妹染色體不分離， 形成n+1(24)和n-1(22)配子,n+1 n+1 n-1 n-1,n n n+1 n-1,不分離,不分離,減數(shù)分裂不分離,24 24 22 22,23 23 24 22,丟失(遺失,2n 2n-1,有絲分裂,n n n-1

28、n-1,n n n n-1,減數(shù)分裂,細(xì)胞分裂時(shí)，染色體遺留在了細(xì) 胞質(zhì)中，最終分解消失。 是亞二倍體和嵌合體形成的主要 原因。如45,X、 46/45嵌合體,四、姐妹染色單體交換(SCE,兩條染色單體(姐妹染色體)發(fā)生片段的互換,兩條染色單體對(duì)等片段基因的數(shù)量和性質(zhì)是完全相 同的，所以發(fā)生對(duì)等片段的交換后，基因的數(shù)量和性 質(zhì)都沒(méi)改變。常用于毒理遺傳學(xué)的研究,常規(guī),交換,SCE,1、方法,2、姐妹染色單體出現(xiàn)染色差異的機(jī)理,細(xì)胞在加5-溴脫氧尿苷(BrdU)的培養(yǎng)液中培養(yǎng)，特 殊處理后，Giemsa染色,在細(xì)胞培養(yǎng)第一個(gè)周期DNA復(fù)制過(guò)程中，培養(yǎng)液中的BrdU可替代脫氧胸腺嘧啶核苷(T)摻入到DNA單鏈中，結(jié)果兩個(gè)子代DNA雙鏈中各有一條鏈含BrdU，這時(shí)兩條染色單體仍都是深染的,經(jīng)第二個(gè)周期，DNA又復(fù)制一次，結(jié)果一條DNA僅一條單鏈含有BrdU，而另一條DNA的兩條鏈均以BrdU代替了T。染色時(shí)前者深染，后者著色淺,親代DNA,F1DNA,淺染 深染,BrdU,BrdU,SCE,F2DNA,SCE的發(fā)生率，能體現(xiàn) 出外界因素(化學(xué)、物理、 生物)對(duì)DNA的損傷率和 染色體修復(fù)程度, 以及機(jī) 體DNA自我修復(fù)能力。 所以作為一種簡(jiǎn)便和 敏感的遺傳學(xué)指標(biāo), SCE 被廣泛應(yīng)用于誘變和腫瘤 研究中,五、染色