中藥注冊技術(shù)要求及申報資料的整理(ppt 56頁).ppt

1、中 藥 注冊技術(shù)要求及申報資料的整理（藥學(xué)部分,國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評中心 田恒康,中藥注冊技術(shù)要求,藥學(xué)研究涉及的方面,制備工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定性,一、制備工藝的研究,一）原料的前處理,1、原料的鑒定與檢驗 鑒定與檢驗的依據(jù) 對特殊藥材（毒性藥材、來自瀕危物種的藥材）的要求,原料的前處理,2、藥材的炮制與加工 凈制 切制 炮炙 粉碎,二)劑型選擇依據(jù),臨床需要 藥物性質(zhì) 用藥對象 用藥劑量 藥物的安全性 其他因素,三）工藝研究的評價方法,化學(xué)方法 生物學(xué)方法,工藝研究的評價方法,中藥新藥藥學(xué)研究指南（1993） 分析處方的內(nèi)容和各藥味間的關(guān)系，參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)及藥理作用

2、的研究結(jié)果，根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，結(jié)合劑型制備上的要求，進行提取和制劑的工藝路線設(shè)計和篩選,工藝研究的評價方法,中藥新藥藥學(xué)研究指南（1993） 對提取效果的評價，不宜單純用浸膏中總固體量作為評價指標(biāo)，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優(yōu)劣，可采用處方內(nèi)某藥味的指標(biāo)成分在浸膏中的總量作為評價指標(biāo),工藝研究的評價方法,中藥新藥藥學(xué)研究指南（1993） 應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選用不同的濃縮方法 根據(jù)藥物所含有效成分或有效部位的理化性質(zhì)選擇不同的精制方法 根據(jù)藥物性質(zhì)不同選用不同的干燥方法，可測定某藥味指標(biāo)成分的含量作為干燥物質(zhì)量的評價指標(biāo),工藝研究的評價方法,中藥新藥研究的

3、技術(shù)要求（1999） 工藝設(shè)計應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過文獻資料的查閱，分析每味中藥的有效成分與藥理作用；結(jié)合臨床要求與新藥類別、所含有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，選擇適宜的提取方法，設(shè)計合理的工藝路線,工藝研究的評價方法,中藥新藥研究的技術(shù)要求（1999） 采用準(zhǔn)確、簡便、具代表性可量化的綜合性評價指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。 考查純化精制方法各步驟的合理性及所測成分的保留率。 應(yīng)以濃縮干燥物的收率及指標(biāo)成分含量評價工藝過程的合理性與可行性,四）評價工藝的要素,有效成分、指標(biāo)成分 評價工藝路線 評價工藝參數(shù) 轉(zhuǎn)移率,評價工藝的要素,指標(biāo)成分的選擇 應(yīng)與藥理作用相吻合 盡可能兼顧

4、其他成分 檢測方法較成熟,五）提取工藝研究,常用的提取方法 方法選擇的依據(jù) 技術(shù)條件的確定,表（1）三因素三水平設(shè)計 水平 A時間 B溶劑量 C提取次數(shù) （小時） （倍） （次） 1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 表（2） L9（34）正交試驗結(jié)果 實驗號 A時間 B溶劑量 C次數(shù) 黃芩苷含量 （小時） （倍） （次） （%） 1 1 1 1 2.80 2 1 2 2 2.32 3 1 3 3 2.18 4 2 1 2 2.48,水平 A時間 B溶劑量 C提取次數(shù) （小時） （倍） （次） 1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 表2. L9（34）正交試驗結(jié)果 實驗號

5、A時間 B溶劑量 C次數(shù) 得膏量 （小時） （倍） （次） （g） 1 1 1 1 3.39 2 1 2 2 5.80 3 1 3 3 5.18 4 2 1 2 4.52,六）分離與純化工藝研究,常用的分離方法 常用的純化方法 方法選擇的依據(jù) 技術(shù)條件的確定,七）濃縮與干燥工藝研究,常用的濃縮方法 常用的干燥方法 方法選擇的依據(jù) 技術(shù)條件的確定,八）制劑成型性研究,1、制劑處方設(shè)計 制劑處方量應(yīng)以1000個制劑單位計 輔料品種及用量的確定 制劑分劑量與使用量的確定 2、制劑成型工藝研究,九）中試研究,目的 規(guī)模 批次 需提供的數(shù)據(jù),有效成分利用不當(dāng)?shù)睦?例1 *膠囊,制法】取丹參提取物，加輔

6、料適量，裝入膠囊，即得。 丹參提取物制法：取經(jīng)水煎后的丹參，干燥，粉碎，加90乙醇回流三次，第一次2小時，第二、三次各1.5小時，濾過，濾液濃縮成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，邊加邊攪拌，靜置，濾過，沉淀物低溫干燥，粉碎，過篩，即得,例2 *注射液,處方 （1）丹參1000g 降香1000g （比例1：1） （2）丹參1000g 降香100g （比例10：1） （3）丹參64g 降香40g （比例1.6：1） 制法 降香水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，冷藏，分去油層，水溶液另器收集,二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求,1、名稱 漢語拼音 按制劑命名原則制定,2.處方,名稱書寫規(guī)范 藥味排列有序 處方量以出成品

7、1000單位計,3、制法,寫出全過程 列出關(guān)鍵技術(shù)條件 控制半成品質(zhì)量,制法（舉例,制法：以上七味，A部分藥材粉碎成細粉，備用;B部分藥材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.24 - 1.26（80）的清膏。藥渣與C部分藥材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.24 - 1.26（80）的清膏。合并上述二種清膏，加入藥材細粉，混勻，60減壓干燥，粉碎，過80目篩，加入10%淀粉，混勻，用80%乙醇制粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得,4、性狀,劑型 藥品色澤.形態(tài).氣味等,5、鑒別,常用鑒別

8、方法 顯微鑒別 理化鑒別 薄層鑒別 其他方法鑒別 數(shù)量,6、檢查,制劑通則規(guī)定的項目 毒性成分 重金屬.砷鹽 其他 新劑型,7、浸出物測定,應(yīng)有針對性和質(zhì)控意義,8、含量測定,測定對象 測定方法 方法學(xué)考察 含量限(幅)度的制定 含量限度低于萬分之一 注射劑的含量限度,9.功能與主治 用法與用量 注意,10、規(guī)格,重量 裝量,11、貯藏,三、穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求,穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求,初步穩(wěn)定性試驗 穩(wěn)定性試驗 加速穩(wěn)定性試驗,穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求,影響因素試驗 高溫試驗 高濕度試驗 強光照射試驗,四、對照品研究的技術(shù)要求,一）化學(xué)對照品,中檢所提供的對照品 說明批號、類別,化學(xué)對照品,其他途

9、徑獲得的對照品 原料及制備方法 結(jié)構(gòu)確證的有關(guān)文獻、參數(shù)、圖譜 純度檢查 含量,二）對照藥材,品種鑒定,已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑注冊技術(shù)要求,處方、制法、制成總量、用法用量與被仿藥品一致 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有所提高 加速穩(wěn)定性試驗,牛黃解毒片,處方】牛黃5g 雄黃50g 石膏200g 大黃200g 黃芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g 制成1000片（大片）或1500片（小片） 【功能與主治】清熱解毒。用于火熱內(nèi)盛，咽喉腫痛，牙齦腫痛，口舌生瘡，目赤腫痛。 【用法與用量】口服，小片一次3片，大片一次2片，一日23次。 雄黃日服量：50g/1000片 2 2200mg 藥典規(guī)定的藥

10、材用量：1990年版：0.150.3g 2000年版：0.050.1g,降脂減肥片,處方】何首烏600g 葛根600g 枸杞子300g 丹參290g 茵陳200g 澤瀉265g 大黃155g 菟絲子17g 三七43g 松花粉40g。制成1000片。 【制法】以上十味，除松花粉外，三七粉碎成細粉，其余8味粉碎成粗粉，乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮成浸膏，藥渣水煎，煎液濃縮成膏，烘干，粉碎成細粉，再與松花粉、三七細粉、醇提浸膏混勻，加輔料適量，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。 藥典會對本品制法的核實結(jié)果：以上十味，除松花粉外，三七粉碎成細粉，備用，其余何首烏等八味粉碎成粗粉，加3倍量的乙

11、醇回流提取二次，每次3小時，濾過，合并濾液回收乙醇并濃縮成相對密度為1.1(80 )的浸膏,藥渣加3倍量的水煎煮二次,每次2小時,合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度為1.3(90)的稠膏,烘干,粉碎成細粉.再與松花粉、三七粉、醇提浸膏混合,加輔料適量,制粒,干燥,壓制成1000片,包糖衣,即得,申報資料的整理,一）綜述資料,1、藥品名稱 2、證明性文件 3、立題目的與依據(jù) 4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價 5、藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻 6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿,二）藥學(xué)研究資料,7、藥學(xué)研究資料綜述 8、藥材來源及鑒定依據(jù) 藥材來源 鑒定依據(jù),9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等 10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻資料 11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等,12、 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 制劑