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1、第六章 軟膏劑和軟膠囊劑,本章學(xué)習(xí)內(nèi)容,第一節(jié) 軟膏劑 第二節(jié) 軟膠囊劑 第三節(jié) 車(chē)間設(shè)計(jì),第一節(jié) 軟膏劑,一、概況 軟膏劑是由一定量的藥物與適量軟膏基質(zhì)配制而成的半固體制劑。 用于皮膚或粘膜上起到保護(hù)、滑潤(rùn)和局部治療作用。 根據(jù)軟膏基質(zhì)的特性,軟膏劑可分為3類:油膏、乳膏和凝膠,油膏是用油脂類基質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)是潤(rùn)滑、無(wú)刺激,對(duì)皮膚有保護(hù)和軟化作用。缺點(diǎn)是吸水性差,藥物的釋放性差,油膩性大,不易洗除。 乳膏是用水、甘油、高醇和乳化劑做成的基質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)無(wú)油膩性或者極小,易洗除,藥物透皮吸收性能好,對(duì)皮膚的正常功能影響小。乳膏由于配制方法不同,又可分為油包水的冷霜型和水包油的雪花膏型。 凝膠是用羧甲基纖維
2、素鈉、高分子人造樹(shù)脂等做成的基質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)可做成半固體狀,流動(dòng)性小,攜帶方便,無(wú)油膩性,易溶于水,二、軟膏劑工藝過(guò)程,1995年版中國(guó)藥典中制劑通則對(duì)軟膏劑作下列有關(guān)規(guī)定。 (1)軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、 蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油酯、高碳脂肪醇、聚乙二 醇、淀粉甘油、羧甲基纖維素鈉和蔗糖脂肪酸酯等。 (2)供制軟膏劑的固體藥物,除在某一組分中溶解或共熔者 外,應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。 (3)軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩,涂于皮膚上應(yīng)無(wú)刺激性,并應(yīng) 適當(dāng)?shù)恼吵硇裕子谕坎加谄つw或粘膜上。 (4)軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì) 現(xiàn)象。 (5)軟膏劑必要時(shí)可加入透皮
3、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、乳 化劑、保濕劑、防腐劑或抗氧劑,6)軟膏劑當(dāng)用于大面積燒傷時(shí),應(yīng)預(yù)先進(jìn)行滅菌。 (7)軟膏劑所用的內(nèi)包裝材料,不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作 用。 (8)除另有規(guī)定外,軟膏劑應(yīng)遮光密閉貯存。 市場(chǎng)上軟膏劑90以上的商品都是油膏和乳膏。 其工藝過(guò)程可分為3部分:制管、配料、包裝。 軟管可以自制或外加工,制管的生產(chǎn)條件需符合衛(wèi)生要求,灌裝前需檢驗(yàn)和消毒。 表皮外用軟膏的配料灌注需在300000級(jí)凈化條件下操作,眼膏及除直腸外的腔道用軟膏需在100000級(jí)下操作。 凡士林等基質(zhì)需經(jīng)消毒和過(guò)濾處理,油性藥膏生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖,油性藥膏的油脂性基質(zhì)(凡士林)在使用前需經(jīng)滅菌處理,加熱至1
4、50保持1h,起到滅菌和蒸除水分作用。 過(guò)濾采用多層細(xì)布抽濾或壓濾方法,去除各種異物,乳劑藥膏生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖,乳劑藥膏的油相配制:將油或脂肪混合物的組分放入帶攪拌的反應(yīng)罐中進(jìn)行熔融混合,加熱至80左右,通過(guò)200目篩過(guò)濾。 水相配制:將水相組分溶解于蒸餾水中,加熱至80,同樣經(jīng)過(guò)篩子過(guò)濾,1.高位水槽; 2.油相罐; 3.水相罐; 4.過(guò)濾器;5.真空均質(zhì)制膏機(jī); 6.加料器,乳劑軟膏配料流程圖,固體藥物原料可直接加入配制罐內(nèi),也可加入水相或油相后再加人配制罐。 固體藥物的細(xì)度有一定的要求,尤其是眼用藥膏,一般是50m。常用的粉碎設(shè)備是氣流粉碎機(jī)、膠體磨等。 配料設(shè)備從過(guò)去一般的不銹鋼或搪瓷反應(yīng)
5、罐發(fā)展到現(xiàn)在使用的不銹鋼真空均質(zhì)配料罐。 灌裝機(jī)有單管灌裝機(jī)和多管灌裝機(jī)。根據(jù)所用管子材料不同,灌裝機(jī)封尾部分為折疊和熱封式。管子尾部軋上批號(hào),三、軟管種類和規(guī)格,對(duì)軟管?chē)?yán)格要求:軟管材料與軟膏基質(zhì)不能發(fā)生理化作用,不能經(jīng)擠壓后有回吸現(xiàn)象,管內(nèi)壁要求干凈清潔,管壁要求不透氣,管外壁能容易涂上色彩鮮艷的圖案和商標(biāo),而且不易脫落。 常用軟管有內(nèi)壁涂膜鋁管、塑料管和復(fù)合材料管。過(guò)去的鉛錫管已淘汰。 內(nèi)壁涂膜鋁管是用高純度鋁制成。有較好強(qiáng)度、又容易擠壓、不回吸等優(yōu)點(diǎn)。管內(nèi)壁選用SO1環(huán)氧酚醛型藥用管內(nèi)壁涂料,無(wú)毒、無(wú)味,采用二次噴涂工藝,經(jīng)干燥、固化,形成防腐膜,塑料管價(jià)格便宜,耐腐蝕性好,但管壁有透
6、氣性,管內(nèi)軟膏的水分和芳香族物質(zhì)不能長(zhǎng)期保存,外壁印刷困難,容易脫落,管壁擠壓后有回吸作用,影響軟膏劑的質(zhì)量,故應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)塑料管。 復(fù)合材料管是針對(duì)塑料管所存在的缺點(diǎn),由經(jīng)改進(jìn)過(guò)的新型材料制成。管壁由七層材料組成:最里層聚乙烯塑料、膠水、很薄的鋁箔、膠水,印好圖案的紙、膠水、透明的塑料。 復(fù)合材料管耐腐蝕、強(qiáng)度較好,透氣性很低,又可印上色彩鮮艷、不易脫落的商標(biāo)圖案,回吸性也小的較理想的軟管。目前復(fù)合材料管成本價(jià)格尚較高,多用于產(chǎn)品附加值高的產(chǎn)品,藥用軟管常用規(guī)格及尺寸表,四、軟膏制造設(shè)備,1.膠體磨 軟膏劑要求固體粒度越細(xì)越好。對(duì)眼藥膏要求粒度50m 。通常在配料罐后再經(jīng)膠體磨研磨加工。 國(guó)內(nèi)
7、常用的膠體磨有兩種,一種是立式膠體磨,另一種是臥式膠體磨。 膠體磨主要由轉(zhuǎn)子和定子組成,膏體自轉(zhuǎn)子和定子之間的間隙通過(guò),靠?jī)蓚€(gè)錐面的以3000r/min的高速相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng),膏體在剪切力、摩擦力、離心力作用下產(chǎn)生高頻振動(dòng)和渦旋,從而有效地粉碎膏體,同時(shí)起到很好的混合、均質(zhì)和乳化作用,1.料斗;2.轉(zhuǎn)子;3.定子;4.離心盤(pán);5.出口,立式膠體磨,料,膠體磨與膏體接觸部分由不銹鋼制成,耐腐蝕。定子和轉(zhuǎn)子間的間隙可調(diào),用來(lái)控制流量和細(xì)度。 研磨高粘度物料時(shí),會(huì)產(chǎn)生大量的熱,可在外夾套通冷卻水降溫。 料液通過(guò)18目濾網(wǎng)進(jìn)入磨內(nèi),以防金屬等雜物進(jìn)入,起到保護(hù)膠體磨作用。 膠體磨在運(yùn)行過(guò)程中盡量避免停車(chē),由于
8、物料粘度較大,當(dāng)磨腔內(nèi)充滿物料時(shí),起動(dòng)轉(zhuǎn)矩大,難以啟動(dòng)。每次使用完畢應(yīng)立即清洗,各個(gè)零件擦拭干凈,不可留有余料。 膠體磨轉(zhuǎn)子和定子是經(jīng)過(guò)配對(duì)研磨,表面接觸面積大于50,同心度偏差不超過(guò)0.05mm,膠體磨結(jié)構(gòu)特點(diǎn),2. 制膏機(jī),制膏機(jī)是配制軟膏劑的關(guān)鍵設(shè)備。所有物料都在制膏機(jī)內(nèi)攪拌均勻、加溫和乳化。 要求制膏機(jī)操作方便,攪拌器性能好,便于清洗。好的制膏機(jī)能制出細(xì)膩、光亮的軟膏。 簡(jiǎn)單的制膏機(jī)用不銹鋼罐、搪瓷罐,裝有錨式或框式攪拌器。為了清洗方便,罐蓋用可移動(dòng)的輕便不銹鋼平蓋。目前已很少使用,新型真空制膏機(jī) 內(nèi)有三組攪拌,一是主攪拌(20r/min),二是溶解攪拌(1000r/min),三是均質(zhì)
9、攪拌(3000r/min)。 主攪拌是刮板式攪拌器,裝有可活動(dòng)的聚四氟乙烯刮板,可避免軟膏粘附于罐壁而過(guò)熱、變色,同時(shí)影響傳熱。主攪拌速度較慢,既能混合軟膏劑各種成分,又不影響乳化。 溶解攪拌能快速將各種成分粉碎、攪混,有利于投料時(shí)固體粉末的溶解。 均質(zhì)攪拌高速轉(zhuǎn)動(dòng),內(nèi)帶轉(zhuǎn)子和定子起到膠體磨作用,在攪拌葉帶動(dòng)下,膏體在罐內(nèi)上下翻動(dòng),把膏體中顆粒打得很細(xì),攪拌得更均勻。 制成的膏體細(xì)度在25m之間,且大部分靠近2 m,而老式簡(jiǎn)單制膏罐所制膏體細(xì)度在2030m 。新型制膏機(jī)的膏體更為細(xì)膩,外觀光澤度更亮。真空制膏機(jī)見(jiàn)圖6-10,真空均質(zhì)制膏機(jī),1.視鏡;2.溶解器;3.溫度計(jì);4.攪拌器;5.均質(zhì)
10、器;6.液膜分配器;7.磨縫調(diào)節(jié);8.止回閥;11.真空調(diào)節(jié)開(kāi)關(guān);14.液壓升降;16.進(jìn)汽出水口;17.進(jìn)水排冷凝水口;18.出料;19.導(dǎo)流板;20.加料;21.排氣;22.進(jìn)水;25.真空泵;29.進(jìn)汽;30.排水;31.排汽,真空均質(zhì)制膏機(jī)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),罐蓋靠液壓能自動(dòng)升降,罐身能翻轉(zhuǎn)90,便于出料和清洗。 整機(jī)附有真空抽氣泵,膏體經(jīng)真空脫氣后,可消除膏體中微氣泡,香料更能滲透到膏體內(nèi)部。 主攪拌轉(zhuǎn)速能無(wú)級(jí)變速,在520r/min之間隨工藝需要調(diào)節(jié)。 經(jīng)實(shí)踐證明,使用真空制膏機(jī)后輔料和香料的投料量可適當(dāng)減少,測(cè)得成品含量不變,這是由于膏體分散得更均勻所造成。 另一種真空制膏機(jī)在結(jié)構(gòu)上有些不
11、同,其均質(zhì)器置于罐底,整體外型較緊湊,多用于容積較大的制膏機(jī)和固體量較大的膏體上,見(jiàn)圖6-11,圖6-11 真空制膏機(jī) 1.加料球閥; 2.視鏡及刮水器; 3.香料瓶; 4.立柱 ; 5.內(nèi)攪拌槳; 6.帶刮板外攪拌槳; 7.操作面板; 8.翻轉(zhuǎn)軸 ; 9.出料閥; 10.均質(zhì)乳化器,3. 軟膏灌裝設(shè)備,軟膏灌裝機(jī)按自動(dòng)化程度可分為手工灌裝機(jī)、半自動(dòng)灌裝機(jī)和自動(dòng)灌裝機(jī); 按膏體定量裝置可分為活塞式和旋轉(zhuǎn)泵式容積定量; 按膏體開(kāi)關(guān)裝置可分為旋塞式和閥門(mén)式; 按軟管操作工位可分為直線式和回轉(zhuǎn)式; 按軟管材質(zhì)可分為金屬管、塑料管和通用灌裝機(jī); 按灌裝頭數(shù)可分單頭、雙頭或多頭灌裝機(jī),1)GZ型自動(dòng)灌裝
12、機(jī),按其功能,可分為五個(gè)組成部分:上管機(jī)構(gòu)、灌裝機(jī)構(gòu)、光電對(duì)位裝置、封口機(jī)構(gòu)、出管機(jī)構(gòu)。 該機(jī)各工位管座的俯視圖見(jiàn)下圖。各管座置于管鏈?zhǔn)絺魉蜋C(jī)構(gòu)帶動(dòng)的托杯上,1.灌裝;2.對(duì)位;3,7.軋平;4,6.折疊;5.翻平; 8.軋花;9.出管;10.送管;11.清洗,1)上管機(jī)構(gòu),由操作人員將空管放入兩側(cè)空管輸送道,可根據(jù)空管長(zhǎng)度調(diào)節(jié)其寬度。 空管在輸送道的斜面下滑,通過(guò)翻身器連桿和擺桿,推動(dòng)翻身器翻轉(zhuǎn)90,空管以管尾朝上的方向被滑入管座。管座鏈軌道上裝有翻身器撞板,可調(diào)節(jié)距離,以保證空管從翻身器上正確地滑入管座。 空管滑入管座,高低不一致,中心不吻合。此時(shí),壓管機(jī)構(gòu)工作,將空管插緊到管座,每只管座
13、壁上有幾塊夾片和夾緊彈簧圈,將空管夾緊,固定在管座中心。這對(duì)保證后面各工位正確工作非常重要,2)灌裝機(jī)構(gòu),該機(jī)構(gòu)確保膏體能定量裝入空管。 灌裝機(jī)構(gòu)由升高頭、釋放環(huán)和探管裝置、泵閥控制機(jī)構(gòu)、活塞泵、吹氣泵、料斗6部分來(lái)完成。 升高頭將管座在灌裝位置上托起,升高頭兩邊嵌有永久磁鐵,吸住管座,保證升高動(dòng)作穩(wěn)定??展茈S管座上升,管尾套人噴嘴,同時(shí)抬起釋放環(huán)。 釋放環(huán)和探管裝置是防止沒(méi)有管子時(shí),膏體噴出污染機(jī)器。 有空管在管座時(shí),管子隨管座升高,推高釋放環(huán)約5mm,通過(guò)孔軸,壓下釋放環(huán)制動(dòng)桿,滾輪將滾輪軌壓下,與制動(dòng)桿相勾住,帶動(dòng)泵的沖程臂動(dòng)作,由連桿帶動(dòng)活塞桿往前運(yùn)動(dòng),擠壓軟膏實(shí)現(xiàn)灌裝。 管座上無(wú)空管
14、時(shí),管座升高,釋放環(huán)不動(dòng)作,滾輪軌不與制動(dòng)桿相勾,不能帶動(dòng)泵沖程臂動(dòng)作,故不能灌裝,灌裝機(jī)構(gòu)圖,1.活塞桿; 2.齒條; 3.活塞; 4.泵閥; 5.環(huán); 6.釋放環(huán); 7.掛腳; 8.帶孔軸; 9.噴嘴; 10.制動(dòng)杯; 11.滾輪桿; 12.滾輪軌; 13.制動(dòng)架; 14.連桿; 15.泵上沖程臂; 16.泵沖程連桿; 17.泵沖程臂,泵閥控制機(jī)構(gòu),泵閥控制機(jī)構(gòu)圖 1.齒條;2.捕捉器;3.套管;4.套筒;5.泵閥,活塞泵一頭接料斗進(jìn)膏體,另一頭通向灌裝噴嘴。 當(dāng)活塞沖至最前位置時(shí),泵沖程臂上的螺釘把捕捉器釋放,捕捉器的轉(zhuǎn)臂撐住套筒,同時(shí)由于活塞凸輪工作,使套筒上移,通過(guò)捕捉器的轉(zhuǎn)臂,帶動(dòng)
15、齒條一起上升,從而轉(zhuǎn)動(dòng)泵閥,將料斗出口與泵缸連通,活塞后退時(shí),膏體即從料斗吸人活塞泵內(nèi)。 活塞向前推進(jìn),齒條下移,泵閥又朝相反方向轉(zhuǎn)動(dòng),與料斗連通閥口關(guān)閉,泵缸與噴嘴連通閥口打開(kāi),膏體從噴嘴壓入管子,活塞每完成一次往復(fù)運(yùn)動(dòng),泵閥控制機(jī)構(gòu)也即完成一次開(kāi)關(guān)順序。 GZ型自動(dòng)灌裝機(jī)有二個(gè)活塞泵,可同時(shí)灌裝二支軟管。 當(dāng)管座上沒(méi)有空管時(shí),釋放環(huán)不動(dòng)作,活塞桿停止運(yùn)動(dòng),捕捉器仍被泵沖程臂上的螺釘擋住,捕捉器的轉(zhuǎn)臂撐不到套筒,當(dāng)套筒上移時(shí),不能帶動(dòng)齒條運(yùn)動(dòng),泵閥不轉(zhuǎn)動(dòng),膏體不會(huì)再進(jìn)入活塞缸內(nèi),活塞泵,活塞泵的作用是通過(guò)活塞的往復(fù)運(yùn)動(dòng),把膏體吸入泵內(nèi),再壓出灌進(jìn)管子里。 活塞行程可微量調(diào)節(jié),來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)灌裝量
16、目的。 該機(jī)上的活塞泵還有回吸的功能,使灌裝噴嘴上的殘料不會(huì)碰到管壁尾部,而影響下道軋尾工序。回吸的作用是靠活塞的控制凸輪。 活塞在向前沖到頂后,泵閥尚未轉(zhuǎn)動(dòng),軟管也未離開(kāi)噴嘴時(shí),活塞先輕微地返回若干,使噴嘴外的膏體縮回一段距離,在此同時(shí)吹氣泵開(kāi)始工作,以吹凈噴嘴端部的膏料,吹氣泵,在泵體兩側(cè)裝有二個(gè)小活塞吹氣泵。 吹氣泵的活塞桿隨泵閥回轉(zhuǎn)而向上推動(dòng),當(dāng)灌裝結(jié)束,開(kāi)始回吸,同時(shí)泵閥的轉(zhuǎn)動(dòng)齒上撥塊推動(dòng)吹氣泵的桿上滾輪,吹氣泵出口和噴嘴連通,吹氣泵中壓縮空氣吹向噴嘴,將余料吹凈 。 料斗 料斗在活塞泵上方,與活塞泵進(jìn)料閥門(mén)相通。 由不銹鋼材料制成。 膏體粘度較大時(shí),料斗外壁裝有電加熱、恒溫控制裝置
17、,保持膏體在一定粘度范圍,便于灌裝,3)光電對(duì)位裝置,光電對(duì)位裝置的作用是使軟膏管在封尾前,管外壁的商標(biāo)圖案都排列成同一個(gè)方向。 該裝置主要由步進(jìn)電機(jī)和光電管完成。 空管放入空管輸送道經(jīng)翻身器插入管座時(shí),每支管子商標(biāo)圖案無(wú)方向性。在軋尾前應(yīng)使其方向排列一致,使產(chǎn)品的外觀質(zhì)量提高。 步進(jìn)電機(jī)又稱脈沖電機(jī),將電脈沖信號(hào)轉(zhuǎn)換成角位移的電磁機(jī)械運(yùn)動(dòng),其轉(zhuǎn)子的轉(zhuǎn)動(dòng)角度與輸入的電脈沖數(shù)成正比。轉(zhuǎn)動(dòng)方向取決于加入脈沖的順序。 步進(jìn)電機(jī)可以在數(shù)字系統(tǒng)中作為數(shù)字轉(zhuǎn)角位移的轉(zhuǎn)換元件,也可以直接帶動(dòng)機(jī)械負(fù)載產(chǎn)生一定的轉(zhuǎn)角。 本機(jī)就是使其直接帶動(dòng)管座轉(zhuǎn)動(dòng)一定角度,工作過(guò)程,軟管被送到光電對(duì)位工位時(shí),對(duì)光凸輪使提升桿向
18、上抬起,帶動(dòng)提升套抬起,使管座離開(kāi)托杯。 再由對(duì)光中心錐凸輪工作,在光電管架上的圓錐中心頭壓緊軟管。 通過(guò)接近開(kāi)關(guān)控制器,使步進(jìn)電機(jī)由慢速轉(zhuǎn)動(dòng)變成快速轉(zhuǎn)動(dòng),管子和管座隨著旋轉(zhuǎn)。當(dāng)反射式光電開(kāi)關(guān)識(shí)別到管子上預(yù)先印好的色標(biāo)條紋后,步進(jìn)電機(jī)就能制動(dòng),停止轉(zhuǎn)動(dòng)。步進(jìn)電機(jī)座上有過(guò)載保護(hù)。 再由對(duì)光升降凸輪的作用,提升套隨之下降,管座落到原來(lái)的托杯中,完成對(duì)位工作 軟管上的色標(biāo)要求與軟管的底色反差要大,1.托杯;2.提升套;3.提升杠桿;4.擺桿;5.圓錐中心頭;6.反射式光電開(kāi)關(guān);7.軟管,圖6-14 光電對(duì)位裝置,4)封口機(jī)構(gòu),依據(jù)軟管材質(zhì),有對(duì)塑料管的加熱壓紋封尾和對(duì)金屬管的折疊式封尾。 折疊式封口
19、機(jī)構(gòu),在封口機(jī)架上配有三套平口刀站、二套折疊刀站。一套花紋刀站,封口的前后順序:圖中l(wèi)、3、5是平刀站完成,2、4是折疊刀站完成,6是花紋刀站完成。 平刀站上有前后二把刀片,向中間軋平管尾。軋尾的寬度可以調(diào)節(jié),圖6-15 軟管折尾過(guò)程,折疊刀站,圖 6-16 折疊刀站 1、2.擺桿;3.推桿;4.后刀片;5.調(diào)節(jié)螺桿;6.前刀片掛腳; 7.前刀片,前折疊裝置上的擺桿控制刀片合攏,刀片上的彈簧可調(diào)節(jié)夾緊力,要求在沒(méi)有管子時(shí),前刀片折疊面比后刀片低 0.1mm 后折疊裝置由擺桿控制推桿上的尼龍滾柱,折彎管子尾部。推桿上的彈簧可調(diào)節(jié)夾緊力,5)出管機(jī)構(gòu),封尾后的軟管由凸輪帶動(dòng)出管頂桿,從管座中心頂出,并翻落到斜槽,滑人輸出輸送帶,送到包裝工序。 推出頂桿的中心位置必須與管座的中心基本一致,才能順利出管,2) 齒輪泵式自動(dòng)灌裝機(jī),齒輪泵式灌裝機(jī)的組成與一般自動(dòng)灌裝機(jī)相似,但其灌裝機(jī)構(gòu)采用一對(duì)間歇旋轉(zhuǎn)的齒輪。 用于軟膏灌裝時(shí),可調(diào)范圍較大。其灌裝部分的計(jì)量與灌裝閥結(jié)構(gòu)原理見(jiàn)下圖。 物料貯存于上部的錐形料斗內(nèi),齒輪泵的轉(zhuǎn)子由棘輪機(jī)構(gòu)帶動(dòng)間歇旋轉(zhuǎn),進(jìn)行膏體計(jì)量,并將膏體壓入灌裝閥。 灌裝容量調(diào)整可由棘輪進(jìn)給齒數(shù)調(diào)節(jié),也可由噴頭閥門(mén)開(kāi)啟時(shí)間、灌注壓力進(jìn)行調(diào)節(jié),工作過(guò)程,灌
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