廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風(fēng)險評估

1、實用標(biāo)準(zhǔn)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風(fēng)險評估報告文檔廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風(fēng)險評估報告目錄一、風(fēng)險評估報告批準(zhǔn)頁二、概述三、風(fēng)險評估小組及風(fēng)險評估時間四、風(fēng)險評估目的五、評估流程（頭腦風(fēng)暴）六、風(fēng)險等級評估方法（FMEA ）說明七、支持性文件八、風(fēng)險評估實施九、風(fēng)險控制措施實施十、風(fēng)險評估結(jié)論，、風(fēng)險評估報告批準(zhǔn)頁起草簽名日期孫春喜審核簽名日期王效洪張洪彥李霞崔響批準(zhǔn)簽名日期王效洪二、概述本公司目前共有中藥飲片凈制、切制、炒制、炙制、煮制、蒸制、煅制七個劑型， 擬增加直服、憚制、發(fā)芽、發(fā)酵、煨制六個劑型，需要增加生產(chǎn)設(shè)備有發(fā)芽機、恒溫箱、 粗碎機、脫皮機、背封手工自動放料機、中藥飲片、克裝全自動

2、包裝機、電腦控制顆粒 自動包裝機、封裝定量自動包裝機、滾筒式電磁炒藥機，生產(chǎn)設(shè)施有D級潔凈區(qū)和凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)。為進確保增加的廠房、設(shè)施、設(shè)備不給現(xiàn)有產(chǎn)品和新增產(chǎn)品帶來質(zhì)量風(fēng)險，在增 加廠房、設(shè)施、設(shè)備前發(fā)現(xiàn)并盡可能消除一些潛在的風(fēng)險對產(chǎn)品造成質(zhì)量風(fēng)險的影響， 根據(jù)公司風(fēng)險管理管理規(guī)程文件中的有關(guān)規(guī)定，公司組織相關(guān)人員開展了對新增廠 房、設(shè)施、設(shè)備進行風(fēng)險評估。評估分項目變更前和項目變更后風(fēng)險回顧兩個階段，第 一階段項目實施前風(fēng)險評估從 2015年6月13日開始，至6月17日結(jié)束。第二階段項目實施后評估依據(jù)項目進展確定，并將評估報告匯總?cè)?、風(fēng)險評估小組1、質(zhì)量風(fēng)險評估小組成立說明：本次

3、質(zhì)量風(fēng)險評估項目為“確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更的可行性”，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對該項目有相適應(yīng)的科學(xué)知識及經(jīng)驗,為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng)險評估小組成員：姓名部門組內(nèi)職務(wù)簽名日期王效洪質(zhì)量部組長張洪彥生產(chǎn)部副組長孫春喜質(zhì)量部組員崔響化驗室組員李霞生產(chǎn)車間組員2、風(fēng)險評估時間四、風(fēng)險評估目的1、評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備改變的可行性；2、提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險的措施；五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；2、 對各項措施進行風(fēng)險等級評估：本次進行風(fēng)險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）

4、；3、提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生的措施。六、風(fēng)險等級評估方法（FMEA ）說明1、進行風(fēng)險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以 下幾點：1.1風(fēng)險確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險。1.2風(fēng)險判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及 可檢測性上。1.3嚴(yán)重程度（S）:測定風(fēng)險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健 康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個等級，如下：嚴(yán)重程度（S）描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。高（3

5、）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。中（2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。1.4可能性程度（P）:測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復(fù)雜性知 識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級:可能性

6、（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。高（3）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進行的自動化操作失敗。1.5可檢測性（D）:在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測性（D）描述極低（4）不存在能夠檢測到錯誤的機制低（3）通過周期性手動控制可檢測到錯誤通過中（2）應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高（1）自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導(dǎo)致 不能繼續(xù)進入下一階段工藝）1.6 RPN （定量分級值）計算，將各不同因素相

7、乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性,可獲得風(fēng)險系數(shù)（RPN = S*P*D）高風(fēng)險水平：RPN 16 或嚴(yán)重程度=4由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至 RPN最大=8 中等風(fēng)險水平：16 RPN 8低風(fēng)險水平：RPN 8七、支持性文件序號文件名稱1廠房管理、維護保養(yǎng)規(guī)程2質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程3清場管理規(guī)程4設(shè)備管理規(guī)程5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2010版）八、風(fēng)險評估實施1、通過頭腦風(fēng)暴的方式完成廠房、設(shè)施設(shè)備變更的風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險降低。風(fēng)險評估實施內(nèi)容見“廠房、設(shè)施設(shè)備變更風(fēng)險評估表”。2、通過頭腦風(fēng)暴的方式完成廠房、設(shè)施設(shè)備變更并采取了擬定措施后的風(fēng)險接受 及此次變更后審評

8、。實用標(biāo)準(zhǔn)第一階段廠房、設(shè)施設(shè)備變更風(fēng)險評估表編號#設(shè)備及設(shè)施（或操作單元）可能的不良事件S嚴(yán)重程度原因P可能 性現(xiàn)行的控制措施D可檢 測性起始RPN擬采取的措施擬采取措施后的等級S嚴(yán)重程 度叭能性D可檢測 性最終RPN01生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備選型不合理，沒有針對增 加的設(shè)備使用維護保養(yǎng)及清 潔規(guī)程，未有經(jīng)過確認(rèn)證尚未實施有設(shè)備管理、操作、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程針對生產(chǎn)工藝要求合理選 型，制定設(shè)備使用、維護保養(yǎng)及清 潔規(guī)程，對增加設(shè)備施實確認(rèn)02純化水系統(tǒng)設(shè)備選型不合理，沒有針使 用、維護保養(yǎng)及清潔程，未有 經(jīng)過確認(rèn)尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和 GMP 規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使 用、維護保養(yǎng)

9、及清潔規(guī)程；純化水 監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。03空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計不符合生產(chǎn)要求 GMP 規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保 養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過確認(rèn)。尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和 GMP規(guī)范合 理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、 維 護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。05潔凈廠房設(shè)計不符合生產(chǎn)要求 GMP 規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保 養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過驗證尚未實施無先關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和 GMP規(guī)范合 理設(shè)計，制定潔凈廠房使用、維護 保養(yǎng)及清潔規(guī)程；以及監(jiān)控規(guī)程。06一般生產(chǎn)區(qū)廠房沒有足夠的空間導(dǎo)致交叉污染和混淆擬增設(shè)備有廠房實施維護保養(yǎng) 規(guī)程，清場管理規(guī)程合理調(diào)配各功能鍵配置0

10、7人員對擬增設(shè)備、設(shè)施使用維護保養(yǎng)不當(dāng)有設(shè)備管理規(guī)程增加設(shè)備設(shè)施后對操作人員進行 理論和實操培訓(xùn)。結(jié)論參加人員年 月日第二階段廠房、設(shè)施設(shè)備變更后回顧風(fēng)險評估表編號#設(shè)備及設(shè)施（或操作單元）可能的不良事件S嚴(yán)重程度原因P可能性現(xiàn)行的控制措施D可檢 測性起始RPN采取的措施擬采取措施后的等級S嚴(yán)重程度pW能性D可檢測性最終RPN01生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備選型不合理，沒有針對增 加的設(shè)備使用維護保養(yǎng)及清 潔規(guī)程，未有經(jīng)過確認(rèn)證尚未實施有設(shè)備管理、操作、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程針對生產(chǎn)工藝要求合理選 型，制定設(shè)備使用、維護保養(yǎng)及清 潔規(guī)程，對增加設(shè)備施實確認(rèn)02純化水系統(tǒng)設(shè)備選型不合理，沒有針使 用、維護保養(yǎng)及清潔

11、程，未有 經(jīng)過確認(rèn)尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和 GMP 規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使 用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水 監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。03空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計不符合生產(chǎn)要求 GMP 規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保 養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過確認(rèn)。尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和 GMP規(guī)范合 理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、 維 護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。05潔凈廠房設(shè)計不符合生產(chǎn)要求 GMP 規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保 養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過驗證尚未實施無先關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和 GMP規(guī)范合 理設(shè)計，制定潔凈廠房使用、維護 保養(yǎng)及清潔規(guī)程；以及監(jiān)控規(guī)程。06一般生

12、產(chǎn)區(qū)廠房沒有足夠的空間導(dǎo)致交叉污染和混淆擬增設(shè)備有廠房實施維護保養(yǎng) 規(guī)程，清場管理規(guī)程合理調(diào)配工藝布局和更功能間配置07人員對擬增設(shè)備、設(shè)施使用維護保養(yǎng)不當(dāng)有設(shè)備管理規(guī)程增加設(shè)備設(shè)施后對操作人員進行 理論和實操培訓(xùn)。參加人員年 月日結(jié)論九、風(fēng)險控制措施實施對擬采取的風(fēng)險控制措施進行確認(rèn)后，需對控制措施進行實施追蹤。實施檢查情況如下:擬增項目（一）生產(chǎn)設(shè)備（發(fā)芽機、恒溫箱、粗碎機、脫皮機、背封手工自動放料機、中藥飲片、克裝全自動包裝機、 電腦控制顆粒自動包裝機、封裝定量自動包裝機、滾筒式電磁炒藥機）序號風(fēng)險控制措施責(zé)任人完成時間完成情況QA檢查日期1設(shè)備選型2設(shè)備維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3設(shè)備驗證

13、方案編制4人員培訓(xùn)5設(shè)備安裝、運行、性能確認(rèn)擬增項目（二）D級操作操作區(qū)（含空調(diào)凈化系統(tǒng)）序號風(fēng)險控制措施責(zé)任人完成時間完成情況QA檢查日期1設(shè)備選型2使用、維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3純化水系統(tǒng)驗證方案編制4人員培訓(xùn)5安裝、運行、性能確認(rèn)擬增項目（三）純化水系統(tǒng)序號風(fēng)險控制措施責(zé)任人完成時間完成情況QA檢查日期1設(shè)計圖紙2使用、維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3空調(diào)系統(tǒng)驗證方案編制4人員培訓(xùn)5安裝、運行、性能確認(rèn)擬增項目（四）一般生產(chǎn)區(qū)工藝布局及功能間劃分序號風(fēng)險控制措施責(zé)任人完成時間完成情況QA檢查日期1調(diào)配工藝布局和更功能間配置文檔實用標(biāo)準(zhǔn)九、風(fēng)險評估結(jié)論文檔第一階段風(fēng)險評估結(jié)論經(jīng)風(fēng)險評估小組成員共同對以上所列 7個項目進行風(fēng)險評估后，確認(rèn)目前我公司擬增廠房、設(shè)備設(shè)施可行，后期