羧酸循環(huán)mPPT課件

1、1,第九章 糖代謝 Carbohydrate Metabolism,主要內(nèi)容,糖的分解代謝 合成代謝 糖代謝的調(diào)控,掌握糖分解代謝的全過程及其調(diào)控因素,2,細(xì)胞呼吸代謝,二) 三羧酸循環(huán) (tricarboxylic acid cycle,3,1 、定義： 糖酵解的最終產(chǎn)物丙酮酸，在有氧條件下進(jìn)入線粒體，通過一個包括三羧酸和二羧酸的循環(huán)逐步脫羧脫氫，徹底氧化分解，這一過程稱為三羧酸循環(huán)。 該循環(huán)也被稱為檸檬酸循環(huán)(citric acid cycle)或者Krebs循環(huán)(Krebs cycle;以它的發(fā)現(xiàn)者Hans Krebs 爵士的姓氏命名,4,5,6,在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行； 反應(yīng)過程的酶，除了

2、琥珀酸脫氫酶是定位于線粒體內(nèi)膜外，其余均位于線粒體基質(zhì)中,2、反應(yīng)場所,7,3 、 概述,3.1,葡萄糖的有氧分解包括三個部分,8,丙酮酸被氧化；乙?；D(zhuǎn)移到CoA；乙酰CoA進(jìn)入TCA循環(huán)；乙?；趸蒀O2,3.2,三羧酸循環(huán)概貌,9,4 、丙酮酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)的準(zhǔn)備階段-形成乙酰輔酶-CoA,總反應(yīng)式,10,11,丙酮酸脫氫酶,Mg2,丙酮酸脫羧酶（也叫丙酮酸脫氫酶,12,大腸桿菌丙酮酸脫氫酶多酶復(fù)合物 的組成,13,丙酮酸脫氫酶復(fù)合物三種酶的功能,1）丙酮酸脫氫酶（也稱丙酮酸脫羧酶）: 輔基TPP，E1,功用,2）二氫硫辛酸轉(zhuǎn)乙?；福狠o基硫辛酰胺（或稱硫辛酸），E2,功用：氧化2C單

3、位，并將2C單位先轉(zhuǎn)到硫辛酰胺上， 再轉(zhuǎn)到CoA上,3）二氫硫辛酸脫氫酶：輔基FAD，E3,功用：Red型硫辛酰胺OX型硫辛酰胺,14,催化丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA的反應(yīng)步驟,15,步驟1 丙酮酸和E1結(jié)合的TPP反應(yīng),16,丙酮酸脫羧,17,步驟2 脫去CO2后，二碳單位從TPP轉(zhuǎn)移到硫辛酰胺,18,19,步驟3 乙酰CoA的生成,20,步驟4 FAD氧化二氫硫辛酰胺 步驟5 NAD氧化FADH2,21,22,4、 丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的活性調(diào)節(jié),1）產(chǎn)物抑制,丙酮酸氧化脫羧的二個產(chǎn)物乙酰CoA和NADH都抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合物,2）核苷酸的反饋調(diào)節(jié),一般來說高的能荷抑制產(chǎn)生ATP的途徑,ATP

4、水平高時，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物活性，丙酮酸氧化脫羧減慢,23,3）可逆磷酸化作用的共價調(diào)節(jié),24,5 、三羧酸循環(huán)的反應(yīng)歷程,25,檸檬酸的形成,限速酶,26,經(jīng)由順烏頭酸形成異檸檬酸,烏頭酸酶,27,異檸檬酸氧化成酮戊二酸和CO2,28,酮戊二酸氧化成琥珀酰輔酶A和CO2,29,琥珀酰輔酶A轉(zhuǎn)化成琥珀酸,30,琥珀酸氧化成延胡索酸,31,延胡索酸水化生成蘋果酸,32,蘋果酸氧化生成草酰乙酸,33,反應(yīng)不可逆,34,第一階段總結(jié),C鏈延長，脫水加水，脫氫脫羧（產(chǎn)生了NADH和CO2,二個調(diào)控點：Cit合酶，異Cit脫氫酶,草酰乙酸（OAA）-酮戊二酸（-KGA,6 、三羧酸循環(huán)總結(jié),35,第二階

5、段總結(jié),氧化脫羧（產(chǎn)生了NADH和CO2），脫去CoA的反應(yīng)（合成了ATP），由5C二羧酸變成了4C二羧酸,KGA琥珀酸（succinate, Suc,36,第三階段總結(jié),脫氫（產(chǎn)生了FADH2），加水，脫氫（產(chǎn)生了NADH），至此從OAA開始又回到了OAA，完成了一次循環(huán),琥珀酸草酰乙酸,37,三羧酸循環(huán)的總反應(yīng)式,CH3COSCoA3NADFADGDPPi2H2O,2CO23NADH3HFADH2GTPCoASH,一輪三羧酸循環(huán)的產(chǎn)物,38,39,三羧酸循環(huán)中有三步反應(yīng)是不可逆的,1）Cit的合成 （2）Isocit異檸檬酸的氧化脫羧 （3） -KGA的氧化脫羧,所以TCA Cycle是單

6、方向進(jìn)行，不能逆轉(zhuǎn),40,三羧酸循環(huán)的能量賬,41,7、 三羧酸循環(huán)的生理意義,1）供能。 （2）為生物合成提供了中間物,3）TCACycle不僅是糖代謝的重要途徑，而且也是 脂類化合物和蛋白質(zhì)最終氧化成CO2和H2O的重 要途徑,4）TCA Cycle是CO2的重要來源之一,42,三羧酸循環(huán)在合成代謝中的作用,43,丙酮酸在丙酮酸羧化酶催化下形成草酰乙酸，需要生物素為輔酶,8. 丙酮酸羧化支路（回補途徑,44,磷酸烯醇式丙酮酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶的催化下形成草酰乙酸。在大腦和心臟中存在這個反應(yīng),45,天冬氨酸及谷氨酸的轉(zhuǎn)氨作用可以形成草酰乙酸和-酮戊二酸。異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和甲硫

7、氨酸也會形成琥珀酰CoA,46,轉(zhuǎn)氨作用（transamination,Donor amino acid,New amino acid,New keto acid,Accepter keto acid,transaminase,47,9. 三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié),三羧酸循環(huán)中的三個調(diào)控酶,48,1）OAA+乙酰CoACit，Cit合酶，限速酶，受琥 珀酰CoA、NADH、ATP和脂酰CoA的抑制,2）異Cit-KGA,異Cit脫氫酶，ADP是別構(gòu)激活 劑，ATP和NADH是抑制劑,3）-KGA琥珀酰CoA，-KGA脫氫酶被反應(yīng) 產(chǎn)物琥珀酰CoA和NADH抑制，也被高的能荷 抑制,49,三羧酸循環(huán)中最主要的調(diào)控物質(zhì)是底物乙酰CoA和草酰乙酸，以及它的產(chǎn)物NADH,2. 底物和產(chǎn)物對三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié),50,3. Ca2+對三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié),Ca2+激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶，從而激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，產(chǎn)生乙酰CoA。 Ca2+還激活異檸檬酸脫氫酶和-酮戊二酸脫氫酶,51,三羧酸循環(huán)的調(diào)控,52,三羧酸循環(huán)酶主要有8個，你記住了嗎,依次為檸檬酸合成酶、順烏頭酸酶、異檸檬酸脫氫酶、酮戊二酸脫氫酶、琥珀酰CoA合成酶、琥珀酸脫氫酶、延胡索酸酶、蘋果酸脫氫酶。難記不？不難記。你根本不用記得那樣