重癥支原體肺炎患兒應用丙種球蛋白的效果分析

1、重癥支原體肺炎患兒應用丙種球蛋白的效果分析關鍵詞：支原體肺炎; 兒童; 丙種球蛋白; 臨床療效;Abstract：Objective To explore the clinical effect of gamma globulin on children with severe mycoplasma pneumonia. Methods According to different treatment schemes, 80 cases of severe mycoplasma pneumonia were divided into observation group and control

2、group, 40 cases in each group. The control group was given routine treatment such as azithromycin, and the observation group was given gamma globulin + routine treatment. The time of fever regression, cough disappearance, chest CT inflammation absorption time, C-reactive protein(CRP), D-dimer and la

3、ctate dehydrogenase(LDH) levels were compared between two groups. Results After 7 days of treatment, the total efficiency of observation group was higher than that of control group(PKeyword：mycoplasma pneumonia; children; gamma globulin; clinical efficacy;根據(jù)國內(nèi)資料顯示,支原體肺炎在兒童社區(qū)獲得性肺炎高發(fā)期占30%以上,非高發(fā)期占10%30

4、%1。支原體肺炎發(fā)病率占社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率的一半左右,并且發(fā)病率正在逐年增加2。以往支原體肺炎被認為是一種自限性疾病,其臨床特點為:持續(xù)發(fā)熱,劇烈咳嗽,肺部體征輕微以及預后良好。但近年來,臨床上出現(xiàn)了越來越多的難治性肺炎,不僅表現(xiàn)為呼吸道癥狀,還伴有多種肺外并發(fā)癥,嚴重威脅兒童的健康3。本研究觀察丙種球蛋白治療兒童重癥支原體肺炎的療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1 、資料與方法1.1、 病例選擇選取2015年4月至2018年4月唐山市婦幼保健院小兒呼吸科收治的重癥支原體肺炎患兒80例。根據(jù)治療方案的不同,隨機分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組男23例,女17例,平均年齡(5.93±

5、2.54)歲,入院前平均病程(6.12±1.73)天;胸部CT改變?yōu)殡p側(cè)肺炎12例,單側(cè)肺炎28例,胸腔積液22例,對照組男25例,女15例,平均年齡(6.26±2.34)歲,入院前平均病程(6.23±1.82)天,胸部CT改變?yōu)殡p側(cè)肺炎13例,單側(cè)肺炎27例,胸腔積液21例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。1.2 、入選標準納入標準:年齡212歲;臨床資料完整。在診斷支原體肺炎后,如果發(fā)現(xiàn)有以下前3個標準中的2個和(或)后兩個標準中的1個,則可診斷為重癥支原體肺炎4:呼吸短促或心動過速,伴有或不伴有血壓下降、口周發(fā)紺和三凹征陽性等

6、;有效應用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療超過l周,體溫仍持續(xù)38.5 ,或肺部影像學無改善或進展,或是發(fā)熱時間10天;肺部影像學檢查顯示高密度病變,累及一個肺段和多個肺葉;發(fā)生肺壞死、肺膿腫、肺不張或者胸腔積液等胸腔內(nèi)合并癥;低氧血癥:在吸入空氣條件下,動脈氧分壓1.3 、治療方法兩組患兒均給予靜脈注射用阿奇霉素(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準H20066405,規(guī)格:0.125 g) 10 mg/kg靜脈滴注,1次/d,連用5天后停用3天,甲基強的松龍(輝瑞制藥有限公司,國藥準字:H20080284,規(guī)格:40 mg)1 mg/(kg·次),2次/d;同時對患兒進行降溫、祛痰和止咳

7、等對癥治療;觀察組除常規(guī)治療方案外給予丙種球蛋白400 mg/(kg·d),連用3天,靜注人免疫球蛋白(pH4)(上海萊士血液制品股份有限公司,國藥準字S10980061,規(guī)格:50 ml:2.5 g)。1.4、 評價指標評價兩組患兒治療7天治療的臨床療效5,顯效:發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消失。胸部CT上的肺部炎癥面積減少了50%以上;有效:發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀得到緩解。 胸部CT顯示肺炎吸收得到改善,但炎癥面積減少程度未達原來50%;無效:臨床癥狀未見緩解,胸部CT未見好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)進展?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。觀察并記錄兩組患兒肺炎臨床好轉(zhuǎn)的情

8、況,如發(fā)熱完全消退時間、咳嗽完全緩解時間、復查肺部CT顯示肺部炎癥吸收情況等。用免疫熒光雙抗體夾心法定量檢測CRP、膠體金免疫滲透試驗法檢測D-二聚體、采用Olympus 2700全自動生化分析儀測定LDH恢復情況。1.5 、統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,兩組間計數(shù)資料比較采用秩和檢驗;計量資料采用(x?±s)表示,兩組間計量資料比較采用t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,P2 、結(jié) 果2.1 、兩組臨床療效比較治療7天后,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P表1 兩組臨床療效比較例(%)注:Z=-2.674,P=0.0072.2、 兩組癥狀改善

9、情況比較觀察組熱退時間、咳嗽消失時間和胸部CT炎癥吸收時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P表2 兩組癥狀改善情況比較(x?±s,d)2.3、 兩組CRP、D-二聚體及LDH比較兩組治療前CRP、D-二聚體、LDH差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);治療1周后,兩組CRP、D-二聚體、LDH均下降,觀察組各項指標均優(yōu)于對照組(P表3 兩組CRP、D-二聚體及LDH比較(x?±s)注:與治療前比較,*P3、 討 論支原體肺炎的發(fā)病機制尚不完全清楚。肺炎支原體首先在呼吸上皮上滑動黏附,反復的滑動運動使肺炎支原體能夠結(jié)合并從附著上皮釋放出來,最終增加了感染面積6。肺炎支原體通

10、過TLR介導的免疫反應產(chǎn)生細胞因子釋放和自由基過氧化氫和超氧自由基,在肺部導致了活性氧(ROS)的產(chǎn)生,由于ROS介導的上皮鈉通道損傷,引起纖毛停滯和胞漿空泡化,然后聚集細胞內(nèi)空泡導致細胞質(zhì)變形和細胞損傷,導致肺泡液清除率降低。另外自由基產(chǎn)生的毒性作用使宿主細胞中RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制以及代謝底物的吸收減少,產(chǎn)生多種有害物質(zhì),造成組織各種病理損傷7。肺炎支原體感染后,機體發(fā)生炎癥反應,引起一系列炎癥介質(zhì)的形成和釋放;肺炎支原體能刺激多種細胞因子的產(chǎn)生,破壞血管壁,導致局部血管阻塞或炎癥,刺激內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的開放,刺激補體并調(diào)節(jié)纖維蛋白原,導致D-二聚體濃度增加,甚至血栓形成8。其次,重癥支原

11、體肺炎由于呼吸加速和發(fā)燒等因素,會引起不同程度的脫水,加重血液的高凝狀態(tài)9。重癥支原體肺炎患兒D-二聚體濃度明顯升高,有利于對病情進展的評估。據(jù)Aparicio等10報道,肺炎支原體膜抗原與紅細胞膜I抗原類似,并且與肺炎鏈球菌和生殖器支原體共享某些抗原成分。與幾種植物和細菌一樣,肺炎支原體的膜糖脂在腦和肺組織中共享一個共同的抗原,這會引起交叉反應。由于這種交叉免疫反應,會在心肌細胞中出現(xiàn)自身抗體,這些抗體形成免疫復合物并放大自身免疫反應,從而導致心肌免疫損傷,從而導致心肌酶的釋放增加。另外,肺炎支原體還通過其代謝產(chǎn)物外毒素和外毒素樣有毒物質(zhì)、脂質(zhì)、脂多糖和膜脂蛋白發(fā)揮其毒素樣作用,破壞心肌細胞

12、,誘導心肌酶釋放,增加心肌酶指標11。重癥支原體肺炎具有不同程度的呼吸功能障礙,導致缺氧和二氧化碳潴留,從而造成心肌損傷,引起心肌酶如乳酸脫氫酶、同工酶及肌鈣蛋白釋放入血12。因此,LDH的濃度可以客觀地反映支原體肺炎心肌損傷的嚴重程度,有助于判斷病情。CRP做為免疫系統(tǒng)的重要組成部分和急性期蛋白,近年來已廣泛應用于致病性細菌感染和炎癥的診斷,并能反映自身免疫性疾病、心血管疾病和防御反應。其濃度不受妊娠、貧血、性別、年齡、藥物等因素的影響13。當發(fā)生外傷和感染時,濃度可在短時間內(nèi)急劇上升,并在23天內(nèi)達到峰值。炎癥減輕后,CRP濃度可在短時間內(nèi)恢復正常。濃度水平與疾病的嚴重程度有很好的相關性1

13、4。本研究表明,支原體肺炎的嚴重程度與CRP濃度升高密切相關,可做為兒童支原體肺炎炎癥的敏感標志物。Al Busaidi等15報道認為肺炎支原體感染可引起機體免疫抑制,并引起T細胞亞群適應不良。在肺炎支原體患者中,CD4+ T細胞計數(shù)降低,CD8+T細胞計數(shù)顯著增加,CD4+T/CD8+的比例降低,這些變化在重癥患者中更為明顯。實驗表明,肺炎支原體感染會嚴重破壞B細胞和T細胞。在支原體肺炎的患者中,血清IgG水平下降,合并有低球蛋白血癥。支原體肺炎的兒童嗜中性粒細胞的趨化力降低,對包括肺炎鏈球菌在內(nèi)的其他病原體的合并感染的抵抗力降低16。這些變化表明肺炎支原體感染可能誘導免疫抑制。因此,改善兒

14、童自身免疫性有利于肺炎支原體肺炎的治療。本研究表明,觀察組應用丙種球蛋白治療后總有效率高于對照組,兒童臨床癥狀改善時間、胸部CT炎癥吸收時間短于對照組,CRP、D-二聚體、LDH改善水平均優(yōu)于對照組,提示丙種球蛋白聯(lián)合常規(guī)治療兒童重癥支原體肺炎可提高臨床療效,促進臨床癥狀的恢復,減輕炎癥,提高免疫功能。丙種球蛋白治療重癥支原體肺炎的可能機制如下17:丙種球蛋白所含有的IgG亞類組成接近正常成人生理狀態(tài),能起著免疫替代作用;用抗體阻斷補體受體;通過反饋抑制抗體產(chǎn)生來調(diào)節(jié)免疫功能。丙種球蛋白具有易吸收,作用快,利用率高,無明顯不良反應的優(yōu)點。它可以減少炎癥的復發(fā)并改善肺部的病理變化。綜上所述,對于

15、兒童重癥支原體肺炎在常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療基礎上,聯(lián)合使用丙種球蛋白可抑制炎癥反應,提高臨床療效,縮短病程,改善預后,值得臨床推廣使用。參考文獻1 高孟娜,陳述英,楊曉雯.兒童肺炎支原體感染的流行病學特征分析J.泰山醫(yī)學院學報,2018,39(4):385-387.2 Vijay A,Stendahl JC,Rosenfeld LE.Mycoplasma pneumoniae pericarditisJ.Am J Cardiol,2019,123(8):1383-1384.3 Krafft C,Christy C.Mycoplasma pneumonia in children and ad

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