宮內(nèi)感染的病原學(xué)診斷

1、CMV宮內(nèi)感染的研究現(xiàn)狀,先天性感染,新生兒感染也稱為先天性感染（congenital infection) ，主要包括宮內(nèi)感染、產(chǎn)程感染和產(chǎn)后感染，其中宮內(nèi)感染預(yù)后嚴(yán)重。 其病原體主要包括： 細(xì)菌，如李氏桿菌、軍團(tuán)菌、結(jié)核菌； 寄生蟲，如弓形蟲（Toxoplasma, TOX）； 病毒： 風(fēng)疹 (Rubella virus, RUV), 巨細(xì)胞病毒(Cytomegilic virus, CMV), 單純皰疹病毒(Herpessimplex virus, HSV) 乙型肝炎 （HBV） 愛滋病 （HIV-1） 其他病原體，如衣原體、支原體、梅毒； 等所致的感染在新生兒期均有共同特點(diǎn)，故國(guó)外簡(jiǎn)稱

2、TORCH 綜合癥,T”代表弓形蟲（Toxoplasma） “O”代表其他柯薩其病毒，衣原體等（Other） “R”代表風(fēng)疹病毒（Rubella ViruS） “C”代表巨細(xì)胞病毒（Cytomegalo ViruS） “H”代表單純皰疹病毒（HerpesStmplex Virus,ToRCH 綜合癥,一組優(yōu)生優(yōu)育篩選常用檢測(cè)對(duì)象,TORCH綜合癥：是指可導(dǎo)致先天性宮內(nèi)感染及圍產(chǎn)期感染而引起圍產(chǎn)兒畸形的病原體，它是一組病原微生物的英文名稱縮寫,宮內(nèi)感染的途徑,宮內(nèi)感染有以下幾種途徑： 病原體由母體血運(yùn)經(jīng)胎盤而進(jìn)入胎兒血循環(huán)中，或因胎盤炎癥進(jìn)入羊水中。 病原體經(jīng)陰道、宮頸上行性感染。胎膜已破者病原

3、體可直接進(jìn)入羊水；若未破，則可經(jīng)胎膜或蛻膜而污染羊水。 病原體經(jīng)輸卵管下行性感染，由于絨毛膜、羊膜炎或蛻膜炎進(jìn)入羊水。 胎兒感染可由胎兒吞咽羊水至胃腸道內(nèi)或吸入呼吸道內(nèi)而感染,宮內(nèi)感染的發(fā)病機(jī)制,1. 受孕前感染：病原體在孕前即進(jìn)入卵細(xì)胞或精子，受精時(shí)產(chǎn)生先天轉(zhuǎn)錄 其病原體轉(zhuǎn)入受精卵，使胚胎發(fā)育受阻。 2. 著床前感染：病原體依賴于生殖細(xì)胞進(jìn)行增殖，導(dǎo)致胚胎畸變，殘疾或流產(chǎn)。 3. 著床后感染：感染發(fā)生于妊娠1-3個(gè)月，導(dǎo)致重要器官系統(tǒng)發(fā)育缺陷,宮內(nèi)感染嚴(yán)重性的影響因素,1. 病原體的數(shù)量與毒力 2. 母體的免疫狀態(tài)：初感時(shí)宿主免疫低下，感染后長(zhǎng)期潛伏于體內(nèi)，當(dāng)宿主免疫力再度下降病原體激活 增

4、殖再染 受感染器官系統(tǒng)損害加重。 3. 胎兒成熟度,巨細(xì)胞病毒 (cytomegalovirus, CMV,巨細(xì)胞病毒結(jié)構(gòu)模擬圖,CMV感染的基本特征,CMV infects not only the fibroblasts, but also the majority of body cells. The immune response is focused on two human-CMV proteins, the envelope glycoprotein gB and the phosphoprotein pp65. The virus lacks the enzyme thymid

5、ine kinase, therefore it is resistant to antiviral agents that use this enzyme for their action. Receptor: GEF-Receptor and alpha V integrin,CMV infects 60% of women of childbearing age in developed countries and 90% in developing countries (Griffiths, P.D. 2002). CMV Infection leaves the patients w

6、ithout symptoms and CMV establishes latency, except for cases where the hosts immune systemis compromised (AIDS, transplant patients and fetuses). congenital CMV infection can lead to sensorineural hearing loss, mental retardation, and neurologic deficits,CMV感染的流行病學(xué),CMV感染對(duì)胎嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響,一）近期影響：流產(chǎn)、死胎、新生兒

7、死亡，死亡率50%80%； （二）遠(yuǎn)期：5%出現(xiàn)發(fā)育異常,表1 PCR檢測(cè)27例畸形及死亡新生兒CMV感染的臟器分布 臟器 受檢數(shù) 陽(yáng)性數(shù) 陽(yáng)性率（%） 胸腺 11 6 54.6 腦 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 腎 25 7 28.0 心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1 1 1/1 合 計(jì) 141 45 31.91,CMV的傳播途徑,血行傳播：輸注血液或血制品 母-嬰間（垂直傳播） 臟器或組織移植 唾液腺傳播：（人-人，水平傳播） 乳汁傳播：（哺乳期傳播） 精液傳播：（性接觸傳播,Mother-to-child

8、 transmission is mainly the result of primary maternal CMV infection which carries a risk of transmission varying from 24% to 75% (mean value 40%) ; Cases of CMV transmission due to non-primary infection have been reported in 12.2% of cases, i.e. at a much lower rate than those resulting from primar

9、y infection; (Fowler et al., 1992,CMV的母-嬰傳播途徑,孕婦CMV 感染的診斷； 胎兒CMV 宮內(nèi)感染的診斷,CMV 宮內(nèi)感染的診斷,1、病原學(xué)診斷：目前從血、分泌物、體液等標(biāo)本中分離培養(yǎng)出病毒仍是診斷HCMV 感染的金標(biāo)準(zhǔn)。 PCR法； 病毒培養(yǎng)法; 2、孕婦血清抗體水平的檢測(cè)； 血清CMV特異性抗體的亞類鑒定；IgG與IgM 血清抗體的親和力測(cè)定,孕婦CMV 感染的診斷,CMV特異性細(xì)胞免疫功能測(cè)定,胎兒超聲學(xué)檢查：胎兒CMV 感染后可有超聲學(xué)異常表現(xiàn),如胎兒生長(zhǎng)受限、腦室腫大、腹水、顱內(nèi)鈣化和羊水量異常(通常為羊水過(guò)少) 等； 羊膜腔穿刺：CMV 宮內(nèi)

10、感染時(shí),病毒?？衫奂疤耗I臟并在其中復(fù)制,含有CMV 的脫落細(xì)胞可隨胎兒尿液進(jìn)入羊水中,故羊水中檢出CMV 或其基因片段； 臍靜脈穿刺：孕20 周后可在超聲引導(dǎo)下行臍靜脈穿刺，所得胎血除可做病原體分離、基因擴(kuò)增、特異性IgM抗體檢測(cè)外,還可進(jìn)行病毒定量和其它非特異指標(biāo)的分析,包括血紅蛋白、血小板、嗜酸性細(xì)胞數(shù)等血液學(xué)指標(biāo)、轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo),胎兒CMV 宮內(nèi)感染的診斷,固相膜免疫檢測(cè),CMV的防治現(xiàn)狀-Vaccine,Vaccine; Active vaccines have included live attenuated virus, killed virus vaccine, and re

11、combinant vaccines； There are currently twoCMVvaccines in phase II studies.One is the CMV gB/MF59 vaccine which is disulfide-linked glycoprotein complex (gB) with 130 and 55 kDa components； The other vaccine in human trials is the Towne strain. It is a live attenuated vaccine used extensively in cli

12、nical trials and is safe,Passive Immunization during Pregnancy for Congenital Cytomegalovirus Infection; Passive immunization which includes both hyperimmune sera and sera raised against the gB glycoprotein ofgpCMV has also been effective at reducing pup mortality and/or preventing congenital infect

13、ion,CMV的防治現(xiàn)狀-被動(dòng)免疫治療,The end,CMV引起的細(xì)胞病變,HCMV感染的免疫學(xué)檢測(cè),HCMV抗原血癥（pp65、IE、p150,Ekaterina Maidji J Virol. 2007,CMV的潛伏感染與再次激活,宿主狀況(健康或正常) 病毒潛伏(無(wú)臨床癥狀) - 平衡狀態(tài) (打破平衡) 生物的 物理的 | 化學(xué)的 | 等等 潛伏的病毒 -激活(復(fù)制,A 64 year old woman had taken oral corticosteroids for 2 years, in treatment of polymyalgia rheumatica. She now

14、 presents with abdominal pain and rectal bleeding. Endoscopic examination of the colon showed cecal ulcerations, and a partial bowel resection was ultimately undertaken,HSV-1型所致唇皰疹,水痘-帶狀皰疹病毒感染所致的帶狀皰疹,結(jié)核病的病原體-結(jié)核分枝桿菌,弓形體-蟲卵囊,傳播途徑的示意圖,皰疹病毒(herps virus,皰疹病毒的電鏡照片,風(fēng)疹病毒感染,梅毒(syphilis,蒼白密螺旋體鏡下形態(tài)（暗視野,一種性傳播性疾病 梅毒螺旋體梅毒亞種感染所致 人是唯一宿主 梅毒分先天/獲得性 梅毒診治的參考指標(biāo): 血清篩選試驗(yàn) 血清學(xué)確診試驗(yàn),胎盤粘住頭部,內(nèi)臟外翻畸形,斜視、腦癱,孕婦CMV 感染的診斷,免疫球蛋白（抗體）的種類,用ELISA法檢測(cè)外周血特異性抗體 CMV-IgM、IgG，判斷結(jié)果： IgM（ + ） IgG（） 活動(dòng)性