藥大版藥物化學名解各章簡答題匯總

1、【名詞解釋】1、構效關系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本結(jié)構的一系列藥物中，藥物結(jié)構的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構效關系。其研究對揭示該類藥物的作用機制、尋找新藥等有重要意義。2、非甾類抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制環(huán)氧合酶的活性，減少體內(nèi)從花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前體的一大類具有不同化學結(jié)構的藥物。這些藥物都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。其抗炎作用的機制與甾類抗炎藥如可的松不同。廣義的非甾類抗炎藥也包括解熱鎮(zhèn)痛藥、抗痛風藥。3、生物烷化劑（bioal

2、kylating agents）：也稱烷化劑，屬于細胞毒類藥物，在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶類）中含有豐富電子的基團（如氨基，巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應和共價結(jié)合，使生物大分子喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。生物烷化劑是抗腫瘤藥中使用最早，也是非常重要的一類藥物。4、抗代謝藥物（antimetabolic agents）：是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡。5、代謝拮抗（lethal sy

3、nthesis）：代謝拮抗就是設計與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競爭性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長?？勾x物的設計多采用生物電子等排原理（bioisosterism）6、致死性合成：是指與細胞正常代謝物結(jié)構相似的外來化合物，參與代謝過程，生成高毒性的、可導致細胞死亡的毒作用。是一種特殊類型的化學損害。7、結(jié)構特異性藥物（structurally specific drug）：其生物活性與藥物結(jié)構和受體間的相互作用有關，在相同作用類型的藥物中可找出共同的化學結(jié)構部分，稱為藥效團（pharm

4、acophore）。8、先導化合物（lead compound）：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結(jié)構的化合物，用于進一步的結(jié)構改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點。9、生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團。10、前體藥物（prodrug）：將一個藥物分子經(jīng)結(jié)構修飾后，使其在體外活性較小或無活性，進入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。11羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑：COA是膽固醇代謝的關鍵酶，抑制CO

5、A干擾膽固醇的生物合成，用于治療高血脂癥。12蛋白同化激素：是一種能夠夠促進細胞的生長與分化，使肌肉擴增，甚至是骨頭的強度與大小的甾體激素。同化激素是由天然來源的雄性激素經(jīng)結(jié)構改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素類藥物?！竞喆稹?.降血脂藥可分為哪幾類？舉例說明 答：（1）煙酸類煙酸（2）苯氧乙酸類氯貝丁酯，吉非貝齊（3）羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀4）其它類右旋甲狀腺素何謂HMG-CoA 還原酶抑制劑 ？其臨床主要用途是什么？2答：即羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，現(xiàn)臨床使用的HMG-CoA 還原酶抑制劑為他汀類藥物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐

6、他汀等6類。此類藥物能明顯降低血漿總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，VLDL和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白膽固醇含量增加，臨床用于血脂調(diào)節(jié)藥。（他汀類藥物對HMG-CoA 還原酶具有高親和力，可競爭性抑制HMG-CoA 還原酶活性，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸的轉(zhuǎn)化，是肝臟合成膽固醇明顯減少，使LDL受體基因脫抑制，LDL受體表達增加，使血漿中的IDL及LDL被大量攝入肝臟，降低LDL及IDL的血漿濃度。另一方面，肝臟合成載脂量B100減少，也使VLDL合成下降。）4. 簡述他汀類降血脂藥物的構效關系 答（1）3, 5-二羥基羧酸是產(chǎn)生活性的必需結(jié)構，含有內(nèi)酯的化合物須經(jīng)水解才能起效，可看作前體

7、藥物。 （2）改變C5與環(huán)系之間兩個碳的距離會使活性減弱或消失。 （3）3,5-二羥基的絕對構型必須與美伐他汀和洛伐他汀中3, 5-二羥基的構型一致。 （4）在C6和C7間引入雙鍵會使活性增加或減弱。（5）環(huán)B中引入了4-氟苯基和異丙基，有助于產(chǎn)生較好的活性， 4-氟苯基與中心芳環(huán)不能共平面。試比較反式己烯雌酚和天然雌二醇結(jié)構的相似之處，解釋反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。 答：反式己烯雌酚（左） 雌二醇（右）反式已烯雌酚等非甾體雌激素之所以有雌激素樣作用是因為它們的結(jié)構和天然甾體雌激素的結(jié)構（尤其是立體結(jié)構）非常相似：（1）都具有一個大體積的剛性而惰性的母環(huán) （2）母環(huán)的兩端都有兩個能形成

8、氫鍵的基團，和受體結(jié)合 （3）兩個形成氫鍵的基團間的距離為14.5 （4）空間長度和寬度均為8.55 和3.88 。4、同化激素的臨床用途及主要副作用是什么？ 答：臨床用途主要用于蛋白質(zhì)同化或吸收不足，以及蛋白質(zhì)分解亢進或損失過多等情況，如嚴重燒傷，手術后慢性消化性疾病，老年骨質(zhì)疏松和腫瘤惡液質(zhì)等病人。 不良反應長期飲用引起水鈉潴留及女性輕微男性化現(xiàn)象。有時引起黃絙，腎炎，心力衰竭。5、半合成孕激素有幾種結(jié)構類型？各自的先導化合物分別是什么？試述其結(jié)構改造方法。 答：（1）孕酮類孕激素以黃體酮為先導化合物 改造方法：在17位引入OH，則活性降低。但是再將OH酯化則活性強而簡述腎上腺糖皮質(zhì)激素的

9、結(jié)構改造方法。 答：（1）引入C1,C2雙鍵1、2衍生物：氫化潑尼松 （2）甾體激素中引入氟原子6-氟及9-氟衍生物：6-氟代氫化潑尼松、9-氟代氫化潑尼松、氟輕松 （3）皮質(zhì)激素中引入16位甲基16-甲基衍生物：地塞米松 （4）做成前藥21位酯化衍生物：地塞米松磷酸鈉7、腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物有哪些臨床用途？它們有哪些主要副作用？ 答：臨床用途治療類風濕、類風濕性關節(jié)炎，變態(tài)反應性疾病，過敏性疾病，白血病，哮喘等。外用用于濕疹，皮炎等皮膚病。 主要副作用鈉潴留作用。1、簡述糖尿病的類型以及相應的降血糖藥物的類型，各舉一例 答：糖尿病類型型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型，占10%，嚴重，胰島細胞受損）

10、型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型，占90%，與肥胖、營養(yǎng)過剩有關） 降血糖藥物的類型：胰島素分泌促進劑磺酰脲類降糖藥：甲苯磺丁脲、格列吡嗪非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈胰島素增敏劑雙胍類：二甲雙胍噻唑烷二酮類：馬來酸羅格列酮-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇第十七章 合成抗菌藥1、試理解代謝拮抗的概念?；前奉愃幬锸侨绾瓮ㄟ^拮抗細菌的正常代謝而發(fā)揮作用的？ 答：代謝拮抗設計與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構有某種程度相似的化合物，使之競爭性地和特定的酶相作用，干擾基本代謝物的被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的身分摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞的生長。

11、 磺胺類藥物作用機制磺胺類藥物和PABA競爭性地和二氫葉酸合成酶結(jié)合，占據(jù)二氫葉酸結(jié)構中PABA的位置，生成無功能的偽二氫葉酸，妨礙了二氫葉酸的生物合成，最終抑制生物大分子的生物合成，致使細菌生長繁殖受到阻礙。2、什么是抗菌增效劑？簡述各類抗菌增效劑的作用原理，說明SMZ常和TMP組成復方制劑使用的原因。答：抗菌增效劑是指抗菌藥物和其他藥物配伍使用時，所產(chǎn)生的治療作用大于兩個藥物分別給藥的作用總和。 各類抗菌增效劑的作用原理：二氫葉酸還原酶抑制劑-甲氧芐啶 抑制使藥物分解的酶-克拉維酸降低藥物的排泄速度-丙磺舒作用于同一個靶點-異煙肼和利福平復方新諾明SMZ（磺胺甲惡唑）和TMP（甲氧芐啶）復

12、方劑作用原理：甲氧芐啶是二氫葉酸還原酶抑制劑，可阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，當磺胺類藥物與甲氧芐啶合用時，使細菌體內(nèi)的四氫葉酸合成受到雙重阻斷，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用，作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，并使磺胺類藥物具有殺菌作用。3、簡述磺胺類藥物的構效關系。 答（1）對氨基苯磺酰胺基是必需的基本結(jié)構，即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處于對位，而鄰位或間位異構體無抑菌活性。（2）芳伯氨基上的取代基對抑菌活性有較大的影響，多數(shù)磺胺藥沒有取代基，如有取代基者，必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效。（3）磺酰胺基的N原子上單取代可使抑菌作用增強，而以雜環(huán)取代時抑菌作用明顯增強，而N, N-雙取代化合物一般活性喪失

13、。（4）苯環(huán)被其它芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其它基團，抑菌活性降低或喪失。（5）磺胺類藥物的抗菌活性和解離常數(shù)Pka值有密切關系，當Pka值為67.4時抗菌作用最強。4、什么是致死合成（Lethal Synthesis）？ 答：致死合成指與細胞正常代謝物結(jié)構相似的外來化合物，參與代謝過程，生成高毒性的、可致細胞死亡的毒作用。是一種特殊類型的化學損傷。5、簡述喹諾酮藥物的構效關系。 答： （1）A環(huán)是抗菌作用必需的基本結(jié)構，變化較??；其中3位COOH和4位C=O是抗菌活性不可缺少的部分。而B環(huán)可作較大改變，可以是苯環(huán)、吡啶環(huán)和嘧啶環(huán)等。（2）1位取代基對抗菌活性的影響較大。若為脂肪烴基，以乙基或與乙

14、基體積相近的取代基（如氟乙基）取代活性較好；若為脂環(huán)烴基，以環(huán)丙基取代活性最好；若為芳烴基，以2,4-二氟苯基和4-羥基苯基為佳。（3）2位引入取代基，其活性減弱或消失；2位為氮原子時(如西諾沙星)，藥代動力學性能有改善，但其體外活性低于相應的藥物(如奧索利酸)。（4）5位取代基中以氨基為最好，可提高吸收或組織分布，其它基團取代則活性下降。（5）6位引入氟原子，可使活性顯著增強，原因是6位氟原子的引入可使藥物增加對DNA旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力，而且對細菌細胞壁的穿透性也增加。（6）7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性明顯增強，以哌嗪基為最好。（7）8位以氟原子取代為最佳，可以增加口服吸收，體內(nèi)活性增強。6

15、、試述異煙肼引起肝臟毒性的主要原因。 答：異煙肼的其中一個代謝產(chǎn)物為乙酰肼，乙酰肼被認為是微粒體CYP450的底物，乙酰肼被CYP450氧化形成乙酰肼中間體，它可衍生出?；杂苫蝓；栯x子，而這均可導致肝蛋白的?；?，引起肝壞死。第十八章 抗病毒藥1、按作用機制分類，抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物主要分為幾類？各舉一例藥物。 答：（1）抑制病毒復制初始時期（吸附、穿入）的藥物鹽酸金剛烷胺、磷酸奧塞米韋（2）干擾病毒核酸復制的藥物核苷類：碘苷（嘧啶類）、阿糖腺苷（嘌呤類） 糖基修飾的核苷類（即開環(huán)核苷類）：阿昔洛韋、更昔洛韋、法昔洛韋 非核苷類：利巴韋林（3）影響核糖體翻譯的藥物美替沙腙 4、簡述抗艾滋病藥

16、物的發(fā)展，有哪些代表性藥物？ 答：艾滋?。ˋIDS）是由人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）感染引起的嚴重疾病。盡管人們在艾滋病藥物的研究上花費了大量人力，財力，但對此病目前仍無治愈的可能。 代表藥物：（1）逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑核苷類：齊多夫定，拉米夫定 非核苷類：奈韋拉平 （2）HIV蛋白酶抑制劑沙喹那韋 第十九章 抗生素1、抗生素按化學結(jié)構可分為哪幾大類？各舉一例藥物。 答：（1）-內(nèi)酰胺類青霉素（2）四環(huán)素類四環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素（3）氨基糖甙類鏈霉素（4）大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（5）其它類氯霉素2、簡述青霉素對酸、堿、酶的不穩(wěn)定性，試以反應式表示。 答：反應式表示見白仁仁資料第十章抗生素第3題。（1）對

17、酸不穩(wěn)定:強酸：在強酸條件下或氯化高汞的作用下，-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生裂解，生成青霉酸，青霉酸與水生成青霉醛酸，青霉醛酸不穩(wěn)定，釋放出二氧化碳，生成青霉醛。另一途徑為青霉酸脫二氧化碳生成青霉噻唑酸，再分解為D-青霉胺和青霉醛。弱酸：在弱酸(pH=4)的室溫條件下，側(cè)鏈上羰基氧原子上的孤對電子作為親核試劑進攻-內(nèi)酰胺環(huán)，再經(jīng)重排生成青霉二酸，青霉二酸可進一步分解生成青霉胺和青霉醛。（2）對堿不穩(wěn)定在堿性條件下，堿性基團向-內(nèi)酰胺環(huán)進攻，生成青霉酸，青霉酸加熱時易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞青霉噻唑酸進一步分解生成青霉胺和青霉醛。（3）對酶不穩(wěn)定在-內(nèi)酰胺酶的作用下，酶中親核性基團向-內(nèi)酰胺環(huán)

18、進攻，生成青霉酸。3、簡述尋找耐酸、耐酶、廣譜青霉素的研究方法。 答：耐酸在6位酰胺基的位引入O、N、X等電負性原子。天然青霉素V。 耐酶通過改變6位側(cè)鏈，引入立體障礙大的基團，可以阻止青霉素和-內(nèi)酰胺酶的活性中心作用，同時可以限制側(cè)鏈和酰胺C=O之間的單鍵旋轉(zhuǎn)，迫使青霉素分子變成一種與酶活性中心不易適應的構型，降低了青霉素與酶活性中心作用的適應性，從而保護了分子中的-內(nèi)酰胺環(huán)。苯唑西林。 廣譜合成一系列含有NH2，COOH，SO3H的側(cè)鏈的半合成青霉素。阿莫西林。4、為什么青霉素G不能口服？而青霉素V卻可以口服？ 為什么青霉素G的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？ 答：青霉素G胃酸的酸性很強，可導

19、致側(cè)鏈酰胺鍵的水解和-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，而使青霉素失活。青霉素G的鈉鹽或鉀鹽水溶液顯堿性，而青霉素G在堿性條件下不穩(wěn)定，易失活，所以必須做成粉針劑型青霉素V原因是其6位酰胺側(cè)鏈上連有吸電子基，可阻礙電子轉(zhuǎn)移，避免分子內(nèi)重排，增加了對酸的穩(wěn)定性 。5、奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。 答：奧格門汀將克拉維酸和阿莫西林組成復方制劑。 增效作用原理有阿莫西林和克拉維酸組成。阿莫西林為廣譜-內(nèi)酰胺類抗生素，對多種細菌感染有效，但有些細菌能產(chǎn)生一種叫-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)，使得阿莫西林的結(jié)構被破壞導致失效，而克拉維酸正好可抑制此酶的產(chǎn)生，使得阿莫西林不受此酶的影響而發(fā)揮更好的作用。6試比

20、較頭孢菌素與青霉素的結(jié)構特點和作用特點。 答：（1）頭孢菌素的母核是由-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪環(huán)拼合而成，與青霉素的四元并五元環(huán)稠和系統(tǒng)相比，其-內(nèi)酰胺環(huán)分子內(nèi)張力較小，因此比青霉素穩(wěn)定。（2）頭孢菌素的-內(nèi)酰胺環(huán)上的孤對電子與氫化噻嗪環(huán)中的雙鍵形成共軛，-內(nèi)酰胺環(huán)趨于穩(wěn)定，因此多數(shù)頭孢菌素類抗生素具有耐酸的性質(zhì)。（3）頭孢菌素的過敏反應發(fā)生率較低，且彼此不引起交叉過敏反應。7、簡述天然四環(huán)素類抗生素的不穩(wěn)定性，并說明四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用的原因。 答：（1）四環(huán)素在干燥條件下比較穩(wěn)定，但在堿性及酸性條件下易水解。 （2）四環(huán)素含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條

21、件下能與Ca+等多種金屬離子形成不溶性螯合物。沉積在骨骼和牙齒上，可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長抑制。8、氨基糖苷類抗生素有哪些共性？為什么氨基糖甙類抗生素易產(chǎn)生耐藥性？ 答：共性都呈堿性，多為極性化合物，很穩(wěn)定，毒性大，抗菌譜廣，抗菌機制為抑制細菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。 耐藥機制通過產(chǎn)生滅活酶改變氨基糖苷類結(jié)構，使其失去抗菌活性，或通過改變細菌膜通透性而發(fā)生非特異性耐藥。9、為什么紅霉素口服后生物利用度極低？ 答：紅霉素水溶性小，只能口服，但在胃酸中不穩(wěn)定，易分解迅速失去活性。 見白仁仁資料第十七章抗生素第9題。10、試從紅霉素的不穩(wěn)定性說明半合成紅霉素藥物的設計原理，并舉出兩例藥物。

22、 答：見白仁仁資料第十七章抗生素第10題。第二十章 抗腫瘤藥物 1、試述抗腫瘤藥物的主要類別，每類舉出兩個常用藥物。 答：（1）直接作用于DNA的藥物環(huán)磷酰胺，卡莫司汀，順鉑類 （2）干擾DNA合成的藥物氟尿嘧啶，硫嘌呤，甲氨蝶呤， （3）抗有絲分裂的藥物長春堿，長春新堿（4）基于腫瘤生物學機制的藥物吉非替尼 2、什么是烷化劑？寫出其主要結(jié)構類型，各舉一例藥物。 答：烷化劑在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為缺電子的活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團（發(fā)生共價結(jié)合，使DNA等喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。 分類氮芥類：鹽酸氮芥，美法侖，氮甲，環(huán)磷酰胺乙撐亞胺類：替哌

23、，塞替哌 磺酸酯類：白消安亞硝基脲類：卡莫司汀，洛莫司汀3、試從氮芥類藥物的結(jié)構和作用機制解釋為什么芳香氮芥比脂肪氮芥的抗腫瘤活性弱而毒性較低。答：見白仁仁資料第十八章抗腫瘤第3題。4、為什么環(huán)磷酰胺比其它氮芥類藥物的毒性??？ 答：見白仁仁資料第十八章抗腫瘤第4題。5、抗代謝抗腫瘤藥物的設計原理是什么？試舉一例藥物說明。 答：見白仁仁資料第十八章抗腫瘤第6題。6、抗腫瘤抗代謝物有哪些種類？各舉一例藥物。 答：見白仁仁資料第十八章抗腫瘤第5題。第二十二章 非甾體抗炎藥1、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥各有哪些結(jié)構類型？舉例說明。 答：解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：安乃近 非甾體抗