病理學課件：病毒性肝炎

1、病毒性肝炎 （Viral hepatitis）,消化系統(tǒng)疾?。ǘ?(Diseases of digestive system),最大腺體 1.0-1.5Kg 肝左葉 肝右葉 人體化工廠 代謝中心 解毒中心 生命臟器,Review,肝小葉(Hepatic lobule): 中央靜脈(central vein) 肝細胞索(hepatic cord) 肝竇(hepatic sinusoid) 匯管區(qū)(Portal area): 小葉間靜脈(interlobular veins) 小葉間動脈(interlobular arteries) 小葉間膽管(interlobular bile duct),R

2、eview,Review,Normal Liver Histology,CV,PT,Review: 界板,Review: 網(wǎng)狀纖維支架 Kupffer細胞,Review,肝臟功能(function of liver) 膽汁分泌功能 Bile secretion 合成血漿蛋白 Synthesis of plasma proteins 合成凝血因子 Synthesis of coagulation factors 營養(yǎng)代謝 Nutrient metabolism 藥物代謝 Drug metabolism 解毒功能 Detoxication,病毒性肝炎臨床特點(Clinic features: vi

3、ral hepatitis),全身癥狀: 乏力,全身不適,低熱,黃疸 消化道癥狀:厭油,食欲,腹脹,稀便,腹瀉 肝區(qū)癥狀: 疼痛,不適, 壓痛, 肝腫大, 肝功能異常: GPT, 膽紅素, A/G 肝炎病毒抗原抗體檢查: HBsAg,HCV (+),病毒性肝炎基本病理特點General features: viral hepatitis,病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝實質(zhì)變質(zhì)性炎為主要病變的傳染病。 病因明確：6種肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙), HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚),各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特點,甲、戊型 經(jīng)口傳

4、染(飲水食物被污染) 可暴發(fā)流行(epidemic) 乙、丙、丁、庚型 病毒存在于血液及分泌物中，經(jīng)血道、性接觸及其它密切接觸傳染。 呈散發(fā)趨向(sporadic),要點(main points),基本病變(basic lesions),1.顯著的肝細胞變性、壞死 Marked degeneration 肝細胞再生 Proliferation of Kupffer cells, fibroblasts and regeneration of liver cells,1. 肝細胞變性（ degeneration）,（1）肝細胞水腫：胞漿疏松化和氣球樣變（Rarefaction and ballo

5、oning degeneration）,肝細胞腫大，胞漿疏松呈網(wǎng)狀、半透明 顯著腫大呈球形，胞漿透明，狀如氣球。 肝細胞水腫,電鏡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張、囊泡變 核蛋白顆粒脫失 線粒體腫脹、嵴消失。,肝細胞水腫,（2）嗜酸性變,累及單個或幾個肝細胞 胞漿濃縮，嗜酸性染色增強，胞核濃縮，染色深,2. 肝細胞壞死（ necrosis ）,（1）嗜酸性壞死 （acidophilic necrosis）,嗜酸性小體（acidophilic body, Councillman body): 深紅均一濃染圓形小體 單個細胞 凋亡(Apoptosis),（2）溶解性壞死（lytic necrosis）,高度氣球樣變發(fā)

6、展而來 胞核固縮、溶解、消失細胞解體 各型肝炎,a.點狀壞死（spotty necrosis）,小葉內(nèi)單個或數(shù)個肝細胞壞死 累及1至幾個肝細胞,小灶性分布 伴灶性炎性細胞浸潤 急性普通型肝炎,b.碎片狀壞死（piecemeal necrosis）,肝小葉周邊的界板肝細胞的壞死稱為碎片狀壞死 呈片狀或灶狀 伴有炎性細胞浸潤 慢性肝炎活動期,c.橋接壞死（bridging necrosis）,中央靜脈與匯管區(qū)之間或兩個中央靜脈之間以及兩個匯管區(qū)之間肝細胞帶狀融合性壞死 壞死區(qū)肝細胞不規(guī)則再生及纖維增生 形成纖維間隔分隔小葉 常見于中、重度慢性肝炎,d. 大片壞死（severe necrosis）,

7、大范圍肝細胞壞死，多見于重型肝炎 殘留網(wǎng)狀支架 殘留肝細胞無明顯再生,3. 炎細胞浸潤 點狀壞死：中性粒細胞 壞死灶、匯管區(qū)：淋巴細胞、單核細胞,散在、 灶狀,4. 肝細胞再生 肝細胞壞死時，由鄰近肝細胞再生修復。 再生的肝細胞體積較大，核大而染色深，有時可見雙核，胞漿略呈嗜堿性 若壞死嚴重，網(wǎng)狀支架塌陷，再生的肝細胞呈團塊狀（結(jié)節(jié)狀再生）,5. 間質(zhì)反應性增生和小膽管增生,匯管區(qū)炎細胞浸潤，小膽管、Kupffer、成纖維細胞增生,6. 毛玻璃樣肝細胞 (Ground-glass hepatocyte),肝細胞充滿嗜酸性細顆粒物質(zhì),半透明呈毛玻璃樣改變 HBsAg攜帶者及慢性肝炎 HBsAg呈

8、陽性,毛玻璃樣肝細胞(ground-glass hepatocyte),毛玻璃樣肝細胞(ground-glass hepatocyte) 免疫組化染色：示肝細胞內(nèi)HBsAg呈陽性反應。,臨床病理類型： (Classification),1.急性普通型肝炎 Acute viral hepatitis (common type),類型 黃疸型：甲型、丁型、戊型； 無黃疸型：乙型、丙型。 臨床 肝大、肝區(qū)壓痛、叩擊痛 肝功能異常：GPT, 膽紅素 預后 半年恢復, 90%以上治愈, 少數(shù)轉(zhuǎn)慢性(HBV5-10%, HCV70%)。,急性普通型肝炎病變特點,1.廣泛肝C變性,胞漿疏松化氣球樣變； 2.

9、壞死輕微,主要為點狀壞死。 3.可見膽栓形成(黃疸性肝炎) 4.輕度炎細胞浸潤,網(wǎng)狀纖維支架完整,完全恢復原結(jié)構(gòu)功能,急性普通型肝炎病變特點,2.慢性普通型肝炎Chronic viral hepatitis,病毒性肝炎病程半年以上者即為慢性肝炎 主要為乙型肝炎, 丙型肝炎 分類 輕度慢性肝炎 中度慢性肝炎 重度慢性肝炎,(1)輕度慢性肝炎病變特點： Chronic mild viral hepatitis,1.肝細胞變性壞死較輕: 輕度碎片壞死 2.匯管區(qū)纖維增生,慢性炎細胞浸潤明顯 3.小葉結(jié)構(gòu)基本完整,輕度慢性肝炎,輕度慢性肝炎,(2)中度慢性肝炎病變特點： chronic interme

10、diate viral hepatitis,1.壞死明顯: 灶狀壞死，帶狀壞死， 中度碎片壞死及橋接壞死 2.肝小葉內(nèi)有纖維間隔形成 3.小葉結(jié)構(gòu)大部分保存,中度慢性肝炎,(3)重度慢性肝炎病變特點：Chronic severe viral hepatitis,肝細胞壞死較嚴重: 重度碎片壞死及大范圍橋接壞死; 肝細胞不規(guī)則再生; 纖維組織增生呈星芒狀向小葉內(nèi)伸展，形成纖維間隔分割小葉結(jié)構(gòu); 假小葉形成(早期肝硬化)。,重度慢性肝炎,重度慢性肝炎,3.急性重型肝炎 acute severe hepatitis,起病急驟,發(fā)展迅猛,經(jīng)過兇險,死亡率高。 病程3周（10天左右） 重度黃疸,出血,肝

11、功能衰竭(肝昏迷),肝腎綜合征,DIC(彌漫性血管內(nèi)凝血） 死亡原因: 肝功能衰竭, 消化道出血, 急性腎衰, DIC,急性重型肝炎病變特點：,大體：肝縮小，柔軟，包膜皺縮，切面呈黃、紅色“急性黃色肝萎縮” 預后:死亡/亞急性重癥肝炎,急性重癥肝炎,急性重型肝炎鏡下病變特點：,肝細胞彌漫性大片壞死，僅小葉周邊少量變性的肝細胞殘留-似“大火燎原”; 肝細胞再生不明顯; 肝竇擴張充血、出血，Kupffer細胞增生肥大,小膽管增生; 大量淋巴細胞、巨噬細胞浸潤；,急性重癥肝炎,臨床病理聯(lián)系 黃疸 肝細胞性黃疸 出血 凝血因子合成 肝衰 解毒功能 肝昏迷（肝性腦?。?腎衰 肝腎綜合癥 DIC 肝細胞壞

12、死，血管內(nèi)皮受損 （病毒或抗原-抗體復合物） 激活凝血系統(tǒng),4.亞急性重型肝炎subacute severe hepatitis,呈亞急性經(jīng)過 病程：數(shù)周至數(shù)月 急性重型肝炎遷延/普通型肝炎惡化 轉(zhuǎn)歸：壞死后性肝硬化。,亞急性重型肝炎病變特點,1.肝細胞大片壞死，僅見少量肝細胞殘留； 2.肝細胞不規(guī)則再生肝細胞再生結(jié)節(jié) 3.小膽管增生明顯，炎細胞浸潤顯著。,網(wǎng)狀纖維支架塌陷纖維化假小葉 (壞死后性肝硬化),亞急性重型肝炎,大體： 1 肝縮小，被膜皺縮，黃綠色； 2 表面及切面大小不一結(jié)節(jié)； 3 壞死區(qū)與島嶼狀再生結(jié)節(jié)交錯可見。 總特點: 大片壞死+結(jié)節(jié)狀再生,亞急性重癥肝炎,亞急性重型肝炎,病毒性肝炎發(fā)病機制(Pathogenesis),乙型肝炎病毒,侵入機體，肝細胞內(nèi)復制釋入血液，肝細胞表面留下病毒抗原成分(HBsAg),無明顯的肝細胞損