創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)羅哌卡因緩釋明膠微球的研制

1、 山東大學(xué)大學(xué)生科技創(chuàng)新基金項(xiàng)目申請(qǐng)書學(xué) 院：藥學(xué)院 項(xiàng)目名稱：羅哌卡因緩釋明膠微球的研制 申請(qǐng)負(fù)責(zé)人：董中華 指導(dǎo)教師：翟光喜 山東大學(xué)本科生院制 2013年4月21日填 寫 說 明一、申報(bào)書須逐項(xiàng)認(rèn)真填寫，填寫內(nèi)容必須實(shí)事求是，表達(dá)明確嚴(yán)謹(jǐn)。空缺項(xiàng)要填“無”。二、項(xiàng)目由全日制本科生提出申請(qǐng)，原則上以一至三年級(jí)學(xué)生為主。申請(qǐng)者要品學(xué)兼優(yōu)、學(xué)有余力，有較強(qiáng)的獨(dú)立思考能力和創(chuàng)新意識(shí)，對(duì)科學(xué)研究、科技活動(dòng)或社會(huì)實(shí)踐有濃厚的興趣；參與學(xué)生要自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、自主完成實(shí)驗(yàn)、自主管理實(shí)驗(yàn)；注重創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目實(shí)施過程，強(qiáng)調(diào)項(xiàng)目實(shí)施過程中學(xué)生在創(chuàng)新思維和創(chuàng)新實(shí)踐方面的收獲。三、申請(qǐng)者可以是個(gè)人或團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)總?cè)藬?shù)不

2、得超過5人。四、申請(qǐng)書中第一次出現(xiàn)外文名詞時(shí)，要寫清全稱和縮寫，再出現(xiàn)同一詞時(shí)可以使用縮寫。五、表格中的字體小四號(hào)仿宋體，1.5倍行距；需簽字部分由相關(guān)人員以黑色鋼筆或水筆簽名。均用a4 紙打印，于左側(cè)裝訂成冊(cè)。項(xiàng)目名稱羅哌卡因緩釋明膠微球的研制起止時(shí)間 2013年5月至2014年5月負(fù)責(zé)人姓名年級(jí)所在院系、專業(yè)聯(lián)系電話e-mail董中華2011級(jí)藥學(xué)院藥學(xué)182531612521797074139項(xiàng)目組成員解立寧2011級(jí)藥學(xué)院制藥工程13256413001872070308導(dǎo) 師姓名翟光喜職務(wù)/職稱教授電-.

3、cn1、 申請(qǐng)理由（包括自身具備的知識(shí)條件：自己的特長(zhǎng)、興趣等）1. 申請(qǐng)項(xiàng)目簡(jiǎn)介1.1.項(xiàng)目提出的背景 骨關(guān)節(jié)炎( o steoarthritis, oa ) , 亦稱骨關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)炎, 其病變主要在關(guān)節(jié)軟骨, 其發(fā)生與生物機(jī)械、生物化學(xué)和免疫學(xué)等因素有關(guān)。以手、膝、髖和脊柱關(guān)節(jié)最易受累，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)、骨等的損害,使關(guān)節(jié)功能減退以至殘廢。目前還沒有令人滿意的治療方法,疾病發(fā)作起來，患者十分痛苦。骨關(guān)節(jié)炎的治療大體可以分為藥物治療與非藥物治療兩大類。其中藥物治療中又常分為抗炎止痛藥、改變病情藥物、維生素a、維生素c、維生素d、維生素e 及關(guān)節(jié)腔內(nèi)黏液補(bǔ)充治療。本項(xiàng)目即為針對(duì)關(guān)節(jié)腔注射局

4、部鎮(zhèn)痛藥的研究。1.2.立項(xiàng)依據(jù)羅哌卡因是單一對(duì)映結(jié)構(gòu)體（s形)長(zhǎng)效酰胺類藥物，是一種適用于硬膜外腔阻滯和術(shù)后鎮(zhèn)痛較好的、安全有效的局部鎮(zhèn)痛藥。其作用機(jī)制是通過抑制神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道，阻斷神經(jīng)興奮與傳導(dǎo)。曾有研究將溶液藥物直接用于關(guān)節(jié)腔注射,但由于藥物在關(guān)節(jié)腔中的快速清除而不能達(dá)到預(yù)期的效果。因而利用緩釋微球成了很好的選擇，即用特殊的材料將藥物制成微球制劑，使藥物的緩慢釋放，延長(zhǎng)藥物作用的時(shí)間，減少血藥濃度忽高忽低帶來的副作用。近年來,由于微球技術(shù)的發(fā)展,長(zhǎng)效局麻制劑的研制方向已轉(zhuǎn)向各種形式的局麻藥微球的制備。羅哌卡因在關(guān)節(jié)炎止痛方面有藥效時(shí)間短的缺點(diǎn)，另外血藥濃度會(huì)出現(xiàn)峰谷波動(dòng)等副作用，而緩

5、釋微球可以很好地解決這個(gè)問題，使藥物緩慢釋放并且濃度穩(wěn)定?？紤]到羅哌卡因?qū)τ谥委熽P(guān)節(jié)炎效果及患者長(zhǎng)期給藥的需要,本研究選擇可生物降解材料明膠，用乳化凝聚法制備羅哌卡因緩釋明膠微球，分散于透明質(zhì)酸溶液中，用于關(guān)節(jié)腔注射，并研究了其體內(nèi)外釋藥特性,希望達(dá)到提高關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物濃度、減少給藥次數(shù)和降低不良反應(yīng)的目的。此外，透明質(zhì)酸具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。1.3.創(chuàng)新性 本實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新性在于，利用明膠為載體制備包載羅哌卡因的緩釋微球，并用于關(guān)節(jié)腔注射。該思路未見文獻(xiàn)報(bào)道。2. 團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)介2.

6、1.知識(shí)條件 本團(tuán)隊(duì)成員來自山東大學(xué)藥學(xué)院11級(jí)藥學(xué)專業(yè)以及制藥工程專業(yè)，我們已經(jīng)完成了大部分基礎(chǔ)課程和部分專業(yè)課程的學(xué)習(xí)，同時(shí)也正在學(xué)習(xí)大量與本研究主題相關(guān)的論文、教科書、專著和通俗讀物，有一定的理論知識(shí)積累。 另外，我們進(jìn)入大學(xué)以來，已接受了近兩年藥學(xué)專業(yè)實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練，在實(shí)驗(yàn)操作和動(dòng)手能力有突出表現(xiàn)。在2012年暑假，董中華同學(xué)還參加了藥學(xué)院暑期實(shí)驗(yàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室有了深入的了解，也為如今的實(shí)驗(yàn)打下了基礎(chǔ)，在大二學(xué)年積極參加挑戰(zhàn)杯等科技創(chuàng)新競(jìng)賽并獲得校級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)，團(tuán)隊(duì)成員全部通過了英語四級(jí)考試，具有良好的英語基礎(chǔ)，在詞典的協(xié)助下可順利閱讀英語文獻(xiàn)。2.2.個(gè)人興趣、特長(zhǎng) 本團(tuán)隊(duì)成員的都對(duì)參與科研活

7、動(dòng)有著濃厚的興趣和很高的熱情，對(duì)本研究涉及的緩釋、控釋給藥，微球給藥等理論和技能很感興趣。團(tuán)隊(duì)成員希望能通過本次實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目學(xué)習(xí)更多的理論和實(shí)驗(yàn)知識(shí)，同時(shí)應(yīng)用于實(shí)踐，盡可能多地發(fā)揮其價(jià)值。同時(shí)，作為跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)組合，本團(tuán)隊(duì)成員知識(shí)面廣、專業(yè)知識(shí)扎實(shí)，團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人都擁有強(qiáng)烈的團(tuán)隊(duì)合作意識(shí)和創(chuàng)新意識(shí)，具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那髮W(xué)態(tài)度、活躍縝密的思維方式、飽滿的工作熱情和持之以恒、頑強(qiáng)拼搏的科研精神。另外團(tuán)隊(duì)成員具有良好的合作交流、統(tǒng)籌規(guī)劃、團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力，而且都有很強(qiáng)的責(zé)任心，愿意為我們的項(xiàng)目全力以赴。參考文獻(xiàn)1 陸璐，郭麗.鹽酸羅哌卡因明膠微球的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)j.制藥技術(shù)，2010,19(9)：38-39；2 陸

8、揚(yáng).明膠微球的研究進(jìn)展j.明膠科學(xué)與技術(shù)，2006,26（2）:57-68；3 熊波,史琪清,王炫等.羅哌卡因局部浸潤(rùn)對(duì)小兒闌尾手術(shù)后疼痛的影響.藥物治療學(xué)，2008 ;13 (5) :573 - 5774王志強(qiáng), 林劍浩, 關(guān)振鵬.骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛藥物選擇及風(fēng)險(xiǎn)管理.中國(guó)臨床醫(yī)生，2010，38（7）12-142、 項(xiàng)目方案1. 羅哌卡因明膠微球的制備乳化凝聚法（明膠和羅哌卡因均為水溶性物質(zhì)）明膠溶液（含羅哌卡因）+油相（需通過預(yù)實(shí)驗(yàn)確定）乳劑（w/o）固化乳劑粉末狀明膠微球空白微球系明膠溶液中不含有羅哌卡因2. 制備工藝影響因素的考察2.1.根據(jù)文獻(xiàn)，對(duì)明膠微球制備過程中影響較大的因素：明膠

9、濃度、藥物與明膠的比例、乳化時(shí)間、水相與油相的比例，進(jìn)行正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以篩選最佳工藝。 用光學(xué)顯微鏡觀察羅帕卡因明膠微球的形態(tài)、粒徑及其分散性。2.2.羅帕卡因明膠微球的包封率與載藥量測(cè)定包封率測(cè)定包封率(% ) =微球中實(shí)際含藥量/理論投藥量100% 載藥量測(cè)定載藥量(% ) =微球中實(shí)際含藥量/微球總質(zhì)量100%2.3.體外釋放實(shí)驗(yàn) 稱取精密質(zhì)量的微球于釋放介質(zhì)中，在確定的時(shí)間點(diǎn)測(cè)定釋放介質(zhì)中的羅帕卡因的含量。3.動(dòng)物體內(nèi)釋放試驗(yàn) 取一定數(shù)量的家兔，隨機(jī)分組，進(jìn)行關(guān)節(jié)腔注射實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行對(duì)家兔關(guān)節(jié)腔刺激性和藥效性的初步研究。參考文獻(xiàn)1 翟光喜，臧恒昌，雍德卿.低分子肝素明膠微球的研制及其口服吸

10、收效果觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2003,41（2）：200-202；2 徐巖 ,陳仲清 ,余讓輝 等.羅哌卡因2醋酸地塞米松plga微球的制備及體外釋藥特性研究.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009,28（11）:1427-1431；3宋益民 ,陳西廣,唐學(xué)璽等.卡托普利緩釋微球的制備及其性能研究.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2005，21（1）:11-164莫麗都爾,陳漢,李學(xué)敏.關(guān)節(jié)腔注射用甲氨蝶呤緩釋微球的制備及體內(nèi)外釋藥研究.中國(guó)新藥雜志，2007,16（15）:1187-11915陳慶華，瞿文 .多肽、蛋白質(zhì)藥物的微球給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展國(guó)外醫(yī)學(xué)藥物分冊(cè).1997，24（3）：129-1333、 預(yù)期成果1. 在國(guó)內(nèi)外核心期刊上發(fā)表2 篇以上學(xué)術(shù)論文。2. 申請(qǐng)發(fā)明專利1 項(xiàng)。導(dǎo)師意見： 簽名： 年 月 日學(xué)院意見： 簽名蓋章： 年 月 日學(xué)校意見： 簽名蓋章： 年 月 日四、申請(qǐng)者承諾本人保證上述填報(bào)內(nèi)容的真實(shí)性。如果獲得資助，我與本項(xiàng)目組的全體成員將嚴(yán)格遵守學(xué)校的有關(guān)規(guī)定，在不影響課程學(xué)習(xí)的同時(shí)，充分保證投入項(xiàng)目研究的時(shí)間，并按計(jì)劃認(rèn)真開展研究工作，在項(xiàng)目研究過程中或結(jié)束時(shí)，自覺接受學(xué)校對(duì)本項(xiàng)