硬膠囊劑的制備

1、膠囊劑,1 概述 2 硬膠囊劑 3 軟膠囊劑,1 概述,一、膠囊劑的含義、特點(diǎn)與分類,膠囊劑（capsules） 將藥物用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心硬質(zhì)膠囊或彈性軟質(zhì)囊材中制成的固體制劑。,藥物類型：化學(xué)藥物、中藥材粉末、 中藥提取物 狀態(tài)：粉末、顆粒、丸、液體、半固體,原輔料的加工包括：粉碎、過篩、混合、制粒、干燥等。 膠囊劑主要供內(nèi)服，也可用于直腸、陰道等部位。,1、可掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物的穩(wěn)定性。 2、藥物的生物利用度高。 3、可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足，液態(tài)藥物固體劑型化。 4、可延緩藥物的釋放速度和定位釋藥。,（一）膠囊劑的特點(diǎn),5、可使膠囊劑著色，外壁印字，利于識(shí)

2、別。 6、整潔、美觀、容易吞服。,膠囊劑可分為硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）。,（二）膠囊劑的分類,1.硬膠囊劑將一定量藥物與適宜輔料制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心膠囊中的膠囊劑。一般呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。,2.軟膠囊劑（膠丸）將一定量藥物溶于適當(dāng)液體輔料中，用滴制法或壓制法密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。,腸溶膠囊和結(jié)腸靶向膠囊不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放的膠囊劑。是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種。,二、藥物不宜制成膠囊劑的情況,下列情況不適宜制成膠囊劑 藥物的水溶液或乙醇溶液能使膠囊壁溶解 易溶性及小劑量刺激性藥物在胃中

3、溶解后局部濃度過高刺激胃黏膜 易風(fēng)化藥物可使膠囊壁變軟 吸濕性藥物可使膠囊壁變脆 小兒及昏迷病人用藥用藥不便, 膠囊的內(nèi)容物不論其活性成分或輔料，均不應(yīng)造成膠囊殼的變質(zhì)。 硬膠囊可采用不同制劑技術(shù)制備不同形式的內(nèi)容物充填于空心膠囊中。 小劑量藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋， 并混合均勻。 膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂 現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。,三、膠囊劑的質(zhì)量要求,2 硬膠囊劑,15,15,概述 硬膠囊劑的制備工藝流程 硬膠囊劑的制備 硬膠囊劑的質(zhì)量控制,一、概述,空膠囊是由明膠或其他適宜的藥用材料制成的具有 彈性的空心囊狀物。 空膠囊呈圓筒形，分上下配套的兩節(jié)，即囊帽和囊 體，兩者有各自的凹

4、槽和鍥形，能緊密套合成一體。,明膠是空膠囊的主要成囊材料。除符合中國藥典規(guī)定外，還應(yīng)具有一定的黏度、膠凍力和ph值等。 明膠是由大型哺乳動(dòng)物的皮、骨或腱加工出膠原，經(jīng)皮解后浸出的一種復(fù)雜蛋白。 明膠在冷水中不溶解；在溫水中溶成溶液， 成黏膠狀態(tài)，冷卻后固化成凝膠。,你還記得毒膠囊事件嗎？,企業(yè)用皮革廢料處理后熬制成工業(yè)明膠 賣給藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè) 流向藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)膠囊劑 最終進(jìn)入消費(fèi)者腹中,藥用輔料的基本要求:,（1）對(duì)人體無毒害，無副作用。 （2）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、ph值等的影響。 （3）與主藥無配伍禁忌，不影響主藥的療效和質(zhì)量檢查。 （4）不與包裝材料發(fā)生相互作用。 （5）盡可能

5、用較小的劑量發(fā)揮較大的作用。,知識(shí)鏈接,著色劑食用色素等，為美觀和便于識(shí)別。 增塑劑甘油、山梨醇、羧甲基纖維素鈉等。 增稠劑瓊脂等，減小流動(dòng)性、增加膠凍力。 防腐劑尼泊金等，防止霉變。 遮光劑2%3%的二氧化鈦。,制備空膠囊的添加輔料類型,空膠囊按內(nèi)容積大小，從大到小可分為：000、00、0、1、2、3、4、5共8種，號(hào)數(shù)越大，容積越小。一般常用的是05號(hào)。,拓展知識(shí)：空膠囊的制備 由專門工廠生產(chǎn)，目前普遍采用栓模法。 分為溶膠制胚干燥拔殼切割整理等六個(gè)工序，主要由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。,c級(jí)，溫度1025，rh35%45%,空膠囊的成品應(yīng)作必要的檢查以保證質(zhì)量。 國家標(biāo)準(zhǔn)將空膠囊劃分為3個(gè)等級(jí)：

6、 優(yōu)等品 一等品 合格品,二、硬膠囊劑的制備工藝流程,三、硬膠囊劑的制備,質(zhì)量檢查,1.空膠囊的選擇 分普通膠囊和鎖口膠囊，目前多使用鎖口式膠囊（密閉性好，不必封口）。,按藥物劑量所占容積選用最小空膠囊。 小量制備時(shí)多憑經(jīng)驗(yàn)或試裝決定；也可從圖中選擇合適的空膠囊的號(hào)數(shù)。 大量生產(chǎn)時(shí)則必須首先測(cè)定膠囊的大小和填物的多少而后選定采用何種膠囊。,2.內(nèi)容物的制備 硬膠囊中填充的藥物，除特殊規(guī)定外，一般均要求是混合均勻的粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體。,新型充液膠囊,目的：克服引起填充困難的因素,量小稀釋劑,流動(dòng)性差潤(rùn)滑劑/制粒,量大提取、濃縮/干燥后制粒,中藥浸膏粉干燥，加藥材粉、輔料,揮發(fā)油吸

7、收劑,3.藥物填充方法 （1）手工填充法小量制備 采用膠囊充填板。,缺點(diǎn)：藥塵飛揚(yáng)嚴(yán)重，裝量差異大，生產(chǎn)效率低。,3.藥物填充方法 （2）全自動(dòng)膠囊充填機(jī)大量制備,硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖,各類膠囊填充機(jī)填充藥物的形式,a.螺旋鉆壓進(jìn)物料 b.柱塞往復(fù)運(yùn)動(dòng)壓進(jìn)物料 c.自由流入物料 d.在填充管內(nèi)先將藥物壓成單位量，再填充于膠囊中,真空吸入填充方式,硬膠囊劑的藥物填充時(shí)應(yīng)注意： 定量藥粉在填充時(shí)常發(fā)生小量的損失而使最后的含量不足，配方時(shí)應(yīng)按實(shí)際需要量多準(zhǔn)備幾粒的分量。待全部填充后將多余部分棄去。但麻醉、毒性藥品不按此法處理。 填充小劑量藥粉，尤其對(duì)麻醉、毒性藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋一

8、定的倍數(shù)，混勻后填充。,易引濕或混合后發(fā)生共熔的藥物，可根據(jù)情況分別加入適量的稀釋劑，混勻后填充。 疏松性藥物小量填充時(shí)，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充。 中藥浸膏粉應(yīng)保持干燥，添加適當(dāng)輔料均勻后填充。,4、封口和拋光 空膠囊的套合方式：平口和鎖口 平口型：用制備空膠囊時(shí)相同濃度的明膠液，保持膠液50，于囊帽、囊體套合處封上一條膠液，烘干即可。 鎖口型：直接咬合，不需封口。,4、封口和拋光 硬膠囊劑封口后，應(yīng)及時(shí)拋光，提高藥品表面的光潔度。 生產(chǎn)上常用膠囊拋光機(jī)。 手工生產(chǎn)時(shí)利用潔凈的紗布將膠囊包起， 輕輕揉搓；也可在紗布上噴少量液狀石蠟。,包裝材料由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定。一般應(yīng)選用密

9、閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝。 貯存條件溫度小于25、相對(duì)濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。,5、膠囊劑的包裝,膠囊包裝,四、硬膠囊劑的質(zhì)量控制,1、外觀膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、疏松、混合均勻。 2、裝量差異每粒裝量與標(biāo)識(shí)裝量相比較， 應(yīng)在規(guī)定范圍以內(nèi)，超出裝量差異限度 的不得多于2粒，并不得有2粒超出限度 一倍。,3、崩解時(shí)限膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查， 除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。 硬膠囊劑應(yīng)在30min內(nèi)，軟膠囊應(yīng)在1h內(nèi)全部

10、崩解。,全自動(dòng)崩解儀,4、溶出度 5、水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。,3 軟膠囊劑,51,51,概述 軟膠囊的制備 軟膠囊劑的質(zhì)量控制,一、概述,軟膠囊是指將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑后密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。,軟膠囊的囊材 軟膠囊劑的囊材由明膠、增塑劑、水和其他輔料組成的。 通常明膠：增塑劑：水=1.0:（0.4-0.6）:1.0，可保證軟膠囊可塑性強(qiáng)、彈性大。,軟膠囊大小的選擇 軟膠囊的形狀：球形、橢圓形、管形、瓶形、栓形、魚形等。 在保證藥物達(dá)到治療量的前提下，軟膠囊的容積要求盡可能減小。,軟膠囊內(nèi)填充物的要求 對(duì)蛋白質(zhì)性

11、質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充。 液體藥物若含5%水或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物均不宜制成軟膠囊，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性。,液體藥物ph以4.57.5為宜，酸性太強(qiáng)明膠水 解藥物泄露，堿使明膠變性，可選用磷酸鹽、 乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。 分散介質(zhì)為植物油或peg-400等；助懸劑常為總 基質(zhì)10 30%的蠟。,二、軟膠囊劑的制備 1、壓制法制成中間有壓縫的有縫膠丸。將膠液制成膠片，再將藥液置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一種方法。 目前生產(chǎn)上主要采用滾模式壓制法。,壓制法的生產(chǎn)工藝流程,明膠,增塑劑,藥物,純化水,明膠液,藥液,壓制成型,干燥,干燥與整丸,洗丸,質(zhì)量檢查,包裝與貯存,58,藥,2、滴制法制成中間無縫的無縫膠丸。 由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材（膠液）與被包藥液分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層以不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻 液中，由于表面張力作用使之形成球形， 并逐漸冷卻、凝固成軟膠囊。,滴制法的生產(chǎn)工藝流程,滴入冷卻液,膠液的制備,藥液的提取 和煉制