持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

1、NO：持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程文件編碼新訂修訂頁碼1 / 5編 訂 人審 核 人批 準 人編訂日期審核日期批準日期頒發(fā)部門質量管理部生效日期發(fā)送部門質量管理部、生產技術部、生產車間、倉儲部、檔案室目的： 建立持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程。范圍： 適用于本公司所有產品的穩(wěn)定性試驗。職責： 檢驗員、 QC主管、 QA人員、 QA主管、質量管理部經理、質量負責人。依據：藥品生產質量管理規(guī)范 （ 2010 年修訂）第一百三十五條、二百三十一、二百三十二、二百三十三、二百三十四、二百三十五、二百三十六、二百三十七、二百三十八、二百三十九條等。內容：1目的：持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以

2、發(fā)現藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。2 責任與分工：2.1質量負責人：確保產品持續(xù)穩(wěn)定性考察按計劃實施，批準持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃。2.2質量保證部 ：審核持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃， 監(jiān)督產品持續(xù)穩(wěn)定性考察是否按計劃實施。2.3質量控制部： 起草持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，授權專人作為持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員負責管理工作，持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員在做持續(xù)穩(wěn)定性試驗前必須先制定持續(xù)穩(wěn)定性試驗方案并由質量負責人批準后，按照方案進行持續(xù)穩(wěn)定性的實施，結果應當有報告。負責持續(xù)穩(wěn)定性試驗的檢測。3 穩(wěn)定性考察品種范圍：3.1正常生產的產品 為一

3、般考察 ，每種規(guī)格、每種內包裝形式 （如圓片與異形片、薄膜衣片與糖衣片、鋁塑板裝與瓶裝等） ，每年至少考察一個批次，除非當年沒有生產。3.2以下情況列為 重點考察， 應增加考察批次3.2.1新品種首次生產的前三批應進行持續(xù)穩(wěn)定性考察；頁 碼2 / 5持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程文件編碼3.2.2發(fā)生重大變更的，如化學原料藥產品變更、內包材材質變更、處方或主要工藝變 更的，物料供應商改變、車間大修后，生產的前三批應進行持續(xù)穩(wěn)定性考察；3.2.3生產過程發(fā)生重大偏差的批次應進行持續(xù)穩(wěn)定性考察；3.2.4在新的廠址、新的車間內生產時，前三批應進行持續(xù)穩(wěn)定性考察；3.2.5生產過程中有重大偏差的產品，重新加

4、工、返工或回收的批次產品，應進行持續(xù)穩(wěn)定性考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察3.2.6貯存時間較長的待包裝產品、中間產品3.2.7質量不穩(wěn)定品種及質量投訴品種4 考察用樣品及測、測試時間點、考察項目4.1試驗間隔時間（測試時間點） ：4.2重點考察：4.2.1有效期為 18 個月：分別在 0 個月、 6 個月、 12 個月、 18 個月進行取樣檢驗；允許的時間偏差為1 個月。4.2.2有效期為 24 個月：分別在0 個月、 6 個月、 12 個月、 18 個月、 24 個月、進行取樣檢驗；允許的時間偏差為1 個月。4.2.3有效期為 36 個月：分別在0 個月、 6 個月、 12 個月、 18

5、個月、 24 個月、 36 個月進行取樣檢驗，允許的時間偏差為 1 個月。4.3一般考察：4.3.1有效期為 18 個月：分別在0 個月、 12 個月、 18 個月進行取樣檢驗；允許的時間偏差為 1 個月。4.3.2產品有效期為24 個月的均為0 個月、 12 個月、 24 個月；允許的時間偏差為 1 個月。4.3.3產品有效期為36 個月的均為0 個月、 12 個月、 24 個月、 36 個月；允許的時間偏差為 1 個月。4.4取樣：穩(wěn)定性試驗用供試品有取樣人員按成品取樣操作規(guī)程進行取樣。4.5樣品量：持續(xù)穩(wěn)定性考察的取樣量為一次全檢量的2-3 倍。4.6穩(wěn)定性試驗樣品的包裝形式應與上市產品

6、一致。頁 碼3 / 5持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程文件編碼4.7穩(wěn)定性重點考察項目及原因劑型穩(wěn)定性重點考察項目原因片劑性狀、重量差異（薄膜衣片） 、含量、崩解時限或溶出度膠囊劑性狀、水分、裝重差異、含量、崩解時限、溶出度、糖漿劑性狀、含量、相對密度、 PH值顆粒劑性狀、水分、含量、粒度、鑒別、微生物限度貯存過程不會搽劑、洗劑性狀、含量、發(fā)生改變酒劑性狀、含量、乙醇量、酊劑性狀、含量、乙醇量、茶劑性狀、含量、溶化性露劑性狀、相對密度、 PH值丸劑性狀、含量、水分、裝重差異、含量、5 制定穩(wěn)定性計劃質量控制部 QC 人員于每年 1 月份依據本年度的生產計劃制訂年度穩(wěn)定性試驗計劃，確定本年度將進行的和可能

7、要增加進入穩(wěn)定性試驗程序的品種，并于每年年終對本年度公司的穩(wěn)定性試驗工作做出年度總結報告。6 建立穩(wěn)定性試驗方案6.1持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員應負責建立各個產品的穩(wěn)定性試驗方案，由質量管理負責人批準實施，考察方案應當至少包括以下內容：6.1.1每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數；6.1.2相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；6.1.3檢驗方法依據；6.1.4合格標準；6.1.5容器密封系統(tǒng)的描述；6.1.6試驗間隔時間（測試時間點）；6.1.7貯存條件（采用與藥品標示貯存條件相對應的中國藥典長期穩(wěn)定性試驗的標頁 碼4 / 5持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程文件編

8、碼準條件。根據現行中國藥典及藥品 GMP 指南 ，我國所屬氣候帶為亞熱帶，持續(xù)穩(wěn)定性考察條件為 25 2，相對濕度 60% 10%；陰涼儲存的產品持續(xù)穩(wěn)定性考察條件為 25 2，相對濕度 60% 10%）；6.1.8檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。6.1.8.1所有成品在 0 月檢測中都按產品質量標準進行全項檢查，檢驗合格放行后取樣進行持續(xù)穩(wěn)定性考察。6.1.8.2正常生產的產品的穩(wěn)定考察，除0 月外，只考察現行版中國藥典重點考察項。6.3.2樣品取出先放在天平室，一般要求一周內完成檢測； 溫濕度敏感的產品要及時檢測。7 穩(wěn)定性試驗方案的實施7.1持續(xù)穩(wěn)定性考察

9、管理員負責產品的穩(wěn)定性試驗工作，該管理人員應每天上、下午各一次做好試驗室的“溫濕度記錄表” ；萬一出現異常數據時，應做好登記。7.2持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員依據穩(wěn)定性試驗方案確定的考察對象、考察項目、考察時間，于每月 05 號前通知相關 QC人員樣品檢測，內容應包括產品名稱批號和檢測項目； QC依據該通知，安排好檢測。7.3QC檢測員在收到樣品后，依據本公司制定的該產品的“成品質量標準”或穩(wěn)定性檢測方案進行檢測。檢測結束后，檢測報告單交持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員。持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員依據檢測報告將數據錄入。7.4穩(wěn)定性試驗結果出現異常情況，調查原因，并將情況及時向質量管理負責人匯報。如果只有一項次要的檢

10、測指標有變化，則繼續(xù)進行穩(wěn)定性試驗，觀察其變化趨勢。若發(fā)生顯著變化，則應調整試驗條件，重新進行試驗。8 持續(xù)穩(wěn)定性考察報告8.1穩(wěn)定性考察報告：根據QC 出具的檢驗報告單，將穩(wěn)定性考察結果錄入成品持續(xù)穩(wěn)定性考察記錄中，在樣品檢查頻率所規(guī)定的時間范圍內，應根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論。每年撰寫總結報告，報 QA主管、質量部經理審核。8.2報告時盡可能查明或確證對穩(wěn)定性有影響的疑點或實際偏差；應對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。8.3報告周期：如無特殊情況，每月將持續(xù)穩(wěn)定性考察情況報告用電子形式向質量管頁 碼5 / 5持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程文件編碼理經理、質量管理受權人報告。對于個別產品如在效期內經穩(wěn)定性考察，其質量指標達不