風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)室檢查解讀解析

1、 風(fēng)濕免疫性疾病 常用實(shí)驗(yàn)室檢查解讀 臨沂市沂水中心醫(yī)院風(fēng)濕科 高舉梅 一、一般檢查一、一般檢查 （一）血、尿常規(guī)一）血、尿常規(guī) （二）血沉 （三）（三）C-反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRP） ） （四）心肌酶譜 （五）抗鏈球菌溶血素（五）抗鏈球菌溶血素“O” （ASO） ） （六）免疫球蛋白（六）免疫球蛋白 （七）補(bǔ)體（七）補(bǔ)體 二、自身抗體二、自身抗體 ?定義：是指能與機(jī)體正常組織成份或改變了的組 織成份起反應(yīng)的抗體 ?分類 器官特異性的 非器官特異性的 ?檢測(cè)方法：間接免疫熒光、免疫雙擴(kuò)散、對(duì)流免 疫電泳、免疫印跡及 ELISA 法等 （一）抗核抗體（ANA） ?ANA是抗細(xì)胞核抗原成份的自身

2、抗體的總稱。 ?ANA是針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)DNA、RNA、蛋白質(zhì)、 脂類、酶類或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的抗體。 上述這些物質(zhì)不僅存在細(xì)胞核內(nèi)，也可存在于 細(xì)胞漿和其他細(xì)胞器中。因此，ANA的概念已 不再局限于抗核成份 抗核抗體譜 目前已發(fā)現(xiàn)具有不同臨床意義的ANA約20余種, 這些ANA組成了“抗核抗體譜”。 抗核抗體譜分為四類 ： 類：抗DNA抗體：抗雙鏈DNA抗體 抗單鏈DNA抗體 類：抗組蛋白抗體（AHA） 類：抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體 抗著絲點(diǎn)抗體（ACA） 類：抗核仁抗體 ANAANA陽(yáng)性時(shí)常見的熒光染色核型陽(yáng)性時(shí)常見的熒光染色核型 ?均質(zhì)型（H型）：與抗DNA抗體及抗組 蛋白抗體相關(guān)。

3、 ?斑點(diǎn)型（S型）：與抗ENA抗體相關(guān)。 ?核膜型（M型）：與抗雙鏈DNA抗體相 關(guān)。 ?核仁型（N型）：多見于硬皮病。 ANA陽(yáng)性的臨床意義 1、是結(jié)締組織?。?CTD）的篩選試驗(yàn) 見于 SLE、 SS、SSc、MCTD 等。 2、肝臟病 如PBC 、AIH（自身免疫性肝炎(AIH)是 一種病因不明以高球蛋白血癥及有多種自身抗體和 匯管區(qū)呈碎屑樣壞死為特征的肝臟炎癥性病變 ）等。 3、肺疾患 原發(fā)性肺纖維化（ IPF ）、原發(fā)性肺動(dòng)脈 高壓、石棉肺等。 4、血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、 ITP 等。 5、慢性感染 如肺結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲病等。 1、抗雙鏈DNA抗體 （抗ds-DNA抗體） ?是S

4、LE的標(biāo)記性抗體之一，多見于SLE的活 動(dòng)期。 ?抗體滴度的高低與SLE病情活動(dòng)正相關(guān) ?此抗體陽(yáng)性時(shí)，易罹患狼瘡性腎炎 2、抗組蛋白抗體（AHA） ?組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和 精氨酸的堿性蛋白。 ?AHA用ELISA方法檢測(cè)，其陽(yáng)性的臨床 意義： SLE患者50%為陽(yáng)性 藥物性狼瘡（DIL）95%100%呈陽(yáng)性 AHA陽(yáng)性對(duì)診斷DIL有幫助，但不能確診 3、抗非組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體 ?抗非組蛋白抗體中最重要的是抗 ENA抗 體?？箍商崛⌒院丝乖贵w 稱為抗ENA 抗體。 ?抗ENA抗體也是一組抗體，目前用免疫 印跡法（IBT ）檢測(cè)的有7種，分述如下 a、抗Sm抗體 ?在

5、名為Smith 的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗 體,簡(jiǎn)稱為抗Sm抗體。 ?該抗體在SLE患者的陽(yáng)性率為2530%， 特異性達(dá)99%，但敏感性僅25%。 ?是診斷SLE的標(biāo)記性抗體之一，但與病情活動(dòng) 無(wú)關(guān)。這個(gè)指標(biāo)有助于早期或不典型患者或回 顧性診斷所用。 ?此抗體陽(yáng)性的SLE患者易患狼瘡性腦病。 b、抗U1RNP抗體 ?核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子RNP的第一組分中， 故稱為U1RNP ，其抗體簡(jiǎn)稱抗U1RNP抗體。 ?高滴度的抗U1RNP抗體是MCTD 的必備指標(biāo)。 ?低滴度的抗U1RNP抗體尚可見于SLE和SSc。 ?此抗體陽(yáng)性時(shí)，腎炎的發(fā)生率低。

6、 值得注意的是： ?抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定陽(yáng)性； ?抗U1RNP抗體陽(yáng)性時(shí)，抗Sm抗體可陰性； ?即SLE時(shí)，抗Sm抗體陽(yáng)性時(shí)，抗U1RNP 抗體 肯定是陽(yáng)性。而MCTD 時(shí)，抗U1RNP 抗體陽(yáng) 性而抗Sm抗體卻陰性。 c、抗SSA抗體 50年代末首先在干燥綜合征（Sj?gren syndrome,SS) 患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱 為抗SSA抗體。 抗抗SSA抗體的臨床意義抗體的臨床意義 ?在原發(fā)性干燥綜合征時(shí)，此抗體陽(yáng)性率為 60%。 ?約40%SLE患者此抗體為陽(yáng)性。 ?RA及SSc等繼發(fā)干燥綜合征時(shí)此抗體為陽(yáng)性。 ?在亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）時(shí)，此 抗體陽(yáng)性率

7、可高達(dá)75%而ANA可陰性。 d、抗SSB/La抗體 現(xiàn)已證實(shí)1975年命名抗SSB抗體與1974年 發(fā)現(xiàn)的抗La抗體為同一抗體，簡(jiǎn)稱抗SSB抗體。 其臨床意義如下： ?原發(fā)性干燥綜合征，此抗體陽(yáng)性率為40%。 ?抗SSB抗體陽(yáng)性對(duì)診斷SS比抗SSA抗體陽(yáng)性更 具特異性，故可認(rèn)為抗SSB抗體是SS的標(biāo)記性 抗體。 ?抗SSB抗體陽(yáng)性時(shí)，抗SSA抗體肯定陽(yáng)性，但 抗SSA抗體陽(yáng)性時(shí)，抗SSB抗體可以陰性。 e、抗Scl-70抗體 Scl是硬皮病的英文簡(jiǎn)寫，70是該抗體相 對(duì)應(yīng)的抗原的分子量70KD?？筍cl-70抗體陽(yáng) 性臨床意義如下： ?是硬皮病的標(biāo)記性抗體（IBT陽(yáng)性2040%） ?硬皮病合

8、并腫瘤時(shí)，該抗體陽(yáng)性率可高達(dá) 80%以上。 ?此抗體陽(yáng)性的硬皮病患者，易合并肺間質(zhì)病 變。 ?此抗體與心腎受累無(wú)關(guān)。 f、抗Jo-1抗體 ?抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1980 年首次在多發(fā)性肌炎（PM）患者血清中發(fā) 現(xiàn)。Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶，分子 量為55KD。其抗體又稱抗PL-1抗體。 ?抗Jo-1抗體是PM/DM 的標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性 率約為25%。 ?PM/DM 合并肺間質(zhì)病變時(shí)抗Jo-1抗體陽(yáng)性 率可達(dá)60%。 抗Jo-1抗體綜合征 抗Jo-1抗體陽(yáng)性的PM/DM 患者， 除肌無(wú)力外，尚有發(fā)熱、白細(xì)胞增高、 間質(zhì)性肺炎、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和 “技械工人手”（指

9、雙手外側(cè)掌面皮 膚出現(xiàn)角化、皸裂伴色素沉著）。 g、抗核糖體抗體（抗Rib抗體） 抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核 蛋白抗體，也簡(jiǎn)稱為抗rRNP 抗體。 其臨床意義如下： ?約10%SLE患者此抗體陽(yáng)性，也是SLE的標(biāo) 記性抗體。 ?此抗體陽(yáng)性的SLE，易合并狼瘡性腦病。 ?此抗體陽(yáng)性而ANA陰性的患者，數(shù)年后終 將發(fā)展成典型的SLE。 抗核抗體（ANA） CTD篩選試驗(yàn) 抗ds-DNA抗體 SLE標(biāo)記性抗體 抗ENA抗體，其中包括： ? 抗Sm抗體 SLE標(biāo)記性抗體 ? 抗U1RNP 抗體MCTD 標(biāo)記性抗體 ? 抗SSA抗體SS的抗體 ? 抗SSB抗體SS標(biāo)記性抗體 ? 抗Scl-70抗體

10、硬皮病標(biāo)記性抗體 ? 抗Jo-1抗體PM/DM 標(biāo)記性抗體 （二）抗核小體抗體（二）抗核小體抗體（AnuA） ） ?核小體（nucleosome) 是細(xì)胞凋亡過程中染 色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份，由8個(gè)帶正 電荷的組蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各 2個(gè)分子）組成 AnuAAnuA的臨床意義的臨床意義 1、對(duì)SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強(qiáng) （97%）。 2、出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動(dòng)的指標(biāo)之一。 3、與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。 4、對(duì)抗ds-DNA、抗Sm抗體陰性的SLE的診斷 具有重要意義。 5、在SSc和MCTD 等也可陽(yáng)性。 （三）類風(fēng)濕因子（三）類風(fēng)濕因子（RF） ） ?

11、類風(fēng)濕因子是抗人或動(dòng)物免疫球蛋白IgG分 子Fc片段的特異性抗原決定簇的免疫球蛋 白。常用乳膠凝集法檢測(cè)IgM 型類風(fēng)濕因子 （IgM-RF) 。 ?RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽(yáng)性率為70%。 ?RF在SLE、SS、SSc等風(fēng)濕病也可陽(yáng)性。 ?RF在慢性肝病、結(jié)核等某些感染性疾病也 可陽(yáng)性。 ?RF在正常老年人約5%陽(yáng)性。 （四）抗角蛋白抗體譜（四）抗角蛋白抗體譜 這是與早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一組 自身抗體，包括自身抗體，包括: 抗核周因子（APF） 抗角蛋白抗體（AKA）、 抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA） 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體） 1、抗角蛋白抗體（AKA） ?用IIF檢查大鼠食道中1/

12、3的角質(zhì)層，若出現(xiàn) 板層狀和線狀沉積的熒光時(shí)，為AKA陽(yáng)性。 ?AKA是早期RA的診斷指標(biāo)之一。 ?AKA在RA的陽(yáng)性率為4060%，特異性為 96%。 ?AKA與RA的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)。 ?AKA陽(yáng)性的RA患者，預(yù)后較差。 2、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗 CCP抗體） ?目前用ELISA方法檢測(cè)。 ?是診斷早期RA的指標(biāo)之一。 ?在RA陽(yáng)性率為46.6%，特異性為96.6%。 ?此抗體陽(yáng)性的RA患者骨質(zhì)破壞較重。 ?是國(guó)內(nèi)目前最常用的診斷早期RA的指標(biāo)。 （五）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（五）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） ） ?ANCA是第一個(gè)被證實(shí)與血管炎相關(guān)的自身 抗體。 胞漿型ANCA（c

13、-ANCA ） 核周型ANCA（p-ANCA ） ?c-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3 （PR3）。c-ANCA陽(yáng)性常見于Wegener 肉芽 腫，且其滴度與該病的活動(dòng)性正相關(guān)，故對(duì) 診斷Wegener 肉芽腫有高度的敏感性和特異 性。 p-ANCA ?p-ANCA的靶抗原主要是髓過氧化酶（MPO） ?P-ANCA陽(yáng)性除見于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng) 性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss) 、系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球 腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié) 腸炎、克隆病等?？梢?，p-ANCA與疾病的相 關(guān)性較c-ANCA特異性差。 （六）抗磷脂抗體（六）抗磷

14、脂抗體 ?抗磷脂抗體包括抗心磷脂（ ACL）抗體和狼瘡抗 凝物等針對(duì)自身不同磷脂成份的自身抗體。目前 臨床上常用的是用 ELISA 方法檢測(cè)的抗心磷脂 （ACL）抗體。中高滴度陽(yáng)性的 IgG型ACL抗體 最具特異性，用于診斷抗磷脂綜合征。 ?抗磷脂綜合征（APS）是一組與抗磷脂抗體（主 要是ACL）有關(guān)的臨床征侯群。除 ACL抗體陽(yáng)性 外，還有反復(fù)動(dòng)脈、靜脈血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn) 和血小板減少等臨床表現(xiàn)。 （七）抗線粒體抗體（AMA） ?AMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。 ?AMA陽(yáng)性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（ PBC ）的實(shí) 驗(yàn)室指標(biāo)。AMA陽(yáng)性除PBC外，尚可見于系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、干燥綜合

15、征、硬皮病等。 ?近來研究發(fā)現(xiàn)AMA共有九個(gè)亞型（M 19），其中M2 靶抗原的主要成份是丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，其抗體稱 為AMA-M2。 AMA-M 2在PBC的陽(yáng)性率為96%，是PBC 的特異性抗 體。 （八）抗平滑肌抗體（SMA） ?SMA是一種抗肌動(dòng)蛋白抗體。由于在平滑 肌胞漿中富含肌動(dòng)蛋白，因此血清中SMA 與肌動(dòng)蛋白結(jié)合，用IIF觀察到平滑肌呈藍(lán) 綠色熒光，為SMA陽(yáng)性。 ?SMA陽(yáng)性最常見于自身免疫性肝炎I型。 還可見于自身免疫性疾病如 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征。 小小 結(jié) 結(jié) ANA 是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要 依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、 功能上有所不同?？乖?/p>

16、 DNA 的轉(zhuǎn)錄、 拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究 ANA 有利于對(duì)結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)理的 了解 ANA 滴度不一定與疾病活動(dòng)性相平行， 正常人、尤其老年人可有低滴度ANA 。 感染性疾病、腫瘤也可陽(yáng)性 小小 結(jié) 結(jié) 抗雙鏈 DNA 對(duì)診斷 SLE 高度特異， 并與疾病活動(dòng)有關(guān)。DNA- 抗DNA 免疫復(fù)合物在狼瘡腎炎中起重要 作用 抗Sm: 是SLE 標(biāo)記抗體，幫助前瞻 性和回顧性診斷，常與nRNP 抗體 共存 小小 結(jié) 結(jié) 抗nRNP 在多種結(jié)締組織病中存在， 高滴度有利于MCTD 的診斷。nRNP 抗 原與rRNP 不同，前者是含尿嘧啶的核 糖核蛋白，主要在核內(nèi)，rRNP 是主要 在胞漿內(nèi)的磷酸蛋白，抗rRNP 抗體與 SLE 有關(guān)，尤其在有精神神經(jīng)癥狀的 SLE中陽(yáng)性率較高。 小 結(jié) ?抗