藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求及問題分析

1、整理課件整理課件1 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 要求及問題分析 整理課件整理課件2 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 l一、一、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) l二、我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查分類 l三、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l四、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l五、前期檢查工作情況以及發(fā)現(xiàn)的問題分析 l六、總結(jié) 整理課件整理課件3 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) l2007年10月1日施行的藥品注冊(cè)管理辦法第六十一條、 六十二條對(duì)申報(bào)新藥生產(chǎn)的規(guī)定：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn) 現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起六個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品認(rèn)證中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)；認(rèn)證中心在收到生

2、產(chǎn) 現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)后，在30日內(nèi)組織對(duì)樣品的批量生產(chǎn)過程等 進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取 1批樣品送藥檢所檢驗(yàn) 整理課件整理課件4 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) l第七十七條對(duì)仿制藥申報(bào)的規(guī)定：省、自治區(qū)、直轄市藥 品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)研制 情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的 生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連 續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn) l第一百一十七條對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)的規(guī)定：對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù) 轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申 請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)

3、根據(jù)其 藥品注冊(cè)批件附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn) 整理課件整理課件5 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) l2008年5月23日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了關(guān)于印 發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知，制定了藥品注 冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定以及藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn) 及判定原則、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 整理課件整理課件6 我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查分類我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查分類 l改變劑型和給藥途徑的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 l仿制藥注冊(cè)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 l藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方、生產(chǎn)工藝

4、、變更生產(chǎn)地址 等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的補(bǔ)充申請(qǐng)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 l其他，如中保品種恢復(fù)文號(hào)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查等 整理課件整理課件7 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l申報(bào)資料由省局注冊(cè)處受理，根據(jù)品種的具體情況，需要 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的，注冊(cè)處將相關(guān)材料轉(zhuǎn)我中心藥品審評(píng)科 注冊(cè)處轉(zhuǎn)我中心的材料包括：藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、受 理通知書、藥品研制情況申報(bào)表、藥品注冊(cè)生產(chǎn) 現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表，仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)一般還包括封存的申 報(bào)資料處方工藝部分 封存的處方工藝資料一般為注冊(cè)申報(bào)資料的8號(hào)資料。此 材料由注冊(cè)處封好，由我中心轉(zhuǎn)交檢查組，檢查組到申報(bào) 單位后當(dāng)場(chǎng)打開，并根據(jù)此處方和工藝進(jìn)行檢

5、查，申報(bào) 資料的其他部分需要現(xiàn)場(chǎng)提供 主要出于保密的目的主要出于保密的目的 整理課件整理課件8 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l資料審查合格后制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查 單位 一般根據(jù)我中心收到資料的順序安排檢查，亦考慮路途因 素 通知申報(bào)單位具體檢查時(shí)間，并同時(shí)告知所屬市局 檢查組一般由2人以上組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。一般從全 省具有檢查員資格的人員中確定，參與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的一 般是各市局藥品科（處）、省、市藥檢所等單位的專家 整理課件整理課件9 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l資料審查合格后制定檢查方案，組織檢查組，通

6、知被檢查 單位 根據(jù)申報(bào)品種情況，可以組織相關(guān)專家參與檢查，如醫(yī)藥 院校、研究所等單位的專家 每個(gè)檢查組一般要檢查2個(gè)以上申報(bào)單位 生產(chǎn)周期較長(zhǎng)的，如原料藥，應(yīng)提前與我中心聯(lián)系，將詳 細(xì)的生產(chǎn)安排告知我中心，我中心根據(jù)具體情況確定檢查 時(shí)間。一般采取多次檢查的方式，需根據(jù)申報(bào)品種的情況 選擇關(guān)鍵工序、關(guān)鍵步驟等的生產(chǎn)時(shí)間到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查 整理課件整理課件10 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查開始時(shí)，召開首次會(huì)議，由檢查組長(zhǎng)宣 布檢查內(nèi)容、要求、檢查紀(jì)律等 首次會(huì)議主要內(nèi)容包括：雙方人員介紹、宣讀檢查紀(jì)律、 要求，申報(bào)單位介紹品種研發(fā)情況，并說明申報(bào)

7、品種是否 有委托研制、是否能做到全檢等。首次會(huì)議一般不要超過 半個(gè)小時(shí) 其他需要向檢查組說明的應(yīng)在首次會(huì)上盡快說明 被檢查單位應(yīng)主動(dòng)向檢查組說明擬檢查品種檢查期間的生 產(chǎn)安排，征得檢查組同意后盡快安排生產(chǎn) 整理課件整理課件11 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) 檢查組按照藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則實(shí)施檢 查，并按要求抽取樣品 應(yīng)及時(shí)與檢查組溝通，確保檢查組能看到全部生產(chǎn)過程中 需要看到的步驟 根據(jù)申報(bào)品種的生產(chǎn)周期，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為24天， 以能檢查全面為準(zhǔn) 樣品生產(chǎn)過程應(yīng)符合GMP的相關(guān)要求 整理課件整理課件12 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)

8、檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) 檢查組在結(jié)束檢查前需要對(duì)樣品進(jìn)行抽樣并封存，由申報(bào) 單位自行送省所檢驗(yàn) 變更生產(chǎn)場(chǎng)地檢查目前要求現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)一批產(chǎn)品即可 （如有變化，會(huì)提前通知），檢查組對(duì)該批生產(chǎn)過程進(jìn)行 動(dòng)態(tài)檢查，并抽取做驗(yàn)證的連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品；由于現(xiàn) 場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的樣品不送樣，一般要求申報(bào)單位對(duì)中間體或 成品做一項(xiàng)或數(shù)項(xiàng)檢驗(yàn)，并將檢測(cè)原始記錄隨檢查材料送 交我中心，申報(bào)單位在完成全檢后，需將動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的樣品 的檢驗(yàn)報(bào)告（一式兩份）送交我中心，我中心在收到自檢 報(bào)告后才允許向省藥檢所送樣 整理課件整理課件13 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)

9、現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) 仿制藥和變更處方、工藝等需要報(bào)國(guó)家局批準(zhǔn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查 要求現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)三批樣品；對(duì)于多規(guī)格產(chǎn)品，每個(gè)規(guī)格 各需要生產(chǎn)三批，檢查組對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查并抽樣 我中心在收到檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查記錄等材料后需 要對(duì)上述材料進(jìn)行綜合審評(píng)，若發(fā)現(xiàn)存在問題，需將問題 核實(shí)后才允許送樣 送樣前需首先與我中心或注冊(cè)處取得聯(lián)系，確認(rèn)能夠送樣 后再到我中心和/或注冊(cè)處辦理相關(guān)手續(xù) 整理課件整理課件14 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l檢查組如實(shí)記錄檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，并將檢查材料報(bào) 送我中心 根據(jù)生產(chǎn)安排情況，檢查組需要多次進(jìn)入

10、生產(chǎn)車間，對(duì)關(guān) 鍵生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，對(duì)生產(chǎn)過程是否符合真實(shí)性、是否 符合GMP的要求進(jìn)行檢查，如片劑的投料、混合制粒、烘 干、整粒、壓片、包衣、包裝等 其他需要檢查的還包括：原輔料和成品倉庫、質(zhì)檢部門等 整理課件整理課件15 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后，檢查組組長(zhǎng)組織對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行討論匯 總，形成檢查結(jié)果，撰寫檢查報(bào)告、記錄等材料。匯總期 間，被檢查單位人員應(yīng)回避 l檢查結(jié)束前召開會(huì)議，宣讀檢查結(jié)果和發(fā)現(xiàn)的問題等 l若被檢查單位對(duì)檢查結(jié)果無異議，檢查組全體人員及被檢 查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在檢查報(bào)告上簽名，并加蓋被檢查單位公 章。觀察員參加的檢查，觀

11、察員也要簽名 整理課件整理課件16 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l若被檢查單位對(duì)檢查結(jié)果有異議，可提出不同意見、作出 解釋和說明，檢查組會(huì)對(duì)提出的問題進(jìn)一步核實(shí)，并作書 面說明，該說明也需要檢查組、被檢查單位負(fù)責(zé)人、觀察 員簽字確認(rèn) l檢查結(jié)束后，除取證資料外，應(yīng)將被檢查單位提供的其他 資料退還 現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的材料主要包括：藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)檢查 報(bào)告、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、藥品注冊(cè)生 檢驗(yàn)抽樣記錄單、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄表等 由申報(bào)單位簽封好的藥品生產(chǎn)工藝 其他證據(jù)材料，如委托檢驗(yàn)備案、檢驗(yàn)原始記錄等 整理課件整理課件17 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程

12、序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l被檢查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查人員、程序、檢查結(jié)果等有異議時(shí)， 可在5個(gè)工作日內(nèi)向派出檢查組的部門或藥品監(jiān)督管理部 門提出申訴。我們會(huì)及時(shí)核實(shí)，若情況屬實(shí)會(huì)及時(shí)解決 l現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人 員簽名后按照要求將檢查報(bào)告及相關(guān)資料報(bào)送我中心 綜合評(píng)定結(jié)論一般不予告知申報(bào)單位 整理課件整理課件18 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 l我中心收到檢查組送交的檢查報(bào)告等材料后，對(duì)其進(jìn)行技 術(shù)審評(píng)，認(rèn)為符合要求的，出具審評(píng)意見，連同現(xiàn)場(chǎng)檢查 材料一并轉(zhuǎn)交注冊(cè)處；存在非真實(shí)性問題的，將問題落實(shí) 后再轉(zhuǎn)材料；存在真實(shí)性問題的，

13、出具現(xiàn)場(chǎng)檢查存在真實(shí) 性問題的審評(píng)意見，并轉(zhuǎn)注冊(cè)處 l我中心歸檔材料包括：藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、受理通知 書、藥品研制情況申報(bào)表、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢 查申請(qǐng)表以及現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的報(bào)告、記錄等 l簽封的生產(chǎn)工藝由注冊(cè)處保存 l注冊(cè)處辦理其他手續(xù) 整理課件整理課件19 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 主要針對(duì)真實(shí)性進(jìn)行檢查，一般不對(duì)申報(bào)資料的科學(xué)性作 出評(píng)判 實(shí)地確證生產(chǎn)情況及條件，對(duì)生產(chǎn)過程以及原始記錄進(jìn)行 審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝 相符合的，則通過檢查 發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的， 則不通過檢查 整理課件整理課件20

14、 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 需要強(qiáng)調(diào)指出的是：現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)整個(gè)企業(yè)的整 體運(yùn)行情況進(jìn)行檢查，不只是僅針對(duì)負(fù)責(zé)藥品注 冊(cè)的部門 整理課件整理課件21 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l機(jī)構(gòu)和人員 l企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)，并能夠確保各 級(jí)部門和人員正確履行職責(zé) 查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能 設(shè)置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、倉儲(chǔ)、設(shè)備等方面內(nèi)容 企業(yè)分管注冊(cè)、生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人以及中層干部的基本 情況，如職務(wù)、職稱、學(xué)歷、所學(xué)專業(yè)、從事所負(fù)責(zé)工作 的年限等 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)是否有明

15、確的規(guī)定，主要職責(zé)不 得委派給其他人 生產(chǎn)部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定 整理課件整理課件22 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l機(jī)構(gòu)和人員 l參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料、樣品生產(chǎn)、質(zhì) 量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力 通過實(shí)際操作或詢問的方式查看上述各級(jí)人員是否對(duì)新增 品種的物料管理、樣品生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)操作的熟練程度， 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題能不能判斷并及時(shí)處理 整理課件整理課件23 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l機(jī)構(gòu)和人員 l樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量 控制有關(guān)的培訓(xùn)及

16、藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄 現(xiàn)場(chǎng)檢查其實(shí)際操作能力 檢查培訓(xùn)記錄，是否有關(guān)于申報(bào)品種相關(guān)的培訓(xùn)內(nèi)容。如 申報(bào)品種為原料藥，看其是否經(jīng)過與該原料藥生產(chǎn)特定操 作的有關(guān)知識(shí)，包括化學(xué)反應(yīng)的原理、操作要求、安全防 護(hù)、每步反應(yīng)的注意事項(xiàng)等，若為無菌原料藥，培訓(xùn)內(nèi)容 是否包括無菌方面的特殊要求等 應(yīng)由具有相關(guān)資質(zhì)的人員定期組織培訓(xùn) 現(xiàn)場(chǎng)詢問前期參加試生產(chǎn)人員，考察其熟悉程度 培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)歸檔保存 整理課件整理課件24 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l廠房與設(shè)施、設(shè)備 l生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件等應(yīng)滿足樣品批 量生產(chǎn)的要求 現(xiàn)場(chǎng)查看是否具有新增品種相適

17、應(yīng)的生產(chǎn)條件，如新增品 種為異型片，有0.1g、0.5g兩個(gè)規(guī)格，雙鋁包裝，且各有 12片和20片兩種包裝規(guī)格，需要查看其是否具有上述兩種 規(guī)格的異型片沖頭、雙鋁包裝機(jī)以及包裝模具 倉儲(chǔ)條件應(yīng)適應(yīng)新增產(chǎn)品的要求，如新增產(chǎn)品需要陰涼保 存，需要看是否具有陰涼庫 整理課件整理課件25 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l廠房與設(shè)施、設(shè)備 l生產(chǎn)批量應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)條件和能力匹配 動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的批量應(yīng)與現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)設(shè)備相適應(yīng) 現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)設(shè)備的型號(hào)、容量等關(guān)鍵指標(biāo)要與申報(bào)資料中一 致，不得使用未經(jīng)申報(bào)的設(shè)備生產(chǎn)樣品 若車間有兩條以上不同生產(chǎn)能力的生產(chǎn)線，需在現(xiàn)場(chǎng)檢查 申請(qǐng)表中說明

18、使用哪一條生產(chǎn)線 批量的大小與現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施、設(shè)備相適應(yīng)即可，無法統(tǒng)一規(guī)定 最低批量 整理課件整理課件26 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l廠房與設(shè)施、設(shè)備 l非專有生產(chǎn)線的，應(yīng)充分評(píng)估新增產(chǎn)品與原有產(chǎn)品安全生 產(chǎn)方面的風(fēng)險(xiǎn)，并能有效防止交叉污染 對(duì)新增品種所使用的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證 l為適應(yīng)新產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，原有廠房、設(shè)施等做了變更的， 應(yīng)按照要求經(jīng)過必要的驗(yàn)證（IQ/OQ/PQ） 整理課件整理課件27 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l原輔料和包裝材料 有原輔料和包裝材料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制 度并嚴(yán)格執(zhí)行 現(xiàn)

19、場(chǎng)檢查時(shí)查看上述規(guī)章制度，并對(duì)其實(shí)際執(zhí)行情況進(jìn)行 檢查 對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料進(jìn)行供應(yīng)商進(jìn)行 審計(jì)，并建立供應(yīng)商檔案 物料應(yīng)建立臺(tái)賬和庫存卡，物料存放位置和數(shù)量等應(yīng)與庫 存卡標(biāo)明的一致 應(yīng)按照各種物料的儲(chǔ)存要求存放，并防止交叉污染 整理課件整理課件28 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l原輔料和包裝材料 批量生產(chǎn)過程中使用的物料必須有合法來源?，F(xiàn)場(chǎng)查看所 使用的物料的發(fā)票、購貨合同、藥品注冊(cè)證、進(jìn)口藥品注 冊(cè)證、檢驗(yàn)報(bào)告等材料 批量生產(chǎn)過程中使用的物料必須與注冊(cè)申報(bào)資料中載明的 一致?，F(xiàn)場(chǎng)查看倉庫庫存、車間使用的物料是否與申報(bào)資 料中一致 注

20、冊(cè)期間不建議變更原輔料來源，若需要變更可以在取得 文號(hào)后按照補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào) 整理課件整理課件29 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l原輔料和包裝材料 應(yīng)制定原輔料、包裝材料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)使用的原輔料、包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)有檢驗(yàn)規(guī)程、 SOP、原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書等文件 對(duì)樣品的抽樣、檢驗(yàn)等過程進(jìn)行檢查。如抽查某物料的進(jìn) 貨量、件數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器；取樣后被取 樣的物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、儲(chǔ)存和分 發(fā)的情況 整理課件整理課件30 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 應(yīng)制定樣品生產(chǎn)工

21、藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、 工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容一致 工藝規(guī)程應(yīng)包括以下內(nèi)容： 品名以及代號(hào) 成品有效期（可附穩(wěn)定性考察總結(jié)，證明有效期制訂有據(jù) 可查 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量 所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號(hào)和用量，對(duì) 加工過程中可能消失的物料應(yīng)作說明） 最終物料平衡限度，必要時(shí)，應(yīng)說明中間產(chǎn)品的物料平衡 限度 整理課件整理課件31 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 主要設(shè)備一覽表及說明 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如設(shè)備的清洗、組裝、校驗(yàn)、滅菌等） 方法和相應(yīng)的方法編號(hào) 詳細(xì)的加工步驟（如物料的核對(duì)、預(yù)處理，加入物料的順 序，混

22、合時(shí)間，溫度等） 中間控制方法及其合格限度 半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件 必要的安全、避光等特別注意事項(xiàng) 整理課件整理課件32 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參 數(shù) 工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成，且符合 設(shè)定要求 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以正式記錄形式 收集在驗(yàn)證文件中 查三批產(chǎn)品驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行是否穩(wěn)定，特別 要看這三批產(chǎn)品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差及處理意見 整理課件整理課件33 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要

23、點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 檢查三批驗(yàn)證產(chǎn)品的批檔案，看是否符合GMP可追溯性的 要求，是否存在某物料無標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的偏差 無菌產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)包括試驗(yàn)產(chǎn)品滅菌的所有文件，包括該批 產(chǎn)品生產(chǎn)用水的檢驗(yàn)結(jié)果 如系無菌原料藥，還檢查以下驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果： 器具、設(shè)備（灌裝器具、接收容器）滅菌程序驗(yàn)證的驗(yàn)證 報(bào)告 容器干熱滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù) 生產(chǎn)人員無菌工作服的清潔、滅菌記錄 無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù) 整理課件整理課件34 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 設(shè)備的清潔程度可用化學(xué)或儀器分析方法測(cè)試。目測(cè)能檢 測(cè)到用取樣和/或分析

24、方法測(cè)不到的集中在小面積上的嚴(yán) 重污染，清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括“目測(cè)合格” 一般無法為清潔驗(yàn)證設(shè)立一個(gè)通用方法或限度標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)?藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的設(shè)備和生產(chǎn)的產(chǎn)品千差萬別，確立殘 留物限度不僅必須對(duì)所有有關(guān)物質(zhì)有足夠的了解，而且所 定的限度必須是現(xiàn)實(shí)的、能達(dá)到和能被驗(yàn)證的 整理課件整理課件35 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué) 合理的，能實(shí)現(xiàn)并通過適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。合格 標(biāo)準(zhǔn)由企業(yè)自己確定 可以采用分級(jí)管理的方法：如化學(xué)原料藥全過程的清潔可 分為兩級(jí)

25、，前期合成階段的殘留物對(duì)最終產(chǎn)品的影響較小， 可采用“二級(jí)清潔”，清潔后可用于中間體是生產(chǎn)。清潔 的要求可以是目檢潔凈、無可見殘留物，必要時(shí)要考慮化 學(xué)殘留量；從粗品精制開始，采用“一級(jí)清潔”，合格標(biāo) 準(zhǔn)可以是目檢潔凈、無可見殘留物，且需要考慮化學(xué)、清 潔劑殘留和微生物污染水平 整理課件整理課件36 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 有無清潔驗(yàn)證規(guī)程，規(guī)程中是否規(guī)定清潔方法（使用什么 水或清潔劑、溫度、壓力、時(shí)間、經(jīng)清潔后設(shè)備可貯存的 最長(zhǎng)時(shí)間），同品種不同批之間的清潔、品種變更時(shí)的清 潔是否有明確規(guī)定和記錄

26、清潔驗(yàn)證采用的檢驗(yàn)方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng) 進(jìn)行方法驗(yàn)證 整理課件整理課件37 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證一般可在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn) 行，需檢查： 選擇的清潔參照物及理由 取樣點(diǎn)位置 清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn) 取樣的方法 是否只取最終淋洗水樣（直接簡(jiǎn)單淋洗水樣的代表性比較 差，通常需要將用最終清潔的水循環(huán)一段時(shí)間，或采用攪 拌方法使水樣有較好的代表性）進(jìn)行檢驗(yàn)，證明達(dá)到清潔 標(biāo)準(zhǔn) 整理課件整理課件38 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量

27、生產(chǎn)過程 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員應(yīng)按照工藝規(guī)程、崗位SOP的要求進(jìn)行 操作 現(xiàn)場(chǎng)查看操作人員是否按照文件規(guī)定進(jìn)行各項(xiàng)操作，操作 的熟練程度 對(duì)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題能不能及時(shí)處理 操作過程中是否有違反GMP相關(guān)規(guī)定的情況 現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問操作人員、設(shè)施設(shè)備的型號(hào)等是否與申報(bào) 資料中一致 若車間有多條生產(chǎn)線或某個(gè)工序有多個(gè)不同規(guī)格的生產(chǎn)設(shè) 備，需明確使用哪些型號(hào)的設(shè)備 . 整理課件整理課件39 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 批生產(chǎn)記錄應(yīng)真實(shí)、完整，及時(shí)。應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào) 生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每

28、一生 產(chǎn)工序的操作人、復(fù)核人的簽名 每一原輔料的批號(hào)、檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量 所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào) 中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員、復(fù)核人的簽名 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算 特殊問題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的 詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn) 整理課件整理課件40 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l樣品批量生產(chǎn)過程 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致 已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否一致 樣品生產(chǎn)使用的物料量、庫存量與總量是否吻合 整理課件整理課件41 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)

29、檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器、設(shè)備、 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等 核對(duì)各種儀器、設(shè)備名稱、型號(hào)等是否與申報(bào)資料、藥 品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)申報(bào)表、藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表 中一致 從申報(bào)資料中抽取有代表性的圖譜進(jìn)行溯源檢查 特殊儀器、部件等是否具備，如溶出用的小杯、特殊檢測(cè) 器、色譜柱保溫設(shè)備、手性柱等 現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行某項(xiàng)檢驗(yàn)操作，考察試驗(yàn)人員的熟悉程度，是否 真正參與了前期工作 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品等的來源、使用及庫存情況，是否與申報(bào) 資料一致 整理課件整理課件42 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l質(zhì)量控

30、制實(shí)驗(yàn)室 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)過檢定合格，儀器是否有使用記錄 是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定 查看檢定記錄、證書等證明性文件 查看儀器使用記錄 不能做到全檢的應(yīng)有委托檢驗(yàn)合同（協(xié)議），同時(shí)必須在 省局備案。如動(dòng)物檢驗(yàn)、原子吸收、X粉末衍射等貴重、 使用頻率少的設(shè)備 整理課件整理課件43 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 質(zhì)量控制部門是否具有與樣品檢驗(yàn)相關(guān)的文件 與申報(bào)資料一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 取樣規(guī)程和記錄 申報(bào)品種的檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄 申報(bào)品種的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄，包括微生物限度檢查方法 驗(yàn)證資料 整理課件整理課件44 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)

31、檢查要點(diǎn)及判定原則藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 l質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 是否按規(guī)定留樣并進(jìn)行穩(wěn)定性考察 穩(wěn)定性考察留樣應(yīng)足夠 穩(wěn)定性試驗(yàn)方案應(yīng)與申報(bào)資料一致：包括加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期 穩(wěn)定性試驗(yàn)條件，考察指標(biāo)、樣品包裝材料等 及時(shí)對(duì)穩(wěn)定性考察作記錄 整理課件整理課件45 前期檢查工作情況前期檢查工作情況 l2008年10月份，省局將部分藥品注冊(cè)檢查工作交由我中心 負(fù)責(zé)，主要包括：改變劑型藥品和仿制藥品的研制和生產(chǎn) 現(xiàn)場(chǎng)檢查；變更研究（主要包括變更處方、生產(chǎn)工藝和變 更生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)）的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；新藥技 術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查等 l為搞好這項(xiàng)工作，我們制定了相關(guān)的規(guī)章制度，制定了各 種表格

32、、文件的模板；并選取了兩個(gè)企業(yè)作為試點(diǎn)，對(duì)試 點(diǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的問題我們中心與注冊(cè)處進(jìn)行了溝通和協(xié)商， 并取得了一系列的共識(shí) 整理課件整理課件46 前期檢查工作情況前期檢查工作情況 l2009年，我們共派出42個(gè)檢查組，對(duì)208個(gè)品種進(jìn)行了藥 品注冊(cè)的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 l今年截止到8月底，共檢查160余個(gè)品種。沒有安排的還有 30余個(gè)品種，一般為申請(qǐng)延期檢查的品種 l存在的主要問題是核查工作量大和能參加核查的人員相對(duì) 較少的矛盾 l實(shí)施注冊(cè)檢查工作對(duì)規(guī)范藥品注冊(cè)工作發(fā)揮了重要的作用 整理課件整理課件47 前期檢查工作情況前期檢查工作情況 l新辦法施行前，有的申報(bào)單位申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝僅僅 是實(shí)

33、驗(yàn)室規(guī)模的處方和工藝，批準(zhǔn)下來后發(fā)現(xiàn)無法按照批 準(zhǔn)的處方和生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，導(dǎo)致頻繁的更改處方和工 藝，給藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性帶來一定的風(fēng) 險(xiǎn)。新辦法施行后，要求申報(bào)生產(chǎn)的藥品在申報(bào)前就能夠 根據(jù)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，目的是確保 企業(yè)對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行深入研究，保證企業(yè)按照批準(zhǔn)或核準(zhǔn) 的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，并以此提高企 業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，切實(shí)做好生產(chǎn)工藝研究、驗(yàn)證、工藝放大 等工作 整理課件整理課件48 前期檢查工作情況前期檢查工作情況 l從這近兩年的情況來看，起到了很好的作用，由于在現(xiàn)場(chǎng) 檢查時(shí)要求申報(bào)單位根據(jù)申報(bào)的處方和生產(chǎn)工藝在申報(bào)的 生產(chǎn)線上生產(chǎn)出合格

34、產(chǎn)品來，檢查組對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行 動(dòng)態(tài)檢查并現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品送省所檢驗(yàn)，申報(bào)單位在申報(bào)前 需要對(duì)處方、生產(chǎn)工藝等進(jìn)行詳細(xì)的研究，并進(jìn)行多次試 生產(chǎn)，確保能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品后才敢申報(bào)注冊(cè)，徹底杜 絕了以前那種在沒有充分研究就急于上報(bào)的情況出現(xiàn)，規(guī) 范了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的注冊(cè)行為，使藥品注冊(cè)工作走向了 一個(gè)新的階段 整理課件整理課件49 前期檢查前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介 l申報(bào)單位對(duì)注冊(cè)檢查工作重視程度不夠 在檢查中發(fā)現(xiàn)，申報(bào)單位大部分還是停留在原來的思路上， 認(rèn)為注冊(cè)工作只跟負(fù)責(zé)注冊(cè)的人員有關(guān)，生產(chǎn)人員只是配 合檢查，沒有意識(shí)到檢查重點(diǎn)是對(duì)產(chǎn)品整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)行 全面檢查，生產(chǎn)過程是否符合G

35、MP相關(guān)規(guī)定、能否生產(chǎn)出 合格產(chǎn)品 表現(xiàn)在檢查過程中只是申報(bào)單位負(fù)責(zé)注冊(cè)的人員負(fù)責(zé)組織、 協(xié)調(diào)檢查組的檢查，生產(chǎn)部門的負(fù)責(zé)人不參與，而檢查過 程中發(fā)現(xiàn)的問題卻大多數(shù)與生產(chǎn)管理有關(guān) 整理課件整理課件50 前期檢查前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介 l不知道如何準(zhǔn)備，不了解檢查要求 對(duì)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查管理規(guī)定以及檢查要點(diǎn)不了解， 不知道檢查的重點(diǎn)內(nèi)容 有的申報(bào)單位對(duì)檢查工作不熟悉，不知道如何準(zhǔn)備，檢查 組到現(xiàn)場(chǎng)后才發(fā)現(xiàn)材料準(zhǔn)備不全，造成工作被動(dòng) 有的申報(bào)單位注冊(cè)申報(bào)資料已經(jīng)報(bào)到省局，我中心準(zhǔn)備安 排現(xiàn)場(chǎng)檢查了，發(fā)現(xiàn)原輔料準(zhǔn)備的不夠 整理課件整理課件51 前期檢查前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)

36、介 l樣品批量生產(chǎn)前未對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)和 質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，或者培訓(xùn)效果不好 這里強(qiáng)調(diào)的是與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的培訓(xùn)，而不是其他品種或 平時(shí)的培訓(xùn)，有的企業(yè)提供的培訓(xùn)記錄只是平時(shí)的培訓(xùn)考 核記錄，而不是核查的品種培訓(xùn)記錄 培訓(xùn)效果不好主要表現(xiàn)在操作人員對(duì)工藝規(guī)程中有關(guān)要求 掌握不熟練，操作步驟不熟悉，由于準(zhǔn)備不充分造成操作 忙亂無序，也必然出現(xiàn)不按要求操作的現(xiàn)象 整理課件整理課件52 前期檢查前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介 l樣品批量生產(chǎn)前未對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)和 質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，或者培訓(xùn)效果不好 生產(chǎn)操作人員對(duì)工藝規(guī)程、崗位S

37、OP等不熟悉，在操作中 不能嚴(yán)格按照崗位要求進(jìn)行操作，對(duì)詢問的問題不能作出 回答。當(dāng)核查人員向崗位具體操作人員詢問問題時(shí)，當(dāng)事 人不回答，而車間主任或其他人員回答 整理課件整理課件53 前期檢查前期檢查發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介發(fā)現(xiàn)的問題簡(jiǎn)介 l批量生產(chǎn)過程與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)施不適應(yīng) 現(xiàn)場(chǎng)用于生產(chǎn)的生產(chǎn)設(shè)備、型號(hào)與申報(bào)資料中不一致，或 者現(xiàn)場(chǎng)有多套生產(chǎn)設(shè)備，現(xiàn)場(chǎng)未使用申報(bào)的設(shè)備 缺少某些生產(chǎn)必須的設(shè)備，如多規(guī)格片劑的壓片、鋁塑模 具，申報(bào)時(shí)鋁塑包裝有12片和20片兩種規(guī)格，但現(xiàn)場(chǎng)沒有 20片規(guī)格的鋁塑模具；口服液體制劑采用手工配料等 生產(chǎn)批量過少，無法采用申報(bào)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。如片劑等固 體制劑因投料量過少，無法采用大生產(chǎn)設(shè)備，現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)時(shí) 采用中試設(shè)備甚至小試設(shè)備；液體制劑配液時(shí)配液量太少， 攪拌槳懸在液面上面根本無