取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃

1、取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃 1、 目的 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估針對(duì) QA 對(duì)原輔料、包裝材料、中藥材及中間產(chǎn)品、 成品取樣過程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)打制定 CAPA，降低風(fēng) 險(xiǎn)，保證所樣品符合質(zhì)量要求，并具有代表性。 2、依據(jù)文件 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 工藝用氣取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 中藥材取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 成品取樣操作 工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 3、職責(zé)與權(quán)限 3.1 組織機(jī)構(gòu)： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)： 成員： 3.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)為風(fēng)險(xiǎn)管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理 工作領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。保證給風(fēng)險(xiǎn)管理、實(shí)施和評(píng)定工作

2、分配的人員是經(jīng) 過培訓(xùn)合格的，保證風(fēng)險(xiǎn)管理工作執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。 3.3QA 負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記 錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。 3.4 小組成員從不同角度分析所有已知的和可預(yù)見的危害。 3.5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，并對(duì)其 正確性和有效性負(fù)責(zé)。 3.6QA 負(fù)責(zé)對(duì)所有風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的整理工作。 4、風(fēng)險(xiǎn)分析 4.1 參加風(fēng)險(xiǎn)分析的人員運(yùn)用失敗模式效果分析取樣過程中已知的和 可預(yù)見的危害事件序列，組織相關(guān)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施的 分析與實(shí)施并編制成相應(yīng)的表格。 4.2 風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容包括 4.2.1 可能影響取樣質(zhì)量的危害及危

3、害序列 4.2.2危害發(fā)生及其引起取樣失敗的可能性 4.2.3 取樣失敗的嚴(yán)重度 4.3運(yùn)用 FMEA 工具進(jìn)行分析 5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 5.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生可能性、 嚴(yán)重性及可檢測(cè)性試探分析，根據(jù)本計(jì)劃確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則判 斷風(fēng)險(xiǎn)的可接受性。 5.2 以下是為本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)接受準(zhǔn)則。 5.2.1 嚴(yán)重性： 等級(jí)名稱 分值 定義 高 3 取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故 中 2 標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，追成追溯困難 低 1 對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響 5.2.2可能性 等級(jí)名稱 分值 定義 高 3 檢易發(fā)生 中 2 易發(fā)生 低 1 從未發(fā)生過 5.2.3 等級(jí)名稱

4、 分值 定義 高 3 直接可以發(fā)現(xiàn) 中 2 通過 QC 檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn) 低 1 不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn) 5.2.4 接受準(zhǔn)則 風(fēng)險(xiǎn)因子（R）=嚴(yán)重性（S）X 可能性（ P）x可檢測(cè)性（ D） 通過分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子 R，然后需要規(guī)定對(duì) R 所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn) 行控制。 可檢測(cè)性 風(fēng)險(xiǎn)分 嚴(yán)重性 風(fēng)險(xiǎn)分 可能性 風(fēng)險(xiǎn)分 高 1 高 3 高 3 中 2 中 2 中 2 低 3 低 1 低 1 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因子（ R）6 時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān) CAPA 來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。 5.3 在經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程判斷出所有的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)制定 CAPA 降至可接收區(qū)，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)被判斷為不可接受時(shí)

5、，應(yīng)收集相關(guān)資 料和文獻(xiàn)低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、受益分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該風(fēng) 險(xiǎn)還是可接受的，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益則設(shè)計(jì)應(yīng)放棄。 5.4 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能性不能加以估計(jì)的危害處境，應(yīng)編寫一個(gè)危害的可能 后果清單以用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制，采取合理可行降低法將風(fēng)險(xiǎn) 降低到合理可行的最低水平，對(duì)于無(wú)法降低的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、受益 分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該危害可接受，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益， 則風(fēng)險(xiǎn)不可接受。 5.5 在接受區(qū)，風(fēng)險(xiǎn)使很低的，但是還應(yīng)主動(dòng)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措 施。 5.6 受益必須大于風(fēng)險(xiǎn)才能判斷為可接受。 6 風(fēng)險(xiǎn)控制 6.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按中 4.3.4項(xiàng)要求風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷，對(duì)經(jīng)判 斷為不可接受

6、的風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按糾正與預(yù)防措施管 理規(guī)程(KY -SMP-ZL-QA-025-01 )啟動(dòng)糾正與預(yù)防措施程序，制 定糾正與預(yù)防措施，降低風(fēng)險(xiǎn)，并將降低風(fēng)險(xiǎn)措施寫入相應(yīng)的取樣 操作規(guī)程。 6.2 制定的措施應(yīng)從以下但不限于以下方面制定 6.2.1 降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性 6.2.2降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性 6.2.3降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性 6.2.4 在文件詳細(xì)表述取樣過程及控制點(diǎn) 6.3 在 CAPA 實(shí)施中或?qū)嵤┖?，?yīng)對(duì)實(shí)施效果進(jìn)行確認(rèn)，以確定控制 措施的適應(yīng)性和有效性，對(duì)采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)按本計(jì)劃中第 5 條的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)判斷為不可接受的應(yīng)采取進(jìn)一步 的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如果控制

7、措施不可行，則應(yīng)收集和評(píng)審相關(guān)的資 料和文獻(xiàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估 /受益分析，若受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)依然 是可接收到，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益，則為不可接受。 7 風(fēng)險(xiǎn)溝通 7.1由QA 主管質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中 4.3.5項(xiàng)要求起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估報(bào)告并進(jìn)行審核標(biāo)準(zhǔn)。 7.2由QA 主管依據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)的 CAPA，按文件管理規(guī)程規(guī)定的程 序修訂相應(yīng)的文件。 8 風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)審 按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中 4.3.6 項(xiàng)要進(jìn)行評(píng)審。 取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄 1、概述 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃 ，對(duì)取樣過程從嚴(yán)重性、 可能性及可檢測(cè)性，使用 FMEA 工具進(jìn)行了分析。并制定了 CAPA 降低在取樣過程中取樣失敗的風(fēng)險(xiǎn)性。

8、2、時(shí)間 3、地點(diǎn) 4、參加人員 5、會(huì)議記錄 6、 識(shí)別、分析、評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)見表 1 按取樣過程評(píng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃中 5.2.4 項(xiàng)要求，需對(duì)以下三點(diǎn)制定 CAPA 來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)： 取樣工具未消毒或消毒不徹底， R=6 取樣過程污染樣品， R=6 已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝， R=6 6、風(fēng)險(xiǎn)控制 6.1 按取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃的要求從以下四個(gè)方面制定 CAPA。降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性、降低風(fēng)險(xiǎn)的 嚴(yán)重性及在文件詳細(xì)表述取樣過程及過程點(diǎn)。 6.2 經(jīng)分析，低 5 項(xiàng)判斷應(yīng)該關(guān)注和分析的三點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)制定 CAPA。 在取樣 SOP中規(guī)定雙人取樣，相互監(jiān)督相互提醒，避免出現(xiàn)取樣工 具未西

9、歐阿杜或消毒不徹底、取樣過程污染樣品及已取樣物料未按 規(guī)定進(jìn)行包裝現(xiàn)象。 在采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平（見表二）中體現(xiàn)了，通過增加 1 人 取樣，對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)均有效進(jìn)行了控制，從而降低了取樣過程中的 風(fēng)險(xiǎn)。 表一 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序 關(guān)鍵過程 可能的 失敗模 式 可能的失 敗影響 嚴(yán)重 程度 可能的原因 發(fā)生的 可能性 現(xiàn)在的 控制方法 可檢 測(cè)性 風(fēng)險(xiǎn)排序 （RPN） 1、取樣工 具、取樣 袋 取樣工 具、取 樣袋不 干凈 污染樣品 3 取樣工具未 按清潔消毒、 取樣袋受污 染未檢查 1 1、取樣 員上崗培 訓(xùn) 2、在 SOP中 規(guī)定檢查 1 3 2、確認(rèn)物 料 錯(cuò)誤物 料 樣品取錯(cuò) 3 未核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)

10、 證與物料信 息 1 在 SOP 中規(guī)定檢 查包裝完 整性 1 3 3 檢查物料 外破損 樣品被污 染 3 未檢查外觀， 或檢查不全 面 1 在 SOP 中規(guī)定檢 查包裝完 整性 1 3 4、消 毒取樣 工具 未消毒 或消毒 不徹底 微生物 污染樣 品 3 未消毒或消毒 1 不徹底 在 SOP 中規(guī)定 消毒取 樣工具 2 6 5、取 樣 取樣過 程污染 樣品 污染樣 品 3 未按 SOP 進(jìn)行1 操作，如取樣 員的身體遮蓋 在圖樣容器上 面等 在 SOP 中規(guī)定 相關(guān)要 求 2 6 6、標(biāo) 簽填寫 標(biāo)簽丟 失 信息丟 失 2 粘貼不牢 2 粘貼后 檢查 1 4 7、取 樣記錄 記錄錯(cuò) 信息或

11、忘記填 寫 違反 GMP 數(shù) 據(jù)準(zhǔn)確 要求 1 沒有根據(jù) SOP 1 要求操作 按 SOP 操作 1 1 8、已 取樣物 料的包 裝 未按規(guī) 定進(jìn)行 包裝 污染樣 品 3 沒有根據(jù) SOP 2 要求操作 SOP規(guī) 定 1 6 9、清 潔取樣 間 清潔不 徹底 取樣時(shí) 造成污 染 3 沒有根據(jù) SOP 1 要求操作 SOP會(huì) 頂 表二 采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平 關(guān)鍵 過程 可能的 失敗模 式 整改 前 RPN CAPA 可能 的失 敗影 響 嚴(yán) 重 程 度 可能 的原 因 發(fā)生 的可 能性 現(xiàn)在的 控制方 法 可 檢 測(cè) 性 整改后 的 RPN 4、消 毒取 樣工 具 未消毒 或消毒 不徹底 6

12、對(duì)取樣 員進(jìn)行 SOP培 訓(xùn)，增 加至 2 人取樣 互相監(jiān) 督 微生 物污 染樣 品 3 未消 毒或 消毒 不徹 底 1 在 SOP 中規(guī)定 消毒取 樣工具 并規(guī)定 雙人取 樣 1 3 5、取 樣 取樣 過程 污染 樣品 6 對(duì)取 樣員 進(jìn)行 SOP 培訓(xùn)， 增加 至2 人取 樣互 相監(jiān) 督 污染 樣品 3 未按 SOP 進(jìn)行 操作， 如取 樣員 的身 體遮 在取 樣容 器上 面等 1 在 SOP 中規(guī) 定相 關(guān)要 求 1 3 6、已 取樣 物料 的包 裝 未按 規(guī)定 進(jìn)行 包裝 6 對(duì)取 樣員 進(jìn)行 SOP 培訓(xùn)， 增加 至2 人取 樣互 相監(jiān) 督 污染 樣品 3 沒有 根據(jù) SOP 要求

13、操作 2 SOP 規(guī)定 1 3 取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 1、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議基本信息 1.1 會(huì)議日期： 1.2 地點(diǎn) 1.3 參加人員 1.4 會(huì)議記錄 2 評(píng)估目的 通過對(duì) QA 取樣過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為正確取樣提供依據(jù)。 3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé) 姓名 部門 職務(wù) 分工 主要職責(zé) 質(zhì)保部 質(zhì)量授權(quán)人 組長(zhǎng) 組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì) 議，管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估過程：從法規(guī) 與質(zhì)量的角度識(shí) 別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn) 生產(chǎn)部 生產(chǎn)副總 組員 從過程、質(zhì)量與 設(shè)備角度識(shí)別評(píng) 價(jià)風(fēng)險(xiǎn) 質(zhì)保部 部長(zhǎng) 質(zhì)量、取樣過程 及檢驗(yàn)角度識(shí)別 評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn) 從法規(guī) 硬件 員式培訓(xùn)、技能 物料 檢驗(yàn) 生產(chǎn)過程使用物 料 生產(chǎn)過程使用物 料 4、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

14、估過程與結(jié)果 4.1 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估完全按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程規(guī)定的流程及在 取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃進(jìn)行，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中充分考慮了取 樣過程中影響取樣的各種風(fēng)險(xiǎn)因素。 4.2 以下是本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則 4.2.1 嚴(yán)重性： 等級(jí)名稱 分值 定義 高 3 取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故 中 2 標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，造成追溯困難 低 1 對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響 4.2.2 可能性 等級(jí)名稱 分值 定義 高 3 檢易發(fā)生 中 2 易發(fā)生 低1 從未發(fā)生過 4.2.3 可檢測(cè)性 等級(jí)名稱 分值 定義 高 3 直接可以發(fā)現(xiàn) 中 2 通過 QC 檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn) 低 1 不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的

15、生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn) 4.2.4 接受準(zhǔn)則 RPN=嚴(yán)重性（ S）X 可能性（ P）X 可檢測(cè)性（ D） 通過分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子 R,然后需要規(guī)定對(duì) R 所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 控制。 可檢測(cè)性 風(fēng)險(xiǎn)分 嚴(yán)重性 風(fēng)險(xiǎn)分 可能性 風(fēng)險(xiǎn)分 高 1 高 3 高 3 中 2 中 2 中 2 低 3 低 1 低 1 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的 RPN6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān) CAPA來(lái)降低 風(fēng)險(xiǎn)。 4.3 小組成員列出取樣過程的關(guān)鍵步驟，對(duì)關(guān)鍵步驟運(yùn)用了 FMEA從 嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。按接受準(zhǔn)則要 求，依據(jù) RPN值確定了需要進(jìn)行關(guān)注和分析的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)有三個(gè)（見附 表一）： 取樣工具未消毒或消毒不

16、徹底， R=6；取樣過程污染樣品， R=6；已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝， R=6。 4.4 小組成員針對(duì) 4.3 項(xiàng)確定的關(guān)注和分析風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，制定的 CAPA， 規(guī)定在取樣時(shí)實(shí)行雙人取樣，并在文件中進(jìn)行規(guī)定。 4.5 小組成員針對(duì)采取的措施按 4.2 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用了 FMEA從嚴(yán)重性、 可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。通過評(píng)估已將 RPN降低 到 3 ，達(dá)到了可接受風(fēng)險(xiǎn)（見附表二）。 5 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論 修訂現(xiàn)行的取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件，增加雙人取樣的規(guī)定 6 后續(xù)工作 6.1 由質(zhì)保部負(fù)責(zé)對(duì)采取的 CAPA進(jìn)行確認(rèn)。 表一 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序 關(guān)鍵 過程 可能的 失敗模 式 可能的 失敗影 響

17、嚴(yán)重程 度 可能的 原因 發(fā)生的 可能性 現(xiàn)在的 控制方 法 可檢測(cè) 性 風(fēng)險(xiǎn)排 序 （RPN） 1、取 樣工具、 取樣袋 取樣工 具、取 樣袋不 潔凈 污染樣 品 3 取樣工 具未按 清潔消 毒、取 樣袋受 然未檢 查 1 3、1、 取樣員 上崗培 訓(xùn) 2、 在 sop 中規(guī)定 檢查 1 3 2、確 認(rèn)物料 錯(cuò)誤物 料 樣品取 錯(cuò) 3 未核對(duì) 請(qǐng)驗(yàn)證 與物料 信息 1 在 sop 中規(guī)定 核對(duì)請(qǐng) 驗(yàn)單與 物料信 息 1 3 3、檢 查物料 外觀破 損 樣品被 污染 3 未檢查 外觀， 或檢查 不全面 1 在 sop 中規(guī)定 檢查包 裝完整 性 1 3 4、消 毒取樣 工具 未消毒 或消毒 不

18、徹底 微生物 污染樣 品 3 未按 sop 進(jìn) 行操作， 如取樣 員的身 體遮在 取樣容 器上面 等 1 在 sop 中規(guī)定 相關(guān)要 求 2 6 5、取 樣 取樣過 程污染 樣品 污染樣 品 3 未按 sop 中 規(guī)定相 關(guān)要求 1 在 sop 中規(guī)定 相關(guān)要 求 2 6 6、標(biāo) 標(biāo)簽丟 信息丟 2 粘貼不 2 粘貼后 1 4 簽填寫 失 失 牢 檢查 7、取樣 記錄 記錄錯(cuò) 誤信息 或忘記 填寫 違反 GMP 數(shù)據(jù) 準(zhǔn)確 要求 1 沒有根 據(jù) sop 要求操 作 1 按 sop 操 作 1 1 8、已取 樣物料的 包裝 未按規(guī) 定進(jìn)行 包裝 污染 樣品 3 沒有根 據(jù) sop 要求操 作 2 Sop 規(guī)定 1 6 9、清潔 取樣間 清潔不 徹底 取樣 時(shí)造 成污 染 3 沒有根 據(jù) sop 要求操 作 1 Sop 規(guī)定 1 3 表二 采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平 關(guān)鍵 過程 可能 的失 敗模 式 整改 前 RPN