非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥治療PPT課件

1、 關(guān)鍵病理因素：關(guān)鍵病理因素： 胰島素抵抗、遺傳易感性等胰島素抵抗、遺傳易感性等 相關(guān)危險(xiǎn)因素：相關(guān)危險(xiǎn)因素： 肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等 脂肪肝脂肪肝 脂肪性肝炎脂肪性肝炎 肝硬化肝硬化 肝細(xì)胞癌？肝細(xì)胞癌？ NAFLD 凡具備下列凡具備下列1-51-5項(xiàng)和第項(xiàng)和第6 6或第或第7 7項(xiàng)中任何一項(xiàng)即可診斷為項(xiàng)中任何一項(xiàng)即可診斷為NAFLDNAFLD 1.1.無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周 140g140g，女性每周，女性每周 g g。 2.2.除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈?/p>

2、變性等可導(dǎo)致脂 肪肝的特定疾病。肪肝的特定疾病。 3.3.除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非 特異性癥狀及體征。特異性癥狀及體征。 4.4.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等 代謝綜合征相關(guān)組分。代謝綜合征相關(guān)組分。 5.5.血清轉(zhuǎn)氨酶和血清轉(zhuǎn)氨酶和- -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高（小于谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高（小于5 5倍正常值上倍正常值上 限），通常以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（限），通常以丙氨酸氨基

3、轉(zhuǎn)移酶（ALTALT）增高為主。）增高為主。 6.6.肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 7.7.肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝活體組織檢查組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 n減肥 痰瘀互結(jié)證 49.00 % 肝郁脾虛證 17.05% 濕熱內(nèi)蘊(yùn)證 11.71% 氣滯血瘀證 3.89% 肝腎虧虛證 3.62% 殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、 牛膝）。牛膝）。 有研究分析了有研究分析了223223篇臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道選藥出現(xiàn)頻率：篇臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道選藥出現(xiàn)頻率： 75% :75%

4、 :山楂、澤瀉、丹參、柴胡山楂、澤瀉、丹參、柴胡 45%: 45%: 首烏、郁金、半夏、陳皮、茯苓、白芍、草決明、虎杖、大黃、甘草首烏、郁金、半夏、陳皮、茯苓、白芍、草決明、虎杖、大黃、甘草 25%: 25%: 白術(shù)、茵陳、赤芍、當(dāng)歸、枸杞子、萊菔子、荷葉白術(shù)、茵陳、赤芍、當(dāng)歸、枸杞子、萊菔子、荷葉 人參人參 絞股蘭絞股蘭 何首烏何首烏 丹參丹參 枸杞子枸杞子 當(dāng)歸當(dāng)歸 靈芝靈芝 綠茶及其茶多酚綠茶及其茶多酚 澤瀉提取物澤瀉提取物 甘草甜素甘草甜素 殼聚糖殼聚糖 大豆異黃酮大豆異黃酮 .等等 迄今已報(bào)道的迄今已報(bào)道的 對(duì)實(shí)驗(yàn)性脂肪對(duì)實(shí)驗(yàn)性脂肪 肝有效的單味肝有效的單味 中藥或成分中藥或成分:

5、: 健脾活血方治療脂肪肝 何東儀，胡義揚(yáng)，薛惠明，劉 平，劉 成. 健脾活血方治療脂肪肝的臨床療效 觀察. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001；9（1）：3537 二、對(duì) 模型組 祛濕方組甘樂組 正常組 正常組模型組 祛濕方組甘樂組 正常 祛濕方 甘樂 正常組 4200 模 型 組 4200 祛 濕 方 組 4200 甘樂組 4200 模 型 組 1250 祛 濕 方 組 1250 正常組正常組模型組模型組 甘樂組甘樂組祛濕方祛濕方 0 20 40 60 80 100 120 正常組模型組祛濕方甘樂組 肝組織TG（mg/g) 大幅度降低肝組織大幅度降低肝組織TG含量含量顯著降低肝組織顯著降低肝組

6、織FFA含量含量 * * 正常組模型 祛濕方組 甘樂組 各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，400 正常正常模型模型 祛濕方祛濕方甘樂甘樂 油紅油紅0染色，染色，400 HE染色，染色，400 0 50 100 150 200 250 正常組模型組祛濕方甘樂組 血清ALT、AST（U/L） ALT AST 顯著降低肝組織顯著降低肝組織TG含量含量 大幅度降低肝組織大幅度降低肝組織r-GT活性活性 顯著降低血清顯著降低血清ALT、AST活性活性 大幅度降低肝組織大幅度降低肝組織FFA含量含量 * * * * * * TNF-(25KD) GAPDH 1 2 3 P

7、-IB(40KD) GAPDH Western印跡法。1-3分別為正常組、模型組、祛濕化瘀方組。 0 5 10 15 20 25 30 正常組模型組祛濕方 TNFpg/mL # P0.05, vs正常組； * P0.05, vs模型組. FFAFFA誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子引起肝損傷通路誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子引起肝損傷通路 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 TG FFA Bax ctsb N TNF- IB IBIB degradationdegradation 溶酶體滲透溶酶體滲透 NF-BFeldstein A.E., Hepatology, 2004, 40: 185-194. 作用6h后 正常組、模型組添加正常組、

8、模型組添加10% 正常大鼠血清，藥物組添正常大鼠血清，藥物組添 加加%、 10%藥物血清藥物血清 添加添加FFAFFA作用作用24h24h HepG2HepG2 FFA 24h 上清炎癥細(xì)胞因子釋放：上清炎癥細(xì)胞因子釋放： TNF-、 蛋白表達(dá)：蛋白表達(dá)： TNF-、 p-IB、 ctsb 基因表達(dá)：基因表達(dá)： TNF- mRNA、 ctsb mRNA ctsb定位表達(dá)：定位表達(dá)： HepG2細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)TG沉積：沉積： 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)TG含量含量 電鏡超微結(jié)構(gòu)脂滴變化電鏡超微結(jié)構(gòu)脂滴變化 脂肪油紅染色變化脂肪油紅染色變化 含血清含血清MEM 2550 6000 10%正常大鼠血清組 FFA+1

9、0%正常大鼠 血清組 FFA+5%祛濕化瘀方 藥物血清組 FFA+10%祛濕化瘀方 藥物血清組 TNF-(25KD) GAPDH 注：1-4分別為10%正常大鼠血清組、FFA+10% 正常大鼠血清組、FFA+5%祛濕化瘀方藥物血清 組、FFA+10%祛濕化瘀方藥物血清組。 P-IB(40KD) GAPDH ctsb (30KD) GAPDH TNF- -actin 注：1-4分別為10%正常大鼠血清組、FFA+10%正常大鼠血清組、 FFA+5%祛濕化瘀方藥物血清組、FFA+10%祛濕化瘀方藥物血清組。 （P0.05，vs正常組； *P0.05，*P0.01 vs模型組） ctsb -acti

10、n 近近1010年來年來, ,脂肪性肝病的中醫(yī)藥治療已得到較廣泛的臨床實(shí)脂肪性肝病的中醫(yī)藥治療已得到較廣泛的臨床實(shí) 踐踐, ,已取得相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性積累。各地不少臨床觀察證實(shí)療效已取得相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性積累。各地不少臨床觀察證實(shí)療效 較理想，相應(yīng)的新藥研究已成熱點(diǎn)。限于發(fā)展階段及其某較理想，相應(yīng)的新藥研究已成熱點(diǎn)。限于發(fā)展階段及其某 些條件的限制，雖然目前多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照的嚴(yán)密設(shè)計(jì)些條件的限制，雖然目前多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照的嚴(yán)密設(shè)計(jì) 的大宗病例觀察報(bào)道還少見，但總體前景看好。的大宗病例觀察報(bào)道還少見，但總體前景看好。 我們的實(shí)驗(yàn)研究表明中醫(yī)藥對(duì)脂肪性肝病的防治不僅有效，我們的實(shí)驗(yàn)研究表明中醫(yī)藥對(duì)脂肪性肝

11、病的防治不僅有效， 而且療效相當(dāng)理想。針對(duì)我國(guó)脂肪肝發(fā)病率的不斷提高，而且療效相當(dāng)理想。針對(duì)我國(guó)脂肪肝發(fā)病率的不斷提高， 我們應(yīng)抓住機(jī)遇，把中醫(yī)藥治療脂肪性肝病的研究工作提我們應(yīng)抓住機(jī)遇，把中醫(yī)藥治療脂肪性肝病的研究工作提 高到一個(gè)新的層次。高到一個(gè)新的層次。 關(guān)鍵病理因素：關(guān)鍵病理因素： 胰島素抵抗、遺傳易感性等胰島素抵抗、遺傳易感性等 相關(guān)危險(xiǎn)因素：相關(guān)危險(xiǎn)因素： 肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等 殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、殼聚糖、丹參、制何首烏、茵陳、 牛膝）。牛膝）。 正常組模型 祛濕方組 甘樂組 各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，各組大鼠肝組織脂肪變性，油紅染色，400 正常正常模型模型 祛濕方祛濕方甘樂甘樂 油紅油紅0染色，染色，400 HE染色，染色，400 TNF-(25KD) GAPDH 1 2 3 P-IB(40KD) GAPDH Western印跡法。1-3分別為正常組、模型組、祛濕化瘀方組。 0 5 10 15 20 25 30 正常組模型組祛濕方 TNFpg/mL # P0.05, vs