心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白FABP的臨床檢測(cè)價(jià)值

1、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白 FABP 的臨床檢測(cè)價(jià)值 近年來 , 在世界范圍內(nèi)急性心肌梗死 (AMI) 發(fā)病率持續(xù)升高 , 而 對(duì) AMI 的治療 , 再灌注治療的效果與時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān) , 早期診斷和 治療具有相當(dāng)重要的意義。目前臨床對(duì)于不典型癥狀或心電圖者 AMI 診斷更多依賴于心肌酶學(xué) , 而肌紅蛋白 (,MYO) 、肌鈣蛋白 I(cTnI) 及 肌酸磷酸激酶 (CK-MB) 對(duì)早期診斷 AMI 的靈敏度或特異性方面存在缺 陷 , 近年發(fā)現(xiàn)心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白 (H-FABP) 早期診斷缺血性心肌 損傷具有重要意義。 、概念及特點(diǎn) 1、脂肪酸結(jié)合蛋白 ( FABP) 脂肪酸結(jié)合蛋白 ( FAB

2、P) 。它是一族同源性的小分子細(xì)胞內(nèi)蛋白 質(zhì)，分子量為1400016 000,廣泛存在于脂肪酸代謝活躍的細(xì)胞 內(nèi) ; 至今為止 , 已發(fā)現(xiàn)至少存在 9 種類型的 FABP 1 , 分別為 : 肝型 (L,Z-protein, FABP1) 、腸型 (I, FABP2) 、心型 (H, FABP3) 、脂肪 細(xì)胞型 (A, FABP4) 、腦型 (B, FABP6) 、回腸型 (I1) 、上皮細(xì)胞型 (E, FABP5) 、髓磷脂型 (My, MP2) 、睪丸型 , 并以分離或鑒定的第 一種組織命名。不同類型 FABP 的氨基酸序列有 38% 70% 的同 源性，在空間結(jié)構(gòu)上都存在兩個(gè)a2螺旋和

3、一個(gè) 血折疊結(jié)構(gòu)，組成 一個(gè)類似蚌殼形狀 , 其內(nèi)腔可容納脂肪酸 , 通過一定的屈曲增加穩(wěn) 定性 , 保護(hù)脂肪酸獨(dú)立與其外部環(huán)境。 2 、 H-FABP H-FABP 是 FABP 其中的一種類型， 較特異地存在于心肌組織 中 , 紅骨骼肌、主動(dòng)脈壁的平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胃腺體的壁細(xì)胞 和睪丸間質(zhì)細(xì)胞中亦有 , 少量存在于腎臟、 白骨骼肌、 腎上腺、 腦, 但 肝臟、脂肪組織內(nèi)無HFABP 分布。心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白約占心臟 全部可溶性蛋白質(zhì)的4% 8%; 正常人每克濕重心肌含 H-FABP 約 ( 0.52 0.06) mg, 分段解剖示 : 從右心室、室間隔、左室后壁、側(cè)壁 , H-FA

4、BP 的含量依次升高。心肌肥厚患者血 H-FABP 含量均比無肥 厚心肌低 10% 15% 。免疫電鏡觀察示 : H-FABP 的亞細(xì)胞分布主 要在可溶性的胞漿內(nèi) , 極少量在胞核里 , 后者可能參與脂肪酸 ( fatty acid, FA) 調(diào)節(jié)的基因表達(dá)。 3 、 H-FABP 的作用機(jī)理 H-FABP 與心肌細(xì)胞內(nèi)的長鏈脂肪酸和有機(jī)化合物 - 輔酶 A 酯 誘導(dǎo)體的疏水部分相結(jié)合 , 將其從細(xì)胞質(zhì)膜向酯化和氫化部位運(yùn)輸 , 從而進(jìn)入能量代謝體系氧化分解最終生成三磷酸腺苷 (ATP) , 為心肌 收縮提供能量 , 并調(diào)節(jié)脂肪酸對(duì)各種代謝酶、 受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、 基因表達(dá)的影響 , 保護(hù)

5、細(xì)胞膜和酶不受高濃度游離脂肪酸及其 CoA 衍生物 的影響 ; 血管細(xì)胞內(nèi)的 H-FABP 能與細(xì)胞色素 P450 表氧 化酶、脂氧 化酶的產(chǎn)物結(jié)合調(diào)節(jié)血管張力。 H-FABP 的基因表達(dá)依賴于升高的脂肪酸代謝 , 許多生理實(shí)驗(yàn)表 明增加脂肪酸的攝入與代謝可引起 H-FABP 及其 mRNA 表達(dá)升高 ; H-FABP 蛋白及其 mRNA 的組織分布相平行。 、 H-FABP 檢測(cè)的臨床意義 目前 H-FABP 的應(yīng)用主要有以下幾個(gè)方面。 1 、 早期診斷 AMI 及評(píng)估心肌梗死面積大小 新的心肌標(biāo)記物必須在病人胸痛開始12 h內(nèi)有較高的敏感 度 , 也即在心肌發(fā)生不可逆損傷前。有研究表明 ,

6、 在急性心肌梗死患 者發(fā)病極早期 , 胞漿中的 H-FABP 會(huì)迅速釋放到血漿中( 1 2 h 內(nèi)), 能夠直接提示心臟患者的發(fā)病情況 , 故可作為早期診斷心肌梗 死程度的有效標(biāo)志物 ; 且由于其準(zhǔn)確性、敏感性和特異性 ,目前還沒 有更優(yōu)越的 AMI 標(biāo)志物以取代它的位置。 2、評(píng)估心肌早期微損傷 血漿中 HFABP 釋放水平可反映心肌早期損傷的程度。最新研 究認(rèn)為 H-FABP 可作為一個(gè)危險(xiǎn)性指標(biāo)評(píng)價(jià)不穩(wěn)定性心絞痛的患者 的預(yù)后 , 但將其作為一個(gè)診斷指標(biāo)診斷不穩(wěn)定性心絞痛還是需慎重 考慮的。 3、評(píng)估心肌缺血再灌注 近年來發(fā)現(xiàn)在溶栓后 , 即使沒有 ST 段的回落 , 也有部分患者 獲得

7、了成功再灌注 , 研究發(fā)現(xiàn) H-FABP 、 MYO 均可以作為心肌溶栓 治療后 60、90 min 再灌注的評(píng)價(jià)指標(biāo) , 但是在再灌注后血流 TIMI 分級(jí)之間的變化差異無顯著性。在比較再灌注組與非再灌注HFABP 濃度曲線后發(fā)現(xiàn) , H-FABP 可為再灌注組再通提供信息。 4 、 評(píng)估心力衰竭預(yù)后 Akimoto 等進(jìn)行 COX 比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析示 : H-FABP 是與慢 性心衰患者遠(yuǎn)期發(fā)生心臟事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的獨(dú)立變量 ; 尤其是對(duì)于輕 型慢性心衰(NYHA 分級(jí)I - U級(jí)),H-FABP 升高的患者發(fā)生心臟事 件的比例明顯高于 HFABP 正常的患者 ( 34% vs 4% P 0.

8、01)。 研究示 : 心力衰竭進(jìn)展期患者血 H-FABP 升高 , 升高程度與不 良預(yù)后相關(guān) ; 其預(yù)測(cè) 36 個(gè)月內(nèi)心臟事件發(fā)生的敏感性和特異性均高 于腦利鈉肽 (BNP) ; HFABP 釋放反映了心肌進(jìn)行性損傷。 因此 H-FABP 可用來預(yù)測(cè)輕型慢性心衰患者心臟事件發(fā)生的風(fēng) 險(xiǎn) , 從而有利于采取積極干預(yù)治療。 5 、 抑制腫瘤生長 有關(guān)研究表明 , HFABP 在分化的乳腺中多量存在 , 并與乳房來源 的生長抑制因子 (MDGI) 有 95% 的同源性 , H-FABP 參與細(xì)胞信號(hào)傳 導(dǎo)、生長抑制和分化等功能 , 其含量與腫瘤增生也具有一定的關(guān)系 , 初步顯示具有抑制腫瘤生長的作用

9、。 H-FABP 亦存在于肺成纖維細(xì)胞、U型肺泡細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì) 胞中 , 肺水腫患者 H-FABP 升高。主動(dòng)脈內(nèi)的 FABP 與 H-FABP 相 同,主要由主動(dòng)脈平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá), 主動(dòng)脈夾層患者可引起 血清 H-FABP 濃度升高 , 尤其是較長的升主動(dòng)脈夾層撕裂 , 并且很大 可能會(huì)使臨床醫(yī)生誤診為心肌損傷。 另外 , H-FABP 僅少量存在于骨骼肌中 , 約為心肌中的 1 /10, 在骨骼肌嚴(yán)重疾病時(shí)將升高 ; 慢性腎衰時(shí) , 由 H-FABP 腎臟排除減 少 , 血漿 H-FABP 將積聚引起濃度升高 , 干擾對(duì) AMI 作出正確判斷。 三、 小結(jié) H-FABP 能及早發(fā)現(xiàn)超急期 AMI 患者。對(duì)于鑒別出需急診住院、冠 狀動(dòng)脈造影、 介入治療的患者有很高的敏感性 , 尤其那些胸痛發(fā)病 6 h 內(nèi) 的患者的早期診斷和預(yù)后判斷有很大幫助。H-FABP 如與傳統(tǒng)的標(biāo)記物 cTnI 、 CK